抗抑郁劑聯合重復經顱磁刺激治療難治性抑郁癥的療效分析及安全性

周勤，莊二陽，王佳佳，朱永興，王秀娥

徐州市東方人民醫院兒少精神科，江蘇徐州 221004

該次研究為了進一步探討該方法治療難治性抑郁癥的療效與安全性，選取2016年3月—2018年3月期間在該院接受治療的60例難治性抑郁癥患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究的對象為在該院接受治療的60例難治性抑郁癥，通過電腦隨機的分為觀察組與對照組，每組各30例。其中對照組患者男13例，女17例，患者的年齡范圍在22～45歲之間，平均年齡為（35.4±2.32）歲；觀察組患者男14例，女16例，年齡范圍在23～46歲之間，平均年齡為（36.7±2.12）歲。此次研究經過該院倫理委員會批準，所有患者均為自愿參加此次研究，且簽署了家屬知情同意書，兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者單一口服抗抑郁劑帕羅西汀(國藥準字 H20040533)治療，20 mg/次，1次/d。依病情逐漸以每周增加10 mg為階梯遞增，治療劑量范圍為20～50 mg/d，分次口服。

觀察組患者在對照組的基礎上添加重復經顱磁刺激治療，在治療期間要利用武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司生產的rTMS治療儀進行治療，治療的時間為4周，并且要在20 d之內在固定的時間內連續采用rTMS治療1次，共20次。治療期間的參數如下所示：在一般情況下，1 Hz為正常的刺激頻率；刺激強度，100%的運動閾值。每天治療的時間要控制在20 min左右，刺激時間為 10 s，間歇時間 5 s，在刺激期發出10次刺激 ，刺激800次的時間為20 min，20 d內共刺激16 000次。患者右側前額葉背外側為主要的刺激部位。線圈的位置要平行于患者的頭皮[1]。

1.3 觀察指標

（1）觀察與對比兩組患者的治療效果，治療效果根據相關標準分為①顯效：癥狀消失，沒有不適的感覺；②有效：癥狀得到緩解與改善，出現輕微不適；③無效：癥狀沒有改善，同時出現嚴重不適感。治療總有效率 =(顯效 +有效 )/總例數×100.0%。（2）觀察與比較兩組患者的血清中 NE、5-HT、BDNF水平。（3）觀察與比較兩組患者的HAMD評分。

1.4 統計方法

利用SPSS 20.0統計學軟件對患者的數據資料進行統計分析，以[n（%）]表示計數資料，行 χ2檢驗，用（±s）表示計量資料，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組患者的治療效果顯著高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比較

觀察組患者血清中NE、5-HT、BDNF水平明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者兩組患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比較（±s）

表2 兩組患者兩組患者血清中 NE、5-HT、BDNF水平比較（±s）

組別 N E（μ g/m L） 5-H T（n g/m L） B D N F（n g/m L）觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）t值P值1 0.4 6±1.8 5 9.3 2±0.7 3 3.1 4 0 0.0 0 3 1 2 6.6 2±1 2.5 4 1 1 5.2 7±1 1.4 5 3.6 6 1 0.0 0 1 4 1.2 3±1 3.2 6 3 3.0 2±9.6 4 2.7 4 3 0.0 0 8

2.3 兩組患者HAMD評分比較

治療前，兩組患者的HAMD評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周、4周后觀察組患者的HAMD評分顯著優于對照組，由數據對比可知，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者 HAMD評分比較[(±s)，分]

表3 兩組患者 HAMD評分比較[(±s)，分]

組別 治療前 治療2周 治療4周觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）t值P值2 5.1 2±4.3 3 2 4.8 4±4.4 3 0.2 4 8 0.8 0 5 1 7.5 4±5.4 2 2 1.6 5±6.0 8 2.7 6 4 0.0 0 8 1 2.2 6±3.5 7 1 5.3 8±3.9 5 3.2 1 0 0.0 0 2

3 討論

近些年來，雖然我國的醫療技術水平得到了一定程度的提升，但難治性抑郁癥的發病機制與原理仍舊沒有得到明確，但大部分的學者認為難治性抑郁癥的發病原因與遺傳、生化以及內分泌等相關因素具有十分緊密的聯系[2]。一部分學者認為單胺類神經遞質傳遞功能的下降也是引發難治性抑郁癥疾病的原因之一[3]。其中導致難治性抑郁癥反復發作最主要的患病原因就是受體功能異常以及 NE、5-HT、DA等神經遞質含量下降[4]。

重復經顱磁刺激在治療難治性抑郁癥的過程中，能夠有效的緩解與改善難治性抑郁癥患者的腦血供與大腦皮層功能，并在一定程度上抑制神經細胞的興奮程度。有臨床研究資料顯示[5]，低頻 rTMS不僅能夠明顯的緩解患者的抑郁癥狀，同時也能夠在一定程度上增強單胺類神經遞質的傳導功能，并對患者大腦皮層的生物電功能具有顯著的調節作用，大大降低患者的海馬 β1與海馬 β2腎上腺受體的作用。另外，重復經顱磁刺激也可以促進神經肽與相關神經傳導介質之間的合成與分泌[6]。

帕羅西汀屬于抗抑郁劑藥物之一，且屬于中樞神經系統5－羥色胺再攝取抑制劑。最主要的作用就是可以有效地抑制與控制突觸前膜對5－羥色胺的再攝取，提升神經元突觸間隙內的5－羥色胺水平，從而在一定程度上有效地緩解與控制難治性抑郁癥的臨床癥狀。除此之外，有效的增強5－羥色胺遞質的活性也可以有效地的改善患者神經元的運動功能，由此看來，利用帕羅西汀聯合重復經顱磁刺激治療難治性抑郁癥不僅有利于神經功能的快速恢復，同時也能夠有效地緩解與改善難治性抑郁癥患者的臨床抑郁癥狀[7]。

該次研究結果顯示，觀察組患者的治療有效率為96.7%，患者血清中NE、5-HT、BDNF水平分別為：（10.46 ±1.85）μg/mL、(126.62 ±12.54)ng/mL、(41.23 ±13.26)ng/mL，治療2周后、治療4周后的HAMD評分分別為(17.54±5.42)分、（12.26±3.57）分，與對照組患者相比較，均明顯較優。在陳艷波[5]等學者的研究結果中，同樣采用低頻重復經顱磁刺激治療難治性抑郁癥，其研究結果顯示，治療有效率為87.50%，同時在研究中明確指出患者在經過治療后血清中NE、5-HT、BDNF水平與治療2周后、治療4周后的HAMD評分情況均明顯較優，與該次研究結論一致。這就進一步證明了，抗抑郁劑聯合重復經顱磁刺激可以有效的緩解與控制難治性抑郁癥的病情。因此，重復經顱磁刺激治療應該得到廣泛的應用與推廣。