瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病腎病患者外周血管及腎功能的影響

杜孝芝

doi：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.5.47

摘要 目的：觀察瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病腎病患者肱動(dòng)脈血流調(diào)控舒張功能（FMD）及腎功能相關(guān)血清指標(biāo)的影響。方法：收治冠心病合并糖尿病腎病患者98例，隨機(jī)平分為對(duì)照組（常規(guī)給予降糖藥物及阿司匹林、硝酸酯類、ACEI或ARB類藥物）和試驗(yàn)組（常規(guī)給予降糖藥物及阿司匹林、硝酸酯類、ACEI或ARB類藥物加瑞舒伐他汀），比較治療效果。結(jié)果：試驗(yàn)組患者在治療后12周、24周時(shí)的肱動(dòng)脈血流調(diào)控舒張功能（FMD）及血清β2-MG、hs-CRP、Scr等腎功能相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P均<0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀可有效改善冠心病合并糖尿病腎病患者的FMD及腎功能血清學(xué)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 瑞舒伐他汀；冠心病；糖尿病腎病；FMD；腎功能血清指標(biāo)

冠心病合并糖尿病患者經(jīng)常并發(fā)糖尿病腎病，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀對(duì)冠心病粥樣硬化有改善作用，為明確該藥是否對(duì)糖尿病腎病的腎功能有改善作用，故做此研究。本研究就瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病腎病外周動(dòng)脈舒張功能及腎功能相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果分析如下。

資料與方法

2015年1-6月收治冠心病合并糖尿病腎病98例（根據(jù)糖尿病腎病分期，分Ⅲ期及Ⅳ期），患者隨機(jī)分對(duì)照組（常規(guī)冠心病及糖尿病腎病治療組）49例和試驗(yàn)組f常規(guī)冠心病及糖尿病腎病治療加瑞舒伐他汀組）49例。對(duì)照組男35例，女14例；年齡38～ 77歲，平均（53.0±3.9）歲；病程1.8～ 20.2年，平均（11.2±1.8）年；其中Ⅲ期32例，Ⅳ期17例。試驗(yàn)組男38例，女11例；年齡35～ 80歲，平均（57.8±2.1）歲；病程2.0～21.7年，平均（11.8±1.5）年；其中Ⅲ期33例，Ⅳ期16例。兩組患者均為冠心病合并2型糖尿病、糖尿病腎病（Ⅲ期或者Ⅳ期）。兩組受試者的疾病與個(gè)人基本資料數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），認(rèn)為兩組患者具有可比性。

治療方法：對(duì)照組患者給予臨床常規(guī)的治療方案（除他汀類調(diào)脂藥物），包括抗凝、擴(kuò)冠、營(yíng)養(yǎng)、調(diào)節(jié)血糖、血壓及改善腎功能等藥物。試驗(yàn)組給予常規(guī)藥物治療（與對(duì)照組大致相同）加瑞舒伐他汀調(diào)脂，10 mg/次，1次/d）。兩組受試者均連續(xù)治療24周。將兩組受試者治療前及治療后12周及24周時(shí)的肱動(dòng)脈血流調(diào)控舒張功能（FMD）及腎功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分別檢測(cè)、比較。檢測(cè)方法：①肱動(dòng)脈超聲檢測(cè)：檢測(cè)前48 h停用硝酸酯類及其他擴(kuò)血管的藥物，防止影響測(cè)量結(jié)果。利用GEVivid 7 Dimension型多普勒超聲，周圍血管高頻探頭（頻率4～ 10 MHz）。受試者仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，以肘上2～ 15 cm的肱動(dòng)脈為靶動(dòng)脈，取其縱切面，同時(shí)記錄心電圖波形，根據(jù)心電圖的R波和T波（用以判斷心臟收縮期和舒張期）測(cè)量以下數(shù)值，每次測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期取平均值：a.Ds：收縮期內(nèi)徑；b.Dd：舒張期內(nèi)徑；c.FMD：在測(cè)定上述基礎(chǔ)內(nèi)徑后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)，將血壓計(jì)袖帶置于靶動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣加壓至300 mmHg，4 min時(shí)放氣，放氣后60～ 90 s內(nèi)測(cè)肱動(dòng)脈的充血后內(nèi)徑。測(cè)試過(guò)程中，超聲探頭處于固定位置，血管內(nèi)徑測(cè)量位置同前。FMD=[（充血后內(nèi)徑一基礎(chǔ)內(nèi)徑）/基礎(chǔ)內(nèi)徑1×100%。②腎功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：兩組受試者治療前與治療后12周及24周時(shí)取外周靜脈血各3.0 mL，離心處理，取上清液以ELISA法試劑盒檢測(cè)B 2-MG、hs-CRP、Scr。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究中的計(jì)量資料（年齡、病程、FMD、腎功能血清指標(biāo)）和計(jì)數(shù)資料（男女比例及疾病各分期比例）以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有變量以（x±s）表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組受試者的個(gè)人一般資料（性別、年齡、體重指數(shù)、心率、血壓、吸煙者所占比例、疾病分期比例）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P> 0.05）；并且兩組受試者服用阿司匹林、β受體阻滯劑、ACEI或ARB類藥物、鈣拮抗劑、硝酸酯類及降糖藥物的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組受試者具有可比性。

兩組受試者治療前的FMD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），試驗(yàn)組治療后與治療前的FMD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且治療后較治療前有明顯改善。兩組受試者治療前血清β2-MG、hs-CRP、Scr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組治療后12周及24周時(shí)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

通過(guò)對(duì)試驗(yàn)組受試者的FMD與Scr做相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)FMD與Scr成負(fù)相關(guān)。相關(guān)系數(shù)r=-0.601，P<0.05。即血管舒張功能越好，血清肌酐越低。

討論

瑞舒伐他汀作為目前常用的他汀類藥物，能有效降低低密度脂蛋白及甘油三酯，升高高密度脂蛋白[1]。瑞舒伐他汀還能通過(guò)降低hs-CRP水平，降低血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2]。2003年的STELLAR和之后的DISCOVERY研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀相比，能在相同甚至更小的劑量下，達(dá)到2003年歐洲和2004年NCEP ATPIII制定的標(biāo)準(zhǔn)[3、4]。2006年的ASTEROID研究首次證實(shí)瑞舒伐他汀治療能使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)[5]。瑞舒伐他汀能夠有效降低血脂、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊[6]。

冠心病合并糖尿病伴發(fā)糖尿病腎病的患者很多，動(dòng)脈硬化程度很重，研究發(fā)現(xiàn)，外周動(dòng)脈血管舒張功能與冠狀動(dòng)脈硬化呈正相關(guān)[7]，可以很好地反映冠狀動(dòng)脈硬化程度[8]。廣義的糖尿病腎臟病變包括感染性病變和血管性病變（分微血管和大血管病變），大血管病變包括腎動(dòng)脈硬化和腎小動(dòng)脈硬化，微血管病變是指腎小球硬化。我們通常說(shuō)的糖尿病腎病是腎小球硬化。腎功能相關(guān)的血清指標(biāo)β2-MG、hs-CRP、Scr及UA對(duì)于實(shí)時(shí)了解腎臟功能狀態(tài)的價(jià)值較高[9、10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MD與腎功能血清學(xué)指標(biāo)存在相關(guān)性，F(xiàn)MD越高，血清肌酐越低，腎功能越好，由此可以得出FMD在一定程度上也可以反映腎功能的情況，其機(jī)制可能是動(dòng)脈硬化在全身動(dòng)脈血管的分布是一致的，測(cè)定某一段動(dòng)脈舒張功能可以間接反映出其他一些內(nèi)臟血管動(dòng)脈硬化程度，為臨床工作提供了簡(jiǎn)單可行的病情評(píng)估的檢測(cè)方法。當(dāng)然，這些資料有限，還需要更多的研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，瑞舒伐他汀可以改善患者FMD，并能夠改善腎功能，其機(jī)制可能是通過(guò)改善腎動(dòng)脈硬化和腎小球硬化來(lái)完成的。

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