他汀類藥物與急性缺血性腦卒中后譫妄的關系分析

楊弘文　湯春瓊　區嘉歡

[摘要] 目的 探討急性缺血性腦卒中患者既往服用他汀類藥物與譫妄風險之間的關系。 方法 2014年1月～2016年12月選取本院符合標準的急性缺血性腦卒中患者576例，根據入院前是否服用他汀類藥物分為他汀組和非他汀組，比較兩組的譫妄發生率。并采用多因素Logistic回歸分析評價他汀類藥物對急性缺血性腦卒中后譫妄的影響。 結果 576例腦梗死患者納入觀察，在入院4天內的篩查中，發現104名譫妄患者。其中他汀組發生譫妄36例，非他汀組發生譫妄68例；兩組比較差異有統計學意義（χ2=8.093，P<0.05）。多元Logistic回歸分析表明：既往服用他汀類藥物與急性缺血性腦卒中后譫妄的發生率降低顯著相關[odds ratio（OR），0.527；95%CI，0.382～0.708]。譫妄患者他汀組平均住院時間短于非他汀組，差異有統計學意義（t=3.137，P<0.05）；但兩組3個月后NIHSS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 既往服用他汀類藥物可能與急性缺血性腦卒中后譫妄的發生率降低有關。

[關鍵詞] 腦卒中；譫妄；他汀類藥物；危險因素

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）20-0047-03

Analysis of the relationship between statins and delirium after acute ischemic stroke

YANG Hongwen TANG Chunqiong OU Jiahuan LI Quhong

Department of Neurology， Nanhai Hospital of Southern Medical University， Foshan 528244， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between statins and the risk of delirium in patients with acute ischemic stroke. Methods 576 patients with acute ischemic stroke who met the criteria in our hospital from January 2014 to December 2016 were enrolled. According to whether they took statins before admission， they were divided into statin group and non-statin group. The incidence of delirium was compared between the two groups. Multivariate logistic regression analysis was used to evaluate the effect of statins on delirium after acute ischemic stroke. Results A total of 576 patients with cerebral infarction were enrolled. In the screening within 4 days of admission， 104 patients with delirium were found. Among them， 36 cases of delirium occurred in the statin group and 68 cases occurred in the non-statin group. The difference between the two groups was statistically significant（χ2=8.093， P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the previous administration of statins was significantly associated with a reduced incidence of delirium after acute ischemic stroke[odds ratio（OR）， 0.527； 95% CI， 0.382-0.708]. The average hospital stay in the statin group was shorter than that in the non-statin group， and the difference was statistically significant（t=3.137， P<0.05）. However， there was no significant difference in the NIHSS score between the two groups after 3 months（P>0.05）. Conclusion Previous administration of statins may be associated with a reduced incidence of delirium after acute ischemic stroke.

[Key words] Stroke； Delirium； Statins； Risk factors

譫妄是腦梗死患者常見的并發癥，是一種與長期認知障礙存在聯系的急性腦損傷[1]，有較高的病死率。研究發現腦卒中后譫妄可以引起持續的認知功能損害，且增加了患者的死亡率[2]。他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxy methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶阻滯劑，近年來，一些研究人員認為他汀類藥物因其多效性，能預防和治療譫妄的發生，其多效性包括抗炎反應、免疫介導、增強內皮作用和抗凝固的作用[3]。目前國內外針對腦卒中后譫妄（poststroke delirium，PSD）與他汀類藥物關系的研究較少。本文就腦梗死后譫妄患者的危險因素與既往服用他汀類藥物關系作一研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年1月～2016年12月在南方醫科大學南海醫院神經內科序貫住院的符合入選標準的首次發病的急性缺血性腦卒中患者576例，平均年齡（68.7±7.2）歲。納入標準：①符合2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南的腦梗死診斷標準[4]，并由MRI或CT證實的初次腦梗死患者；②年齡≥18歲；③發病后72 h內入院。排除標準：①既往有精神病史或嚴重認知功能障礙；②合并嚴重心肺或其他臟器功能障礙的患者；③病情嚴重或有明顯失語不能順利完成相關檢查的患者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 所有入組患者通過面談或問卷調查的方式記錄患者的人口學信息并登記臨床和實驗室資料：年齡、性別、既往病史（高血壓、糖尿病、冠心病、心律失常）、入院前他汀類藥物服用情況、入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、腦梗死部位（右額葉、顳枕葉）。所有患者入院后均給予他汀類藥物治療。

1.2.2 譫妄的診斷 起病4天時，由精神科專科醫師評定。根據美國《精神疾病診斷與統計手冊》第五版，譫妄定義為意識、注意力、認識力和感知力短暫性障礙[5]。其診斷需要符合：①伴隨注意力持續性減退和轉移能力減退的意識障礙；②認知功能減退，包括記憶力減退、定向力障礙、語言障礙，或存在不能以癡呆所解釋的知覺障礙；③病情短期內發生，通常為數小時到數天，病情在一天中多有起伏變化[5]。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0軟件包對本研究收集到的資料進行分析，計數資料比較以絕對值或者構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。采用多因素Logistic回歸分析評價他汀類藥物對急性缺血性腦卒中后譫妄的影響；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

腦梗死患者576例，男328例，女248例，年齡33～97歲，平均（71.62±11.47）歲，入院4天內的篩查中發現104名譫妄患者（PSD組），男67例，女37例，平均年齡（75.28±12.30）歲，非譫妄組（非PSD組）472例，男257例，女215例，平均年齡（70.35±11.64）歲，兩組患者的臨床特征見表1。兩組比較，年齡>70歲、視覺受損、吞咽障礙、感染、聽力受損、右額葉、NIHSS評分差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 服用他汀類藥物與譫妄的關系

576例腦梗死患者，入院前服用他汀類藥物的患者有272例，發生譫妄36例（13.2%）；入院前未服用他汀類藥物的患者有304例，發生譫妄68例（22.4%）。兩組比較，院前服用他汀類藥物組譫妄發生率明顯低于未服用他汀類藥物組，差異有統計學意義（χ2=8.093，P<0.05）。

2.3 卒中后譫妄危險因素Logistic回歸分析

以腦梗死后是否發生譫妄（否=0、是=1）為因變量，對經單因素分析有統計學意義的自變量作多因素Logistic回歸分析。在排除其他干擾因素后，>70歲、視覺受損、吞咽障礙、感染、NIHSS評分>9分為譫妄的危險因素（P<0.05），入院前服用他汀類藥物與急性缺血性腦卒中后譫妄的發生率降低顯著相關[odds ratio （OR），0.527；95%CI，0.382～0.708]。見表2。

2.4 譫妄患者他汀組和非他汀組住院時間比較

譫妄患者他汀組平均住院時間（15.14±3.15）d，非他汀組平均住院時間（17.32±3.48）d，兩組比較，差異有統計學意義（t=3.137，P<0.05）。

2.5 譫妄患者他汀組和非他汀組3個月后預后比較

3個月后譫妄患者他汀組死亡3例，譫妄患者非他汀組死亡8例，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.178，P=0.673）。譫妄患者他汀組和非他汀組入院時及治療3個月后NIHSS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

本研究中譫妄的首次評價是在入院的第4天，是因為有研究表明腦卒中后短期出現的譫妄是腦卒中本身引起的，而后期發現的譫妄更有可能是由并發癥引起的[6]。

研究表明，譫妄對卒中患者的預后有明顯影響，譫妄患者由于精神行為異常，往往需要更多的時間來治療[7]。同時腦卒中后譫妄對患者的認知功能亦有影響[2]。Ojagbemi A等[8]進行Meta分析研究表明由低到中度的證據表明腦卒中后譫妄與癡呆有相關性，控制譫妄有可能降低癡呆的發病率。

腦卒中后譫妄的危險因素目前研究也不完全一致。目前研究表明，高齡患者、嚴重的疾病狀態、視覺受損為較穩定的危險因素[9]。最近亦有研究認為吸煙、腦卒中前的冷漠癥狀亦有可能增加腦卒中后譫妄的風險[10，11]。譫妄的發生與腦卒中的部位可能有一定的關系，如枕顳葉內側面、右側額葉、優勢半球[10]。本研究發現，年齡>70歲、視覺受損、吞咽障礙、感染、右額葉、NIHSS評分為譫妄的危險因素（P<0.05），與既往研究具有部分一致性。

在過去幾年，對于使用他汀類藥物能否減少譫妄發生存在爭論。不同的研究有不同的觀點，一篇納入7 項研究，290 274例患者的Meta分析，顯示服用他汀類藥物不能減少譫妄的發生率，也不能縮短住院時間；但他汀類藥物能夠減少危重患者機械通氣的發生率[12]。但是，一項前瞻性、多中心的研究表明，他汀類藥物的使用降低重癥監護病房住院患者譫妄風險[13]。本研究表明，入院前服用他汀類藥物的患者譫妄發生發生率低于未服用他汀類藥物的患者。有研究結果顯示，譫妄是多種生物因子相互作用，啟動多條機制途徑導致大腦神經網絡大規模破壞引起的[14-15]。其中神經炎性機制在發病過程中起著重要作用。他汀類藥物除了降血脂外，還具有抗炎作用。因而，他汀類藥物有利于減少譫妄發生的風險，可能與他汀類藥物能減少促炎因子及趨化因子的釋放有關。本研究中入院前服用他汀類藥物的患者由于伴有高血壓、高脂血癥等疾病，服用他汀類藥物時間較長，因而有效地抑制腦梗死后的部分炎癥反應，降低譫妄的發生率。因本研究中，患者入院后全部服用他汀類藥物治療，因而腦梗死后服用他汀類藥物能否預防譫妄的發生，尚需進一步的前瞻性、大樣本、多中心研究。

同時，本研究還發現，入院前服用他汀類藥物的譫妄患者住院時間短于入院前未服用他汀類藥物的患者；但兩組患者3個月后的死亡率及NIHSS評分比較，差異無統計學意義，表明入院前服用他汀類藥物可縮短住院時間，與既往研究具有一致性[13]，但并不能改善譫妄患者的短期預后。

本研究尚有以下不足：（1）非多中心、前瞻性研究；（2）樣本量相對較少；（3）患者服用他汀類藥物的具體時間長短不能確定；（4）未將他汀類藥物的不同種類進行分類研究。

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（收稿日期：2017-11-27）