頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯合應用對細菌性角膜潰瘍的治療效果觀察

許芬芳　黃濱寧

[摘要] 目的 頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯合應用對細菌性角膜潰瘍的臨床療效與應用價值。 方法 選取我院2014年9月～2016年10月期間收治的65例細菌性角膜潰瘍患者，分為觀察組與對照組。對照組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼藥水與0.8%慶大霉素眼藥水交替滴眼治療；觀察組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼藥水與妥布霉素眼藥水交替滴眼治療。比較兩組療效及各項臨床數據差異。 結果 兩組療效對比，觀察組顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組患者治療時間與術后恢復所需時間明顯優于對照組，組間差異顯著（P<0.05）。 結論 頭孢唑啉鈉聯合妥布霉素對細菌性角膜潰瘍患者治療效果顯著，通過兩組藥物相互促進的藥理作用可縮短治療時間，且用藥較為安全，有臨床推廣應用價值。

[關鍵詞] 頭孢唑啉鈉；妥布霉素；細菌性角膜潰瘍；結膜充血；藥理作用

[中圖分類號] R772.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）20-0116-03

Observation on the therapeutic effect of cefazolin sodium combined with tobramycin on bacterial corneal ulcer

XU Fenfang HUANG Binning

Clinical Laboratory，Xiamen Eye Center of Xiamen University，Xiamen 361001，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and application value of cefazolin sodium combined with tobramycin on bacterial corneal ulcer. Methods 65 patients with bacterial corneal ulcers who were admitted to our hospital from September 2014 to October 2016 were selected and divided into observation group and control group. All patients in the control group were given 5% cefazolin sodium eye drop and 0.8% gentamicin eye drop alternately. All patients in the observation group were given 5% cefazolin sodium eye drop and tobramycin eye drop alternately. The efficacy and the differences in various clinical data were compared between the two groups. Results The efficacy in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the treatment time and the time required for postoperative recovery in the observation group were significantly better than those in the control group after treatment， with significant differences between groups（P<0.05）. Conclusion Cefazolin sodium combined with tobramycin has a significant clinical efficacy in the patients with bacterial corneal ulcers. Through the pharmacological action of mutual promotion of the two drugs， the treatment time can be shortened， and the use of drugs is safer， which has a clinical value of application and promotion.

[Key words] Cefazolin sodium； Tobramycin； Bacterial corneal ulcer； Conjunctival congestion； Pharmacological action

細菌性角膜潰瘍是臨床治療中較為常見的一類疾病，其發病原因多為角膜外傷后感染或剔除角膜異物感染[1]。除此之外，一切局部或是全身疾病，如干眼癥、配戴角膜接觸鏡、糖尿病、免疫缺陷、酗酒可能降低機體的免疫功能，從而使細菌感染角膜的機會增加[2]。細菌性角膜潰瘍對人體的危害較大，且病情進展迅速，患者一旦患病若不及時進行有效的治療，通常會出現各類并發癥，并且會對視力造成嚴重的損害[3]。臨床上針對細菌性角膜潰瘍患者主要采用藥物治療，但具有一定療效的藥物較多。因此，對藥物選擇的合理性、科學性成為我院主要研究課題。本次研究選取我院2014年9月～2016年10月期間收治的65例細菌性角膜潰瘍患者，就頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯合應用對細菌性角膜潰瘍的臨床療效與應用價值進行具體分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年9月～2016年10月期間因細菌性角膜潰瘍于我院進行治療的患者作為研究對象，樣本數量共65例。隨機分組下觀察組33例和對照組32例。觀察組中，男19例，女14例，患者最大年齡74歲，最小年齡11歲，平均（42.17±5.33）歲；對照組中，男18例，女14例，患者最大年齡72歲，最小年齡12歲，平均（43.02±5.28）歲。兩組患者一般資料對比無顯著差異性（P>0.05），有可比性。所有患者在入院接受治療前均存在不同程度的眼痛、流淚、視力下降、眼袋腫脹，在接受常規檢查后有典型的角膜潰瘍形態改變，浸潤范圍均在2 mm左右浮動，無明顯深淺記錄。65例患者中存在前房積膿的共7例。在進行細菌培養試驗后，結果呈陽性共31例，陽性率為47.69%，其中表皮葡萄球菌9例，金葡菌8例，肺炎雙球菌4例，綠膿桿菌7例，棒狀桿菌、腸道桿菌以及類白喉桿菌共計6例。

1.2 方法

65例細菌性角膜潰瘍患者中，有部分患者在院外使用慶大霉素、氨芐青霉素等藥物進行全身治療，在經一定時間治療后未出現明顯治療效果，后加用氯霉素眼藥水進行滴液治療仍不見療效，最終轉入我院接受治療。對照組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼藥水與0.8%慶大霉素眼水交替滴眼治療，在患者入院后即刻配制5%頭孢唑啉鈉眼水與0.8%慶大霉素眼水對其進行交替滴眼治療，經一段時間觀察后，若對照組患者臨床癥狀無任何變化可選取慶大霉素結膜下注射治療，注射量為2～3 U，若在治療過程中發現患者并發有淚囊炎則可選擇淚囊摘除術或鼻淚管溫和治療[4]。患者通常經以上藥物治療4～7 d左右可進入恢復期。此時需復查對照組患者結膜充血情況，潰瘍消退情況，若檢查發現患者患處周圍開始有上皮生長，則可減少頭孢唑啉鈉眼水與慶大霉素眼水的使用[5]。

觀察組所有患者均采用5%頭孢唑啉鈉眼水與妥布霉素眼水交替滴眼治療，在患者入院后對其病情進行常規檢查，若無其他并發疾病可對患者進行妥布霉素皮下注射治療，妥布霉素（江蘇鵬鷂藥業有限公司國藥準字H32024870）每次取量20 mg，每天注射治療1次。將注射剩余的妥布霉素配制為0.3%的眼液水聯合5%頭孢唑啉鈉（中諾藥業石家莊有限公司國藥準字H13021636）眼藥水對患者進行交替滴液治療。在治療過程中，需對患者進行維生素的補充，同時對患者進行消炎、止痛等常規處理。治療4～7 d后觀察患者病癥情況，若角膜潰瘍面積縮小，則可說明浸潤有明顯吸收情況。此時可適當減少上述藥物對患者的攝入。針對本次研究中7例前房積液患者，在入院后的第2天立即進行麻醉處理，并在麻醉下進行前房穿刺排膿處理。在經手術處理后還應使用被稀釋為0.02 mg/mL的妥布霉素溶液進行前房沖洗，若次日患者前房未再出現積液情況，則可開展治療。

1.3評價標準

在兩組患者經不同方式治療2周后，對其進行常規角膜潰瘍情況檢查。觀察并對比兩組療效及臨床癥狀緩解時間的差異。其中療效評價標準分為3個等級[6]：若患者各項臨床癥狀完全消失，結膜不再出現充血情況，潰瘍消退并愈合，在熒光染色反應下顯陰性則為痊愈；若患者各項臨床癥狀均有明顯好轉，結膜無明顯充血情況，潰瘍逐漸消退，有愈合的跡象，在熒光染色反應下顯陽性為有效；若患者各項臨床癥狀無明顯改變或無任何變化，結膜充血情況明顯，潰瘍無變化或有加重跡象，熒光染色反應顯陽性為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

臨床統計各項研究數據均納入SPSS20.0軟件分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組痊愈率顯著高于對照組，有效率與無效率明顯低于對照組（P<0.05），綜合分析總有效率觀察組更加顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床恢復情況比較

治療后，觀察組結膜充血消失時間、潰瘍愈合時間、上皮生長時間以及住院時間較對照組明顯更短（P<0.05），見表2。

3 討論

細菌性角膜潰瘍（bacterila corneal ulcer）是臨床治療中較為常見的疾病，該病主要是指由各種原因導致角膜受損后，肺炎鏈球菌、葡萄球菌、綠膿假單胞菌以及摩拉克菌等多種病原菌對角膜損傷區域發生感染，而導致角膜基質壞死呈現化膿性感染的一種狀態[7-8]。在患病初期，患者大多都能自發的察覺一些臨床癥狀，如明顯的畏光、驟發性的眼部疼痛，視力有明顯的下降情況，同時出現模糊感覺，刺痛性流淚等[9]。該病對患者眼睛影響較大，部分患者在發病初期并沒有引起重視，單純的認為在藥店購買一些眼藥水進行治療即可，病情由此變得越來越嚴重，等到視力變得模糊、眼部疼痛程度更為劇烈的時候才進入醫院接受治療。此時往往沒有顯著的治療效果，患者在接受治療后眼部不能完全復常。并且在接受治療后還可能產生各類并發癥，加重患者治療痛苦，對患者日常生活質量與身心健康造成了巨大的威脅。

臨床中針對細菌性角膜潰瘍還沒有確切的治療方法，臨床中常用的治療藥物為頭孢唑啉鈉與慶大霉素，通過長時間的臨床研究發現，慶大霉素雖對細菌性角膜潰瘍有一定的治療效果，但治療效果并不顯著，若長期使用慶大霉素對患者進行治療，不但治療效果甚微，還可能導致耐藥株增加[10]。有相關研究報道稱，絕大多數的革蘭氏陰性菌均對慶大霉素具有較強的耐藥性，因此慶大霉素并不能成為細菌性角膜潰瘍治療的首選藥物。細菌性角膜潰瘍疾病最為常見的致病菌種為肺炎鏈球菌、葡萄球菌、綠膿假單胞菌，綠膿桿菌對角膜影響較大，可極大程度的加大角膜潰瘍速度，對角膜組織有較大的影響。多年來，由綠膿桿菌造成的角膜潰瘍一直受到眼科醫師的重視，雖近年來細菌性角膜潰瘍的發病率有下降趨勢，但患者在患病后若治療不及時仍有失明的危險[11]。近年來，隨著醫學技術的飛速發展，多種抗生素聯用用于治療疾病的情況越來越常見，通過長期的臨床研究發現，使用頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯合治療細菌性角膜潰瘍療效顯著。頭孢唑啉鈉本身是第一代的頭孢菌素，對大多數的革蘭氏陽性球菌均具有較強的作用[12]。在對細菌性角膜潰瘍患者的臨床治療中，及時肺炎鏈球菌、葡萄球菌、金黃色葡萄球菌表現程度較低均具有較強的作用，但對綠膿桿菌無任何作用。而聯用藥物中的妥布霉素可有效作用與大多數的腸桿菌與綠膿桿菌。相較于慶大霉素，妥布霉素的抗菌效果是其的3倍左右，在臨床治療時，妥布霉素抗菌活性較強，且與慶大霉素無明顯的交叉耐藥情況出現，與慶大霉素對比，妥布霉素能迅速穿過角膜組織到達前房，對感染較為嚴重的患者也具有一定的治療效果[13]。臨床治療中選擇頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯用可有效彌補兩種藥物治療時的不足，共同提升治療效果。本次研究結果表明，采用頭孢唑啉鈉與妥布霉素聯合治療的觀察組在療效數據上顯著優于頭孢唑啉鈉與慶大霉素聯合治療的對照組（P<0.05），同時，觀察組患者經治療后的恢復時間與住院時間均比對照組要短，組間差異顯著（P<0.05），與陳陟等[14]研究結果一致。由此可見，臨床針對細菌性角膜潰瘍患者的治療，在選擇藥物時應第一時間考慮孢唑啉鈉與妥布霉素。通過頭孢唑啉鈉與妥布霉素的聯合應用，可使兩組藥物在機體能協同作用，對整體的抗菌效果有明顯的增強作用，并能抑制耐藥菌株的產生，可有效用于原因不明細菌性角膜潰瘍患者的臨床治療[15]。

綜上所述，在對細菌性角膜潰瘍患者進行臨床治療時，采用孢唑啉鈉與妥布霉素聯合治療能有效改善患者臨床癥狀，縮短治療與恢復時間，且治療有效率較高，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 范念春. 結膜瓣遮蓋治療頑固性細菌性角膜潰瘍的觀察[J]. 中華眼外傷職業眼病雜志，2016，38（12）：947-949.

[2] 錢靜. 妥布霉素地塞米松滴眼液聯合羥糖甘滴眼液治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的效果觀察[J]. 中國處方藥，2017，15（9）：50-51.

[3] 劉沖麗. 妥布霉素滴眼液在細菌性感染小兒外眼疾病方面的應用安全性分析[J]. 中外醫學研究，2017，15（3）：138-140.

[4] 劉建民，郭奕芬. 霧化吸入妥布霉素聯合靜脈使用抗生素治療呼吸機相關性肺炎的療效[J]. 實用臨床醫學，2015，16（9）：20.

[5] 廖敏，角膜潰瘍清創術與抗真菌藥物聯用治療真菌性角膜炎的有效性評價[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2016， 15（12）：1219-1221.

[6] 馮江松，張進，楊莉，等. 普拉洛芬聯合妥布霉素地塞米松滴眼液在白內障摘除術后的應用效果[J]. 國際眼科雜志，2017，17（9）：1759-1761.

[7] 柯蘭，楊燕寧，黃林英，等. 妥布霉素地塞米松眼膏聯合茶樹油治療蠕形螨性瞼緣炎的觀察[J]. 中華眼視光學與視覺科學雜志，2017，19（3）：176-181.

[8] 唐紅婕. 霧化吸入妥布霉素聯合靜脈使用抗生素治療呼吸機相關性肺炎患者的療效[J]. 醫療裝備，2017，30（16）：100-101.

[9] 李財保. 左氧氟沙星治療細菌角膜潰瘍臨床觀察[J]. 當代醫學，2016，22（31）：143-144.

[10] 李俊寧，何偵，林陳娟，等. 妥布霉素在老年白內障患者圍手術期中的應用效果[J]. 臨床合理用藥雜志，2017， 10（21）：56-58.

[11] 劉慧峰，王霞，韓雙羽，等. 物理療法聯合妥布霉素地塞米松眼膏治療瞼板腺功能障礙臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志，2017，46（10）：1436-1437.

[12] 李琨. 5%碘酊燒灼聯合氟康唑滴眼液治療真菌性角膜潰瘍的效果觀察[J]. 社區醫學雜志，2016，14（8）：46-47.

[13] 丁劍鋒，羅遠湘，李璐. 妥布霉素地塞米松治療瞼板腺功能障礙的臨床觀察[J]. 中國藥房，2017，28（15）：2060-2062.

[14] 陳陟，王達夫，呂維娜，等. 用妥布霉素滴眼液與氧氟沙星滴眼液治療兒童急性結膜炎的效果對比[J]. 當代醫藥論叢，2016，14（12）：175-176.

[15] 王鑫，陳默. 羊膜移植聯合結膜瓣遮蓋術治療深層細菌性角膜潰瘍[J]. 臨床眼科雜志，2017，25（1）：61-63.

（收稿日期：2018-03-18）