阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床觀察及對血清炎癥因子、神經元特異性烯醇化酶的影響

鄧希蘭

(山西省運城市中心醫院，山西 運城 044000)

急性腦梗死是神經內科的常見病，約占全部腦血管病的60%，其可引起腦組織缺血缺氧，導致腦動脈血流中斷，從而誘發腦組織壞死，最終造成患者神經功能嚴重受損，嚴重威脅患者的生命健康。近年來，臨床中對于急性腦梗死的治療以西醫治療為主。氯吡格雷為常見的二磷酸腺苷(ADP)受體阻滯劑，現代藥理學發現，其可抑制ADP與血小板膜受體結合，阻礙纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結合[1]，從而實現強效抗血小板聚集和活化的作用。但是對于炎性因子水平較高者，單一使用抗血小板聚集類藥物往往難以緩解炎癥反應。阿托伐他汀是治療心腦血管疾病的常用藥物，現代藥理學證實[2]，其不僅具有降脂作用，還可改善血管內皮功能，最終達到減少血栓形成、緩解動脈粥樣硬化處炎癥反應的目的。基于此，筆者采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死，分析其可行性及安全性，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年11月到2017年3月運城市中心醫院神經內科收治的急性腦梗死患者122例作為研究對象。選取隨機數字法將患者分為對照組和觀察組，每組61例。觀察組男33例，女28例；年齡38～74歲，平均(56.32±6.48)歲；病程9～43 h，平均(28.85±5.24)h；梗死類型：腔隙性梗死18例，顳葉梗死13例，頂葉梗死12例，基底節區梗死18例。對照組男31例，女30例，年齡37～78歲；平均(56.53±6.73)歲；病程11～42 h，平均(29.91±5.33)h；梗死類型：腔隙性梗死12例，顳葉梗死9例，頂葉梗死13例，基底節區梗死17例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①均符合《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》中關于急性腦梗死的診斷標準，且經頭顱CT及MRI等影像學檢查確診；②發病時間在48 h以內；③均為首次發病者；④患者均自愿參加并簽

署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并嚴重精神疾病或心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；③伴有腦腫瘤或腦出血等其他腦部器質性病變者；④有凝血功能障礙或有出血傾向者；⑤入組前3個月曾接受過免疫類疾病藥物治療者。

2 治療方法

兩組均予以調控血壓、改善腦循環、支持對癥治療等常規治療。

2.1 對照組 在常規治療的基礎上予以硫酸氫氯吡格雷(浙江普洛家園藥業有限公司，H2011335)口服治療，每次75 mg，每日1次。連續用藥30 d。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，H20051408)口服治療，每次20 mg，每日1次。連續用藥30 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①比較兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)等血脂指標水平；②比較兩組神經元特異性烯醇化酶(NES)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平；③比較兩組神經功能缺損(ESS)及日常生活能力(ADL)評分；④以治療效果及ESS評分改善程度進行臨床療效評估[3]。臨床痊愈：臨床癥狀完全消失，ESS評分減少≥90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，50%≤ESS評分減少<90%；好轉：臨床癥狀有所改善，20%≤ESS評分減少<50%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，ESS評分減少<20%。治療總有效率=臨床痊愈率+顯效率+好轉率。

3.3 結果

(1)血脂水平比較 治療前，兩組各項血脂指標水平比較，組間未見顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對照組(t值分別為4.59、8.06、8.88，P<0.05)，HDL-C水平明顯高于對照組(t=2.91，P<0.05)。見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者血脂水平比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(2)NES、hs-CRP水平比較 治療前，兩組NES、hs-CRP水平比較，組間均無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組NES、hs-CRP水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(t值分別為6.36、7.60，P<0.05)。見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者NES、hs-CRP水平比較

注：與本組治療前比較，△P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01

(3)ESS、ADL評分比較 治療前，兩組ESS、ADL評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ESS、ADL評分均較治療前明顯提高(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(t值分別為2.60、2.50，P<0.05)。見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者ESS、ADL評分比較(分，

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(4)臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.54，P=0.02<0.05)。見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者治療總有效率比較(例)

注：與對照組比較，△P<0.05

4 討論

急性腦梗死是因動脈粥樣硬化而引發的一種缺血性腦血管疾病，可引發腦主干動脈及其分支的病理改變，造成血栓形成、管腔狹窄、血管壁增厚等癥狀，從而引起腦組織局部發生軟化、壞死，最終導致患者出現不同程度的神經功能障礙，嚴重影響其生活質量。研究證實，動脈粥樣硬化是急性腦梗死的獨立危險因素，而動脈粥樣硬化屬于一種炎癥性疾病，其發生與進展與多種炎性因子密切相關[4]。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性期反應蛋白，主要表達于血管內膜，可參與機體局部或全身炎癥反應，促進黏附分子合成分泌，進而引起白細胞黏附并穿過血管內皮[5]，最終導致動脈粥樣硬化。NES是由神經內分泌細胞分泌，疾病發生后，可誘發機體血腦屏障通透性增加，導致過量NES經血腦屏障釋放入血[6]，最終引起外周血中NES含量持續上升，因此NES可作為判斷腦梗死程度的重要指標。

目前臨床常采用氯吡格雷治療急性腦梗死，研究認為其能夠選擇性地抑制ADP與其血小板受體結合，阻礙血栓烷A2合成，進而有效控制機體炎癥反應。此外，該藥物還可抑制由ADP介導的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復合物活化過程[1]，起到抗血小板聚集的作用。但有研究發現，部分急性腦梗死患者在經氯吡格雷治療后仍無法達到滿意療效，其炎癥因子水平難以降至正常人水平，嚴重影響病情康復進程，因此，常需聯合其他藥物治療以提高整體療效。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物，可通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，降低體內膽固醇含量，對患者血脂具有較好的調節作用。本研究結果表明，觀察組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對照組，而HDL-C則高于對照組，可能與阿托伐他汀具有高效調脂作用有關。研究表明，阿托伐他汀還能夠抑制血管平滑肌細胞增殖，改善血管內皮功能[7]，從而減少血栓形成，最終緩解動脈粥樣硬化斑塊處的炎癥反應。本研究結果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，而NES及hs-CRP明顯低于對照組，ESS及ADL評分均明顯高于對照組，提示聯合用藥可實現療效協同作用，緩解機體炎癥反應，共同促進疾病轉歸，提高其生活質量。

綜上所述，阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死療效顯著，能夠有效改善患者神經功能缺損，抑制機體炎癥反應，同時還可調節血脂紊亂，且預后良好，值得臨床推廣。