探討吸入激素聯合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床效果

陳健紅

海門市第四人民醫院內科，江蘇海門 226100

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）均由氣道慢性炎癥反應引發，細支氣管阻塞，表現為咳嗽、呼吸受限以及呼吸困難等臨床癥狀。ACOS的發病機制與機體免疫功能下降所致的肺部感染風險增加、繼而引發肺功能衰竭、加重哮喘有關，患者同時具有哮喘和COPD疾病相關特征[1-2]。ACOS治療的常用藥物有糖皮質激素（布地奈德）、β2腎上腺素受體激動劑（沙美特羅）及抗膽堿能藥物（噻托溴銨），但關于具體藥物的選用并未達成一致[3-4]。基于此，該研究給予2016年1月—2017年12月期間該院收治的35例ACOS患者吸入激素聯合噻托溴銨，旨在觀察其臨床療效，從而為藥物選擇提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的ACOS患者70例，排除標準：①近期使用激素治療、治療前1個月內接受β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑及抗膽堿能類藥物；②合并免疫性疾病、血液系統及器質性疾病；③精神障礙，無法配合治療；④對該研究使用藥物過敏。該研究經該院倫理委員會批準；患者知情并簽署知情同意書。采用隨機數字表法將70例患者分為對照組、研究組，每組35例。對照組男21例，女14例；年齡34～76歲，平均年齡（52.37±6.75）歲；病程 3～22 個月，平均病程（12.32±4.03）個月。 研究組男 19例，女 16例；年齡35～73 歲，平均年齡（53.04±7.12）歲；病程 5～26 個月，平均（11.95±4.40）個月。兩組基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均予吸氧/家庭氧療、止咳平喘及抗感染等常規治療，對照組給予布地奈德 （國藥準字H20010552）吸入治療，100 μg/次，早晚各 1 次。 研究組在此基礎上聯合吸入噻托溴銨干粉膠囊（國藥準字H20130110）治療，18 μg/粒，1 粒/（次·d）。兩組均以持續治療4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

①采用SPIROSTIK肺功能儀（德國格萊特）測定兩組治療前后FVC、FEV1及FEV1/FVC等肺功能指標；②采用ACT[5]及CAT[6]量表評價兩組癥狀積分，其中ACT總分為25分，得分與病情嚴重程度呈正相關；CAT總分為40份，得分越高，病情越嚴重。③觀察兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能

兩組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均較該組治療前提高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組肺功能指標對比（±s）

表1 治療前后兩組肺功能指標對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別F V C（L）治療前 治療后F E V 1（L）治療前 治療后F E V 1/F V C（%）治療前 治療后對照組（n=3 5）研究組（n=3 5）t值P值1.2 7±0.1 6 1.2 2±0.1 3 1.4 3 5 0.1 5 6（1.5 5±0.2 0）a（1.9 7±0.2 4）a 7.9 5 4 0.0 0 0 1.6 4±0.2 2 1.6 1±0.2 3 0.5 5 8 0.5 7 9（1.8 8±0.2 7）a（2.3 2±0.3 5）a 5.8 8 9 0.0 0 0 4 5.8 5±5.8 0 4 4.9 7±5.7 6 0.6 3 7 0.5 2 6（5 5.3 0±6.1 3）a（6 8.5 4±6.8 8）a 8.5 0 0 0.0 0 0

表2 兩組中醫癥候積分水平對比[（±s），分]

表2 兩組中醫癥候積分水平對比[（±s），分]

組別A C T評分治療前 治療后 t值 P值C A T評分治療前 治療后 t值 P值對照組（n=3 5）研究組（n=3 5）t值P值1 3.2 0±1.5 3 1 2.8 6±1.4 9 0.9 4 2 0.3 5 0 1 7.6 0±2.8 8 2 2.5 2±3.8 5 6.0 5 4 0.0 0 0 7.9 8 2 1 3.8 4 3 0.0 0 0 0.0 0 0 2 8.6 2±3.8 7 2 9.3 5±4.0 6 0.7 7 0 0.4 4 4 2 1.2 5±3.1 9 1 6.5 0±2.8 7 6.5 4 9 0.0 0 0 8.6 9 4 1 5.2 9 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.2 ACT及CAT評分

兩組治療前ACT及CAT評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組ACT評分高于對照組，CAT評分低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表 2。

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，研究組高于對照組，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應情況對比[n（%）]

3 討論

哮喘屬慢性氣道性炎癥疾病，以氣短、咳嗽、喘息及胸部發緊為主要癥狀；COPD同為常見呼吸道疾病的一種，具有可預防、可治療的特點，患者呈氣道持續性受限且進行性發展特征，且多伴有害氣體和顆粒所致氣道和肺的慢性炎癥反應的增加。研究表明[7-8]，哮喘和COPD患者均具有氣道高反應性這一共同危險因素，且兩種疾病的患者均存在不同程度的呼吸困難、支氣管痙攣及氣道重塑等癥狀。目前，臨床治療ACOS多綜合現有的哮喘和COPD治療指南進行，糖皮質激素和支氣管擴張劑是最為常用的藥物。

糖皮質激素（腎上腺皮質激素）是一類既可由腎上腺皮質分泌，也可由人工合成的甾體激素，吸入型糖皮質激素是氣道疾病臨床治療的首選藥物，具有較為優秀的抗炎效果，布地奈德作為最為常用的吸入型糖皮質激素之一，但其單用效果不夠理想，因而常與抗膽堿能藥物或β2受體激動劑聯用[9]。抗膽堿藥（也稱為M膽堿受體阻斷劑）是臨床常用的支氣管擴張劑，M膽堿受體至少包含3個亞型，其中選擇性M1膽堿受體阻斷藥對于交感神經節的神經傳遞具有一定但不夠顯著的抑制作用；M2膽堿受體激動時將抑制鈣離子通道、降低去甲腎上腺素釋放水平，可抑制心肌收縮力、降低心率；M3膽堿受體主要存在于氣道粘膜下腺體、氣道平滑肌及血管內皮組織內，阻斷M3膽堿受體可有效松弛氣道平滑肌、控制粘黏液的分泌和血管滲出。噻托溴銨作為抗膽堿能類藥物的一種，對三類毒蕈堿均有較強的親和力，與M2毒蕈堿的親和力略弱于 M1、M3，因而其與毒蕈堿 M1、M3受體的解離較為緩慢，從而長時間發揮對膽堿能神經介導的支氣管平滑肌收縮的阻滯作用，作用時間長，擴張支氣管作用好。該研究結果顯示，研究組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均顯著高于對照組，提示激素聯合噻托溴銨可有效緩解氣道炎癥、恢復支氣管平滑肌功能，從而改善肺部的功能和循環，與胡海濤等[10]研究中布地奈德聯合噻托溴銨治療ACOD患者可取得93.22%的臨床總有效率結果類似。該研究中治療后研究組ACT評分（22.52±3.85）分，顯著高于對照組的（17.60±2.88）分，；CAT 評分（16.50±2.87）分，顯著低于對照組的（21.25±3.19）分，且兩組不良反應發生率差異無統計學意義，其可能與聯合用藥能夠持久、溫和的選擇性作用于M1、M2受體，從而發揮顯著改善患者臨床癥狀、抑制氣道炎癥。該研究不足之處在于觀察時間短、樣本量較少，所得結果及結論尚需進一步研究證實。

綜上所述，布地奈德聯合噻托溴銨吸入治療ACOS的效果確切，患者肺功能改善顯著，利于控制病情進展，兼具較高安全性，值得臨床推廣。