2012—2017年揚州市流感病原學監測結果分析

劉文俊 吳倩 周樂 黃瑤 張秀玲 黃九如 崔侖標 朱道建 徐勤

225001揚州市疾病預防控制中心(劉文俊、周樂、黃瑤、張秀玲、黃九如、朱道建、徐勤);225001楊州,江蘇省蘇北人民醫院(吳倩);210009南京,江蘇省疾病預防控制中心(崔侖標)

流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒引起的一種常見的急性呼吸道傳染病，具有起病急、傳染性強、流行范圍廣等特點，病毒極易發生變異，是目前尚不能有效控制的世界性傳染病，也是第一個實行全球性監測的疾病[1]。流感的流行可導致醫療機構門診量、住院量急劇增加，造成巨大的疾病負擔，是影響人類健康的重大公共衛生問題[2]。加強流感病原學監測，可以及時反應流感的活動狀況，對于掌握本地區流感流行規律及流感流行預測預警具有重要意義[3]。揚州市于2011年加入國家流感監測網絡實驗室，并啟動了流感監測網絡項目，目前已建立完善的流感監測體系。本文對揚州市2012年1月至2017年12月流感監測數據進行統計整理，現將結果分析如下。

1 材料與方法

1.1 資料來源 2012—2017年“中國疾病預防控制信息系統”中揚州市的流感監測數據，包括ILI報告、病原學監測等數據資料。

1.2 監測點與監測對象 根據《全國流感監測方案(2010年版)》，每周分別從揚州市3家ILI監測哨點醫院(江蘇省蘇北人民醫院、揚州市第一人民醫院和高郵市人民醫院)的內科門/急診、發熱門診和(或)兒內科門/急診，采集ILI的咽拭子、鼻拭子、鼻咽拭子標本10～20份，標本采集后置于含3～4 ml保存液的采樣管中，于48 h內冷鏈運送至流感網絡實驗室，未能48 h內送達實驗室的，置-70℃或以下保存，并保證采集的標本1周內送到對應的網絡實驗室，標本避免反復凍融。采樣對象為具有流感樣癥狀(腋下體溫≥38℃，伴咳嗽或咽痛之一的急性呼吸道感染病例)、發病3 d以內、尚未經抗病毒治療的ILI，同時收集哨點醫院報告的流感樣就診病例資料。

1.3 病原學檢測 參照《全國流感監測方案(2010年版)》和《全國流感監測技術指南》要求，使用Thermo全自動核酸提取儀(kingfisher 96型)及磁珠法核酸提取試劑(上海醫脈賽生物科技有限公司)提取ILI咽拭子標本核酸后，使用甲型/乙型流感病毒核酸檢測試劑盒(江蘇碩世生物科技有限公司)，采用熒光定量RT-PCR法對標本進行流感病毒通用甲型、乙型檢測；甲型陽性的核酸再進行新甲H1N1型、季節性H3型的分型檢測，乙型流感陽性的核酸再進行Victoria系、Yamagata系的分型檢測(江蘇碩世生物科技有限公司)。反應在ABI熒光定量PCR儀(Vii A7型)上進行，反應體系配制、反應條件及結果判讀均參照試劑盒說明書進行。檢測結果在接收樣本后48 h內錄入“中國流感監測信息系統”。

1.4 統計學方法 從“中國流感監測信息系統”導出數據，利用Excel軟件進行數據整理，利用SPSS軟件進行數據統計分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 2012—2017年揚州市3家哨點醫院共采集ILI咽拭子標本18 083份，流感病毒核酸陽性1 983份，總陽性率為10.97%。甲型流感1 291份(占65.10%)，其中季節性H3型，為862份(43.47%)，新甲 H1N1型429份(占21.63%%)；乙型流感692份 (占34.90%)，其中Victoria系382份(占19.26%)，Yamagata系為310份(占15.63%)。

2.2 時間分布 2012—2017年陽性率總體上呈先降再升的趨勢，2012—2013年陽性率出現1次下降，而2013—2017年呈逐年上升趨勢。其中，2013年檢出率最低，為5.07%(143/2819)，2017年檢出率最高，為15.04%(502/3338)(見表1)。不同年份陽性率差異有統計學意義(χ2=167.93，P＜0.0001)。

流感的流行存在明顯的季節性特征，雖然全年均有陽性標本檢出，但流行高峰主要集中在冬春季和夏季。2012年的冬春季，以季節性H3型和乙型Victoria系交替或同時出現，秋季轉以季節性H3型為優勢流行株；2013年流感陽性率較低，全年均無乙型流感陽性檢出，冬春季分別以季節性H3型和新甲H1N1型為優勢流行株；2014年優勢流行株冬季為季節性H3型、新甲H1N1型和乙型Yamagata系；春季為乙型Yamagata系，夏季為季節性H3型。2015年與2014年相似；2016年秋冬季以季節性H3型、新甲H1N1型為優勢流行株，春季則轉以新甲H1N1型和乙型Victoria系為主；2017年流感陽性率較高，冬季以新甲H1N1型和季節性H3型交替出現，春季以乙型Victoria系為主，夏季則以季節性H3型為優勢流行株(見圖1)。不同月份的陽性率差異明顯，其中3月份陽性標本最多，為302份，陽性率為20.45%，6月份陽性標本最少，為62份，陽性率為4.08%(見表2)。不同月份陽性率差異有統計學意義 (χ2=635.27，P ＜0.001)。

2.3 人群分布 18 306份標本的患者年齡分布在1月齡至88歲之間，各個年齡組均檢測出陽性標本，其中陽性率最高的是10～19歲年齡組，陽性率為16.33%，最低的是20～29歲年齡組，陽性率為8.52%(見表3)。不同年齡組陽性率差異有統計學意義(χ2=54.37，P＜0.001)。 男性陽性率為10.77%(1097/10184)，女性為 11.22%(886/7899)，女性略高于男性，不同性別組陽性率差異無統計學意義(χ2=0.90，P ＞0.05)。

表1 2012—2017年揚州市流感病原學監測年度分布Tab.1 Pathogen detection for influenza surveillance in Yangzhou from 2012 to 2017

圖1 2012—2017年揚州市流感病原學監測流感亞型分布Fig.1 Distribution of influenza subtypes in Yangzhou from 2012 to 2017

2.4 流行趨勢 除2013年、2016年僅出現1個流行高峰外，其余年份每年都出現了2個流行高峰，分別是1個冬春季節的大高峰和1個夏季的小高峰，大高峰通常從12～3或4月份，小高峰通常從7～8月份或8～9月份。其中，甲型流感在兩個流行高峰及全年均有出現，小高峰尤以季節性H3型更為常見，而乙型流感只在秋冬季的大高峰中出現，2015年前以乙型Victoria系和乙型Yamagata系交替出現，2016—2017年兩者同時出現，且以乙型Victoria系為優勢流行株 (見圖1)。

表2 2012—2017年揚州市流感病原學監測月分布Tab.2 Month distribution of influenza subtype in Yangzhou from 2012 to 2017

表3 2012—2017年揚州市流感病原學監測各年齡組感染情況Tab.3 Age distribution of influenza subtype in Yangzhou from 2012 to 2017

3 討論

流感病毒可分為甲、乙、丙三個類型，其中甲型和乙型流感病毒對人類的威脅較大，甲型流感病毒因血凝素和神經氨酸酶抗原基因變異頻繁，容易引起大規模暴發流行，而乙型病毒常引起局部流行[4]。20世紀80年代末以來，甲、乙型流感病毒各亞型在全球廣泛傳播，并呈現循環交替出現[5]。進入21世紀后，新甲H1N1型流感病毒于2009年引起了全世界大流行[6]?？紤]到流感流行的復雜性和危害性，開展持續性的流感監測意義重大。揚州市2012—2017年流感病原學監測結果顯示，本地區流感病毒新甲H1N1型、季節性H3型、乙型Victoria系和乙型Yamagata系同時在人群中流行，每年以不同優勢流行株交替或同時出現。甲型流感在全年均有分布，新甲H1N1型流感呈現 “間隔1年-大流行2年”的特征(2012年、2015年低水平流行，2013—2014年和2016—2017年高水平流行)，季節性H3型、新甲H1N1型同時或交替出現在2個流行高峰中，夏季小高峰多以季節性H3型為主；乙型流感僅在冬春季的大高峰中出現，2012年以乙型Victoria系為主，2013年全年無乙型流感檢出，2014—2015年以乙型Yamagata系為優勢流行株，2016—2017年轉以乙型Victoria系為優勢流行株，兩種乙型流感病毒是否具有間隔循環的流行特征，有待更長期的監測觀察。

流感病毒的活動規律在全球的不同地理緯度的表現存在顯著差異，在我國表現為南、北方流感活動規律不同[7]。揚州市地處江蘇省中部，屬于全國流感監測網絡的南方片區，6年間持續動態監測結果顯示，2013年和2016年流感流行較為平穩，僅出現1個冬春季流行高峰(12～4月份和11～4月份)，其他年份均出現冬春季(12～3月份，或延遲到4月份)和夏季(7～8月份，或延遲到9月份)2個流行高峰，與我國南方各地流感監測結果相似[8-11]，但在病毒亞型構成方面存在差異。陽性率方面2013年最低，可能與該年度采樣數量增加而流感整體呈低水平流行有關(全年僅有甲型流感陽性檢出，陽性數除12月份達到50+外，其余月份均 ＜20例)。2017年是本次監測中檢出率最高且流行時間最長的1年，該年11月份以來，沉寂了兩年多的乙型Yamagata系逐漸在人群中開始流行，導致ILI%及檢出率均顯著高于往年，甚至超過了2009年的同期水平，流感病毒是否已發生新的變異重組，有待后續進一步基因檢測等更加深入的研究。

年齡分布方面，10～19歲青少年組的流感陽性率最高，與夏瑜、葛愛華的流感監測報道一致[12-13]，可能與該年齡段人群所處學校場所人員密集有關[14]；本研究中0～9歲的兒童組陽性率不及青少年組，分析可能與監測點設置中未包含兒童醫院等有關。考慮到0～9歲的年齡組人群基數大，陽性患者絕對數量遠高于其他年齡組，應引起高度重視，建議衛生主管部門在本市兒童醫院建成以后，及時將其納入流感監測范圍。

以上監測結果提示，近年來揚州市流感流行總體保持上升勢頭，不同年份、不同季節流感病毒活動規律有其特殊性。開展持續性的流感病原學監測，可實時了解本地區流感活動水平和流行趨勢，動態監測流感病毒變異情況，及時發現新型流感病毒并做出預警，為本地區流感防控及臨床診治提供可靠依據。此外，考慮到19歲以下青少年、嬰幼兒為流感病毒感染主要人群(占全部陽性病例的95.61%)，因此，加強我市托幼機構、幼兒園、中小學等單位預防流感的宣傳教育，提高易感人群流感疫苗的接種率至關重要。

利益沖突 無