絕經后骨質疏松性腰椎骨折患者血清β—CTx、PINP水平及意義

占允中　葉舟　占蓓蕾

[摘要] 目的 探討絕經后骨質疏松性腰椎骨折患者血清Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（Type Ⅰ collagen carboxy- terminal peptide β-specific sequence，β-CTx）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（Type Ⅰ procollagen N-terminal propeptide，PINP）水平及意義。 方法 選擇衢州市人民醫院骨科2013年3月～2016年7月絕經后骨質疏松性腰椎骨折患者60例作為腰椎骨折組，絕經后骨質疏松無骨折患者60例作為對照組。測量髖部骨密度、腰椎骨密度和血清β-CTx、PINP水平。 結果 腰椎骨折組和對照組髖部骨密度和腰椎骨密度比較差異無顯著性（P>0.05）。腰椎骨折組血清β-CTx、PINP水平高于對照組（P<0.05）。絕經后骨質疏松性腰椎骨折與血清β-CTx和PINP呈正相關（P<0.05）。β-CTx閾值為467.68 pg/mL時，診斷絕經后骨質疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.823、0.86、0.67；PINP閾值為29.34 ng/mL時，診斷絕經后骨質疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.651、0.89、0.43；β-CTx和PINP聯合檢測診斷絕經后骨質疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.891、0.94、0.83。 結論 絕經后骨質疏松性腰椎骨折患者血清β-CTx、PINP水平升高，β-CTx對絕經后骨質疏松性腰椎骨折的診斷價值高于PINP，兩者聯合檢測對絕經后骨質疏松性腰椎骨折的診斷價值高于兩者單獨檢測。

[關鍵詞] 絕經后；骨質疏松；腰椎骨折；Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列；Ⅰ型前膠原氨基端前肽

[中圖分類號] R580；R683 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）20-0009-04

Serum levels of β-CTx and PINP in postmenopausal osteoporotic lumbar fractures and their significance

ZHAN Yunzhong YE Zhou ZHAN Beilei ZHANG Junchao

Department of Orthopedics， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To investigate the serum levels of Type Ⅰ collagen carboxy-terminal peptide β-specific sequence（β-CTx） and Type Ⅰ procollagen amino terminal propeptide（PINP） in postmenopausal osteoporotic lumbar fractures and their significance. Methods 60 patients of postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were selected as lumbar fracture group， and 60 cases of postmenopausal osteoporotic patients without fracture were selected as control group in the Quzhou City People's Hospital orthopedics from March 2013 to July 2016.The bone mineral density， lumbar vertebrae bone mineral density and serum β-CTx and PINP levels were measured. Results There was no significant difference in hip bone mineral density and lumbar vertebrae bone mineral density between the lumbar vertebrae fracture group and the control group（P>0.05）. The levels of serum β-CTx and PINP in the lumbar fracture group were higher than those in the control group（P<0.05）. The postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were positively correlated with serum β-CTx and serum PINP（P<0.05）. When the β-CTx threshold was 467.68 pg/mL， the area under the ROC curve， sensitivity， specificity of β-CTx diagnosis the postmenopausal osteoporotic lumbar fracture postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were 0.823， 0.86 and 0.67 respectively. When the P1NP threshold was 29.34ng/mL， the area under the ROC curve， sensitivity， specificity of PINP diagnosis the postmenopausal osteoporotic lumbar fracture postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were 0.651， 0.89， 0.43 respectively. The area under the ROC curve， sensitivity， specificity of β-CTx and PINP diagnosis the postmenopausal osteoporotic lumbar fracture postmenopausal osteoporotic lumbar fractures were 0.891， 0.94 and 0.83， respectively. Conclusion The serum β-CTx， PINP levels in patients with postmenopausal osteoporotic lumbar fractures increase. The diagnostic value of β-CTx on postmenopausal osteoporotic lumbar fractures is higher than PINP. The diagnostic value of the combined detection of β-CTx and PINP on menopausal osteoporotic lumbar fracture is higher than the two separate tests.

[Key words] Postmenopausal； Osteoporosis； Lumbar fracture； Type Ⅰ collagen carboxy terminal peptide β special sequence； Type Ⅰ procollagen amino terminal propeptide

骨質疏松癥是一種慢性疾病，其特征為骨代謝物增加、骨密度下降、骨微結構破壞，隨著人口的老年化的加劇和生活方式的改變，骨質疏松癥的發生率明顯增加[1-3]；骨質疏松癥在絕經后老年婦女中的發病率比較高，成為影響絕經后婦女健康的嚴重問題，絕經后骨質疏松在絕經后10年左右好發，發病年齡在50～70歲女性中多見[4]。絕經后骨質疏松性骨折是絕經后骨質疏松常見的并發癥之一，常見的骨折部位為髖部骨折、椎體骨折和前臂骨折等[5]。β-CTx為細胞外基質中的膠原纖維降解產物，可反映骨基質降解速率[6]；PINP可反映Ⅰ型膠原合成速率和成骨活性[7]。本文對絕經后骨質疏松性腰椎骨折患者血清β-CTx、PINP水平進行檢測，探討其在絕經后骨質疏松性腰椎骨折診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇衢州市人民醫院骨科2013年3月～2016年7月絕經后骨質疏松性腰椎骨折患者60例作為腰椎骨折組，年齡58～74歲，平均（66.43±7.68）歲；絕經后骨質疏松無骨折患者60例作為對照組，年齡60～76歲，平均（68.09±7.80）歲。腰椎骨折組和對照組年齡、體重、身高、體重指數比較差異無顯著性，見表1。

納入標準：腰椎骨折組患者為腰椎新鮮骨折，兩組均為女性，自然絕經，資料完整，簽署知情同意書，經倫理委員會批準。排除標準：糖尿病，高血壓，心血管疾病，類風濕性關節炎、甲狀旁腺功能亢進、甲狀腺功能亢進、骨腫瘤等骨代謝性疾病，腰椎手術者，陳舊性骨折，高處跌落、車禍等創傷引起的腰椎壓縮性骨折，服用激素及抗骨質疏松藥物者，資料不全者，拒絕參與者。

1.2 研究方法

髖部骨密度和腰椎骨密度測定：采用雙能X射線骨密度檢測儀（QDR4500c/w，購自美國HOLOGIC公司）測量髖部骨密度和腰椎骨密度。

血清β-CTx、PINP水平測定：抽取患者外周空腹靜脈血，血清β-CTx、PINP水平采用Cobas e601酶標儀（美國羅氏公司）鄰甲酚酞絡合酮法測定（試劑盒購自中生北控生物科技有限公司）。

1.3 統計學方法

采用SPSS20.0軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，相關性采用二分類Logistic回歸相關分析，診斷價值采用ROC曲線分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腰椎骨折組和對照組髖部骨密度和腰椎骨密度比較

腰椎骨折組和對照組髖部骨密度和腰椎骨密度比較差異無顯著性（P>0.05）。見表2。

2.2 腰椎骨折組和對照組血清β-CTx、PINP水平比較

腰椎骨折組血清β-CTx、PINP水平高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 腰椎骨折與血清β-CTx、PINP水平相關性分析

絕經后骨質疏松性腰椎骨折與血清β-CTx、PINP呈正相關（P<0.05）。見表4。

2.4 血清β-CTx、PINP水平診斷絕經后骨質疏松性腰椎骨折的價值

以血清β-CTx、PINP水平為自變量，以分組為因變量繪制ROC曲線，β-CTx閾值為467.68 pg/mL時，診斷絕經后骨質疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.823、0.86、0.67；PINP閾值為29.34 ng/mL時，診斷絕經后骨質疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.651、0.89、0.43；β-CTx和PINP聯合檢測診斷絕經后骨質疏松性腰椎骨折的ROC曲線下面積、敏感性、特異性分別為0.891、0.94、0.83。見表5。

3 討論

隨著中國社會進入老齡化，骨質疏松癥作為一種老年人的常見病，尤其是絕經后女性的發病率比較高，對患者健康造成嚴重威脅。骨密度是診斷骨質疏松癥的金標準，當患者骨密度低于同性別人群峰值骨量均值2.5個標準差以上，診斷為骨質疏松。但骨密度發生變化一般在1～2年才被發現，不適合骨質疏松癥的短期隨訪[8-9]。骨骼生物標志物分為骨吸收標志物和骨形成標志物，是一類源于骨細胞或骨基質的代謝指標，在骨質疏松癥的診斷中具有重要意義，可以檢測骨質疏松癥患者的治療效果，還可對骨質疏松性骨折的風險進行預測[10]。骨質疏松性骨折是指原發性骨質疏松癥引起骨質量和骨密度下降，骨強度降低，使骨質疏松癥患者即使受到輕微暴力即可發生的骨折，骨質疏松性骨折是骨質疏松癥最嚴重的并發癥[11]。因此探討骨質疏松性骨折診斷標志物具有重要意義，可為骨質疏松性骨折的診治提供依據。

骨代謝標志物可以預測骨質疏松性骨折風險，骨基質在骨代謝過程中進行著有序的分解和合成，Ⅰ型膠原在骨中合成并同時被分解為碎片進入血液循環，在骨質疏松癥時，骨吸收增加，Ⅰ型膠原降解增加，相應的膠原降解片段在血液中的含量增加[12-13]，β-CTx是重要的Ⅰ型膠原分解片段，受性別、年齡、民族、季節、飲食、骨折、是否絕經等因素影響[14]。β-CTx可以反映骨骼代謝的狀態，也可評估骨質疏松癥的治療效果[15-16]。絕大部分骨基質由1型膠原質組成，Ⅰ型原骨膠原有羧基和氨基延長端，一個膠原分子的合成可產生一個分子的PINP，因此PINP為骨形成標志物，是特異性的Ⅰ型膠原物質沉積標志物[17-18]，可以很好的反映骨骼代謝狀態和骨質疏松癥的治療效果，是敏感性比較高的骨轉化代謝標志物[19-21]。

血清β-CTx、PINP均可預測骨骼代謝狀態，那么兩者是否對絕經后骨質疏松性腰椎骨折具有預測價值？本文對其進行研究，結果發現絕經后骨質疏松性腰椎骨折患者血清β-CTx、PINP水平高于絕經后骨質疏松無骨折患者，絕經后骨質疏松性腰椎骨折與血清β-CTx、PINP呈正相關，β-CTx和PINP在絕經后骨質疏松性腰椎骨折的診斷中具有一定價值，其中β-CTx診斷絕經后骨質疏松癥性骨折的ROC曲線下面積為0.823，高于PINP對絕經后骨質疏松性腰椎骨折的診斷價值（ROC曲線下面積為0.651），兩者聯合檢測對絕經后骨質疏松性腰椎骨折的診斷價值最高，ROC曲線下面積為0.891。研究結果表明骨質疏松性腰椎骨折患者破骨細胞比較活躍，隨著患者骨量的不斷丟失，可引起脆性骨折的發生。骨代謝指標可以作為骨吸收率和骨形成率的替代標志物，其價值優于臨床骨折風險因素和骨密度，骨代謝指標的血清濃度可以反映骨骼的重塑活性，作為評估骨折風險指標具有重要價值。β-CTx作為特異性的Ⅰ型膠原降解產物，Ⅰ型膠原在破骨細胞活性增強時降解增加，從而引起血清β-CTx水平升高；PINP在形成纖維時和Ⅰ型膠原分子等比例釋放進入血液循環，血清PINP水平高低可反映血清中Ⅰ型膠原水平，血清PINP水平升高表示骨轉換活躍，Ⅰ型膠原合成速率增加。β-CTx和PINP在絕經后骨質疏松性腰椎骨折的診斷中具有重要意義，可用于預測絕經后骨質疏松性骨折的發生風險，兩者聯合檢測對絕經后骨質疏松性腰椎骨折的預測價值更大，因此建議對絕經后骨質疏松癥患者定期檢查β-CTx和PINP水平，及早預測并干預骨折的發生。

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（收稿日期：2017-12-26）