九味散結膠囊聯合左甲狀腺素鈉片治療橋本甲狀腺炎的臨床觀察

楊麗麗，通信作者：郭俊杰

(山西省中醫院，山西 太原 030012)

橋本甲狀腺炎(hashimoto′s thyroiditis，HT)是一種自身免疫性甲狀腺疾病，發病率較高，臨床也將其稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。該疾病是導致甲狀腺功能減退的重要因素之一。研究報道顯示，HT的主要病理特征表現為在患者甲狀腺中出現淋巴細胞浸潤，在對患者的血清進行檢測中，有自身抗體出現，如抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)等[1]。輔助性T細胞17(Th17)細胞是具有效應性CD4+T細胞亞群，并以產生細胞因子白介素-17(IL-17)為主。該細胞作用較廣泛，不僅可以參與自身免疫性疾病的發病，還能誘導炎癥的發生，且與抗感染免疫也有密切的關系[2]。西醫治療是臨床常用的治療方法，包括免疫調節、基因治療法及甲狀腺激素替代療法，雖然可以改善甲狀腺功能，但抗體滴度改善效果不好。筆者在常規治療的基礎上聯合應用九味散結膠囊治療，取得良好的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年7月山西省中醫院內分泌科收治的60例HT患者(包括內分泌門診及住院患者)，采用隨機數字表法將患者分為兩組，每組30例。治療組男2例，女28例，平均年齡(35.7±9.2)，平均病程(4.3±2.4)年。對照組男3例，女27例，平均年齡(36.1±9.4)，平均病程(4.5±2.7)年。兩組的基本資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準 參照《中國甲狀腺疾病診治指南》(中華醫學會內分泌學會，2008年)，具有以下表現的患者則判斷為該病患者，具體包括：①患者表現為甲狀腺彌漫性腫大，質地韌；②TPOAb、TGAb檢測為陽性患者；③甲狀腺細針穿刺細胞學檢查(FNAC)患者甲狀腺表現為漿細胞(淋巴細胞)纖維化，并有浸潤現象；④甲狀腺功能檢查結果顯示促甲狀腺激素(TSH)上升，血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)/血清游離甲狀腺素(FT4)下降。

(2)中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中肝郁脾虛證的診斷標準，同時結合臨床醫生的經驗，從中醫角度對HT進行判斷。一般情況下，HT患者臨床多表現為甲狀腺彌漫性腫大，乏力倦怠，面色蒼黃，脈細，苔白。

1.3 納入標準 ①均符合上述中西醫診斷標準，甲狀腺功能指標檢測無異常；②年齡16～70歲；③患者知情同意，可以配合研究的順利開展。

1.4 排除標準 ①妊娠期、哺乳期患者；②對研究藥物無過敏現象，且無嚴重疾病患者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予左甲狀腺素鈉片(德國默克公司，國藥準字H20140052，50 μg/片)口服25～150 μg，每日1次。療程為12周。

2.2 治療組 給予左甲狀腺素鈉片聯合九味散結膠囊治療。左甲狀腺素鈉片用法同對照組。九味散結膠囊購自山西省中醫藥研究院藥劑科，方中成分包括浙貝母、山慈菇、生黃芪、莪術、玄參、牡丹皮、鱉甲、郁金、夏枯草等，每次2 g口服，每日3次。療程為12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 觀察兩組患者的中醫臨床癥狀改善情況及甲狀腺自身抗體TGAb和TPOAb、外周血Th17細胞/CD4+T細胞的百分率。

3.2 療效評定標準 顯效：甲狀腺功能恢復正常，臨床癥狀和體征完全消失，TGAb、TPOAb檢測為陰性或改善>70%；有效：甲狀腺功能有明顯的改善，臨床癥狀、體征顯著好轉，TGAb、TPOAb檢測改善30%～70%；無效：甲狀腺功能、臨床癥狀、體征等均無變化，TGAb、TPOAb改善<30%。

3.4 結果

(1)療效比較 兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組橋本甲狀腺炎患者療效比較(例)

注：與對照組比較，△P<0.05

(2)甲狀腺自身抗體指標及Th17/CD4+T細胞百分率變化比較 見表2。

組別例數時間TGAb(IU/mL)TPOAb(IU/mL)Th17/CD4+T細胞(%)治療組30治療前954.56±182.88395.62±110.804.65±1.52治療后159.13±97.37△△▲▲74.12±59.59△△▲▲3.29±1.05▲▲對照組30治療前968.60±179.10392.92±122.414.56±1.40治療后604.77±146.88△204.70±90.44△4.39±1.41

注：與本組治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01；與對照組治療后比較，▲▲P<0.01

4 討論

HT是一種自身免疫性疾病，具有非感染性特點，屬于臨床內分泌科常見的疾病之一，以婦女為好發群體。HT患者血液中可檢測出大量的抗甲狀腺抗體，因此，在臨床中認為HT屬于自身免疫性疾病。研究報道表明，在HT患者的血清中，TGAb、TPOAb等抗體釋放直接關系到甲狀腺自身免疫反應。通過對上述抗體指標進行檢測，可以根據其檢測結果對患者自身免疫損傷程度、疾病的活動情況等予以相關的判定。如果患者血清中上述抗體濃度過高，則需要及時采取措施，降低其濃度，有效控制疾病的發展，預防甲狀腺功能減退癥的發生[4]。目前，甲狀腺激素替代療法是西醫臨床治療HT甲狀腺功能減退的主要方法，但是該療法改善患者的癥狀效果不佳，因此探尋更合適的治療方法十分必要。

甲狀腺功能減退型HT從中醫角度予以詳細的分析，將其劃分為“癭病”“水腫”等范疇，導致該病發生的原因可能與先天性因素、情志低落或飲食等方面因素有關。該病發生的關鍵為肝脾不調，病理基礎表現為痰瘀毒蘊。因此，臨床治療該病以解毒疏肝、益氣健脾為主要治則。九味散結膠囊中，郁金、莪術有行氣、化瘀、活血的功效，為君藥；浙貝母、鱉甲有散結化痰、軟堅潤燥的作用，為臣藥；夏枯草消腫散結，山慈菇消癰且清熱解毒，為佐藥；黃芪健脾益氣，牡丹皮清熱化瘀涼血，玄參降火滋陰解毒，為佐使藥。諸藥聯合應用，起到散結化瘀、理氣活血等作用，達到治療的目的。九味散結膠囊在甲狀腺功能改善及降低抗體濃度等方面均具有積極的作用[5]。

綜上所述，采用九味散結膠囊治療HT能積極改善患者癥狀及甲狀腺功能，調節外周血T細胞亞群功能失衡狀態，其療效安全可靠，可在臨床中推廣。