丹參川芎嗪注射液對慢性心力衰竭患者心功能及血管內皮分泌功能的影響

張紅梅

(山西省忻州市代縣人民醫院，山西 忻州034200)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種臨床常見病、多發病，其發病率、再住院率、死亡率較高，嚴重影響患者的生命安全和生活質量[1]。研究表明[2-4]，丹參川芎嗪有保護血管內皮、抗血小板、抗缺血再灌注損傷、抗氧化應激等作用，目前臨床廣泛應用于CHF的治療。筆者采用丹參川芎嗪對CHF患者進行干預治療，觀察其對患者心功能的改善程度及血管性血友病因子(VWF)、一氧化氮(NO)、N-末端腦鈉素原(NT-proBNP)等指標的變化情況，探討丹參川芎嗪對CHF患者心功能及血管內皮分泌功能的影響。

1 臨床資料

選取忻州市代縣人民醫院內科收治的132例CHF患者，參照Framingham心力衰竭診斷標準確診為CHF[5]，按美國紐約心臟病學會(NYHA)標準分級[6]，心功能為Ⅱ～Ⅳ級，心臟超聲示左心室射血分數(LVEF)<50%。采用隨機數字表法將患者隨機分為治療組與對照組。治療組66例，其中男36例，女30例；平均年齡(65.1±10.6)歲；平均病程(15.7±4.2)年，心功能Ⅱ級18例，Ⅲ級35例，Ⅳ級13例。對照組66例，其中男34例，女32例；平均年齡(64.8±9.5)歲；平均病程(17.9 ±4.5)年；心功能Ⅱ級21例，Ⅲ級33例，Ⅳ級12例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級等病例數據經統計分析，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規治療，包括控制活動量及給予利尿劑、洋地黃制劑、β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等。治療2周。

2.2 治療組 在常規治療基礎上，將丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準字H22026448)40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸液，每日

1次。治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及檢測方法 兩組患者分別于入院第1日及治療2周后，取空腹靜脈血5 mL分離血漿，采用放射免疫法和雙抗體夾心酶聯免疫吸附法進行VWF含量測定，試劑盒由倍瑞格生物科技有限公司提供。用ELISA法檢測NT-proBNP濃度(美國ADL公司)，用硝酸還原酶法檢測NO(晶美生物公司)。以上指標均嚴格按照說明書進行檢測。超聲心動圖檢測LVEF。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定。顯效：心力衰竭基本控制，心功能提高2級及以上者；有效：心功能提高1級，但不足2級者；無效：心功能提高不足1級者。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 治療后，兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組慢性心力衰竭患者臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，△P<0.05

(2)心功能及血管內皮分泌功能比較 與治療前比較，兩組患者治療后LVEF均有所升高，VWF、NO、NT-proBNP水平明顯下降，組內比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后，治療組心功能及血管內皮分泌功能改善情況明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組慢性心力衰竭患者治療前后心功能及血管內皮分泌功能比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

4 討論

CHF是各種心臟疾病的終末階段，涉及多種分子致病機制，引起心肌損傷，導致心肌結構和功能改變，進而出現心臟收縮和舒張功能障礙，臨床主要表現為呼吸困難、周身乏力和體液潴留等。研究表明[8-9]，CHF患者隨著心臟收縮、舒張功能的減退，心排出量減少，出現一系列外周血流動力學異常，伴見血管內皮分泌功能受損，神經-內分泌系統的過度啟動導致心臟后負荷增加，引起心室重構，進而導致心臟功能進一步惡化，臨床表現為進行性心功能損傷。心功能變化是指導治療、反應藥物療效、評價預后的重要指標,超聲心動圖作為臨床常規心功能評價方法之一，可以動態顯示心臟的結構、搏動和血液流動[10]。而NT-proBNP作為鈉尿肽家族成員之一,其釋放與壓力超負荷、心室擴張有關。研究表明,NT-proBNP是心功能紊亂最特異和敏感的指標之一,快速檢測NT-proBNP可用于心力衰竭的診斷及療效評價[11]。CHF發生時，由于神經激素系統活性過度啟動，循環中炎性細胞因子水平升高，導致血管內皮分泌功能受損，NO分泌水平增加，與CHF的嚴重程度呈正相關[12]。VWF是由血管內皮細胞和巨核細胞產生的一種糖蛋白，主要分布于血漿、內皮細胞表面和血小板顆粒中。細胞內皮功能受損時，VWF合成增加，并大量釋放入血，使血漿VWF濃度升高。因此，VWF濃度與血管內皮功能狀態有很好的相關性，是目前較常用的內皮細胞損傷標志物，具有很高的特異性[13]。

丹參川芎嗪注射液主要由丹參、川芎的提取物組成。其中川芎嗪是一種生物堿單體，從川芎中提取，研究發現其具有抑制自由基產生，清除氧自由基，改善血流動力學，抑制血液凝集，調節脂質代謝等多種作用[14]。丹參及其提取物可以改善微循環，增加患者的血液流速，明顯改善血氧飽和度和氧分壓；同時具有保護內皮細胞，抑制心肌肥厚，促進外周血內皮細胞擴增，降低壓力負荷等作用。本研究結果發現，治療后與對照組比較，治療組患者心功能顯著改善，LVEF明顯升高，VWF、NO、NT-proBNP水平明顯下降，說明丹參川芎嗪注射液可能通過影響血管內皮細胞分泌功能，進而改善心臟血流動力學，提高心功能，達到緩解心力衰竭癥狀的治療效果。