慢性阻塞性肺疾病患者血清前白蛋白、膽堿酯酶與肺功能的關系

王慧 徐曉 閆曉培 阮婷 徐莉

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清前白蛋白（PA）、膽堿酯酶（CHE）與肺功能的關系。 方法 選擇2011年1月～2018年1月蘇州市立醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期患者共112例為研究組，另隨機選擇同期112名健康體檢者為對照組，檢測研究組患者血清PA、CHE、白細胞計數(shù)（WBC）與對照組的差異以及與肺功能的關系。采用ROC曲線評估PA、CHE對重度以上COPD患者的診斷價值。 結果 研究組患者血清PA、CHE低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；研究組患者血WBC與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；血清PA、CHE隨COPD患者肺功能嚴重程度的增加而下降，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；血清PA與第一秒用力肺活量占預計值百分比（FEV1%）（r = 0.465，P < 0.001）、用力肺活量占預計值的百分比（FVC%）（r = 0.449，P < 0.001）均呈正相關；血清CHE與FEV1%（r = 0.457，P < 0.001）、FVC%（r = 0.475，P < 0.001）均呈正相關。PA<204.55 mg/L預估重度以上COPD患者的曲線下面積、敏感性、特異性為0.767、71.4%、71.4%；CHE<262.5 U/L預估重度以上COPD患者的曲線下面積、敏感性、特異性為0.720、82.9%、48.6%。 結論 COPD患者存在PA、CHE的下降，在一定程度上反映COPD患者疾病嚴重程度，可成為臨床醫(yī)師判斷COPD病情的重要參考指標。

[關鍵詞] 前白蛋白；膽堿酯酶；肺功能；慢性阻塞性肺疾病

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）07（a）-0091-05

The relationship between serum prealbumin， cholinesterase and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease

WANG Hui XU Xiao YAN Xiaopei RUAN Ting XU Li

Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Suzhou Hospital of Nanjng Medical University Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum prealbumin （PA）， cholinesterase （CHE） and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods From January 2011 to January 2018， a total of 112 stable COPD patients in Suzhou Municipal Hospital were selected as the study group. A random selection of 112 healthy persons at the same period were served as the control group. The levels of serum PA， CHE and white blood cell （WBC） count were detected in the study group and the control group， as well as the relationship with pulmonary function. The ROC curve was used to evaluate the value of PA and CHE in the assessment of severe COPD patients. Results The levels of serum PA and CHE in the study group were lower than the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. WBC count between the study group and the control group had no significant difference （P > 0.05）. The level of serum PA and CHE decreased with the increase of the degree of pulmonary function in COPD patients （P < 0.05）. The serum PA was positively correlated with FEV1% （r = 0.465， P < 0.001） and FVC%（r = 0.449， P < 0.001）， and the serum CHE was positively correlated with FEV1% （r = 0.457， P < 0.001） and FVC% （r = 0.475， P < 0.001）. The ROC analysis showed that the area under the curve， sensitivity and specificity of PA < 204.55 mg/L were 0.767， 71.4% and 71.4%， and the area under the curve， sensitivity and specificity of CHE < 262.5 U/L for severe COPD patients were 0.720， 82.9%， and 48.6%. Conclusion The decrease of PA and CHE in patients with COPD reflects the severity of COPD disease to some extent. It can become an important reference index for clinicians to determine the condition of COPD.

[Key words] PA； CHE； Pulmonary function； Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以多種細胞因子、炎癥因子等共同參與的，以進行性氣流受限為特征[1-2]的呼吸系統(tǒng)常見和多發(fā)疾病。肺功能檢查是診斷COPD、評估呼吸功能、判斷預后的重要檢查，但某些患者配合能力差且病情重，無法完成肺功能檢查。因此，臨床上不能僅靠肺功能檢查評估病情，需要聯(lián)合其他生物學指標綜合評估患者的疾病嚴重程度，甚至在某些病重患者中僅能通過生物學指標評估患者狀況。然而實踐發(fā)現(xiàn)某些臨床常用的指標如血白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞計數(shù)、紅細胞分布寬度等易受年齡、性別、藥物、基礎疾病等因素的影響，而白細胞介素類、腫瘤壞死因子-α等指標基層醫(yī)院操作困難，難以廣泛開展。本研究通過對不同肺功能水平COPD患者血清前白蛋白（PA）、膽堿酯酶（CHE）、血WBC進行檢測，以期探討臨床常用生物學標志物與COPD患者肺功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2018年1月在蘇州市立醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的COPD穩(wěn)定期患者共112例為研究組，并隨機選取112名同期健康體檢者，納入對照組。研究組112例，其中男101例，女11例，年齡62～79歲，平均（70.69±8.54）歲；對照組112例，男101例，女11例，年齡60～79歲，平均（69.88±9.14）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有納入研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

研究組納入標準：參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]確診的COPD患者：吸入支氣管舒張劑后第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）<70%。研究組按照FEV1%分為4級。Ⅰ級（n = 7）：FEV1%≥預計值的80%；Ⅱ級（n = 35）：預計值的50%≤FEV1%<預計值的80%；Ⅲ級（n = 35）：預計值的30%≤FEV1%<預計值的50%；Ⅳ級（n = 35）：FEV1%<預計值的30%。排除標準：①合并其他呼吸系統(tǒng)的慢性疾病，如哮喘、支氣管擴張、間質(zhì)性肺病、肺癌、肺結核等；②合并原發(fā)性心力衰竭、肝臟衰竭、腎臟衰竭等其他臟器衰竭；③合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)病變；④體重指數(shù)<19 kg/m2的嚴重營養(yǎng)不良。

1.3 檢測指標及方法

1.3.1 PA、CHE測定 兩組均禁食12 h后于次日清晨空腹抽取肘靜脈血，分離血清，檢測PA、CHE。儀器為日本日立公司的日立全自動生化分析7600；PA測定試劑盒購自芬蘭Orion公司生產(chǎn)的PA試劑盒，雙試劑，測定原理為免疫比濁法，按說明書操作；CHE測定試劑盒購自日本和光純藥工業(yè)株式會社，測定原理為循環(huán)酶法，按說明書操作。實驗室各指標參考區(qū)間為：PA 170～420 mg/L，CHE 143～460 U/L。

1.3.2 白細胞測定 采用購自日本希森美康集團的sysmexe-2100血球儀測定。實驗室指標參考區(qū)間為4.5×109～11×109/L。

1.3.3 肺功能測定 肺功能儀購自美國森迪斯公司，型號為VMAX ENCORE 229。用夾子夾持患者鼻部，以嘴呼吸，確保檢測進行中氣體不外漏，盡可能使患者配合專業(yè)檢測人員指示進行，檢測完成，吸入400 μg沙丁胺醇緩解支氣管緊張，舒張支氣管，利于通氣，患者一般需檢測2次取平均值，間隔30 min進行[4]。測定吸入沙丁胺醇后的FEV1/FVC、FEV1占預計值百分比（FEV1%）、FVC占預計值百分比（FVC%）。

1.4 觀察指標

①研究組和對照組血清PA、CHE、WBC比較；②不同分級的研究組PA、CHE、WBC情況；③分析研究組血清PA、CHE與肺功能指標FEV1%和FVC%的相關性；④采用ROC曲線評估PA、CHE對重度以上COPD患者的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的兩組獨立樣本間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；采用Pearson法進行相關分析；采用ROC曲線評估PA、CHE對重度以上COPD患者的診斷價值，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清PA、CHE、WBC的比較

研究組血清PA、CHE明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；兩組血WBC比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 研究組不同分級的COPD患者血清PA、CHE、WBC水平及與肺功能的比較

研究組Ⅰ級患者共7例，男4例，女3例，平均年齡（80.57±6.08）歲。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。血清PA、CHE均隨COPD患者肺功能嚴重程度的增加而下降。肺功能Ⅳ級COPD患者血清PA、CHE低于Ⅱ、Ⅲ級，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；肺功能Ⅲ級COPD患者血清PA、CHE低于Ⅱ級，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。WBC在不同肺功能分級中比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 研究組血清PA、CHE與肺功能的關系

血清PA與FEV1%（r = 0.465，P < 0.001）、FVC%（r = 0.449，P < 0.001）均呈正相關；血清CHE與FEV1%（r = 0.457，P < 0.001）、FVC%（r = 0.475，P < 0.001）均呈正相關。

2.4 研究組不同血清PA、CHE水平的患者肺功能FEV1%、FVC%比較

研究組中重度COPD患者105例，PA中位數(shù)為181 mg/L，以PA180 mg/L為分界點，PA≥180 mg/L組FEV1%、FVC%均高于PA<180 mg/L組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。中重度COPD患者105例，CHE中位數(shù)為285 U/L，以CHE 285 U/L為分界點，CHE≥285 U/L組FEV1%、FVC%均高于CHE<285 U/L組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 研究組PA和CHE預估重度以上COPD患者的ROC曲線分析

PA和CHE預估重度以上COPD患者的ROC曲線分析結果見表5、圖1、圖2。PA和CHE可用來預估重度以上COPD患者。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見病之一，以咳嗽和/或咳痰、呼吸困難為最常見的癥狀，并發(fā)癥及合并癥多，若控制不佳，氣流受限進行性發(fā)展，肺功能逐漸下降，最終會導致患者殘疾甚至死亡。COPD急性加重是COPD患者住院的主要原因，更是危及患者生命，導致患者死亡的重要因素[5]，同時也是加劇肺功能惡化的因素。近年來，環(huán)境污染等的加重使得COPD發(fā)病率、死亡率逐年上升，準確及時評估患者病情的程度和變化，并采取及時有效的干預措施，對改善患者的生活質(zhì)量非常重要。

PA是肝臟合成的一種低分子量的血漿轉(zhuǎn)運蛋白，參與組織修復和發(fā)揮運載功能[6]，與多種呼吸系統(tǒng)的病理狀態(tài)密切相關[7]。PA在血液中濃度一般不受抗感染藥物、激素、免疫抑制劑等因素的影響，能反映肝臟受損情況，也可用來診斷早期營養(yǎng)不良[8]。PA也是急性時相蛋白，與炎癥負相關，合成快，半衰期短[9-10]，急性感染時PA表達水平可迅速下降[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，PA是老年COPD臨床診斷和治療效果的重要標志物[12-13]，并在一定程度上預測COPD急性加重的頻率[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組的血清PA水平較對照組下降（P < 0.05），且隨肺功能嚴重程度的增加而下降（P < 0.05），與FEV1%、FVC%呈正相關（P < 0.05）；血清PA 180 mg/L以上的患者有較高的FEV1%及FVC%，與血清PA 180 mg/L以下的患者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。結果提示：血清PA水平可作為反映COPD疾病嚴重程度的重要指標。分析原因，PA下降的因素則可能為：缺氧引起肝臟的缺血缺氧，導致PA合成減少；有研究表明氣流受限越嚴重，全身炎癥越明顯[15]，PA作為宿主防御物質(zhì)，本身被逐漸消耗以清除炎癥釋放的代謝物[16-17]，因此其在血中的含量逐漸減少。肺功能越差的COPD患者低氧血癥越明顯，全身炎癥也更加嚴重，因此PA也會下降更明顯。本研究通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PA<204.55 mg/L診斷重度以上COPD患者的敏感性（71.4%）和特異性（71.4%）均較高，因此PA可用來預估重度以上的COPD患者，有利于臨床對COPD病情的評估和判斷。

血清CHE是由真膽堿酯酶和擬膽堿酯酶兩部分組成，以來源于肝臟的擬膽堿酯酶為主，該酶在嚴重肝功能損害的時候，活力明顯降低[18]，是肝臟病變后下降最快的酶。血清CHE作為一種非特異性防御物質(zhì)，具有抗炎作用，當細菌感染導致菌血癥發(fā)生時，CHE迅速降低[19]。血清CHE的下降可反映器官功能損害，損害越重，CHE越低[20]。COPD患者CHE較正常下降，且與肺功能嚴重程度有一定相關性[21]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血清CHE水平較對照組下降（P < 0.05），且隨肺功能嚴重程度的增加而下降（P < 0.05），與FEV1%、FVC%呈正相關（P < 0.05）；血清CHE285 U/L以上的患者有較高的FEV1%及FVC%，與血清CHE285 U/L以下的患者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。提示血清CHE水平也是反映COPD疾病嚴重程度的重要指標。分析原因，CHE下降的因素可能為：缺氧、全身炎癥等因素導致肝細胞合成CHE下降；清除釋放于循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物而導致CHE分解增加；缺氧、酸中毒以及炎癥等誘因使機體膽堿能抗炎通路激活，迷走神經(jīng)張力增高，大量乙酰膽堿的釋放抑制CHE活性[21]。肺功能越差的COPD患者低氧血癥、全身炎癥也可能更加嚴重，病情也更重，因此CHE的下降也會更加明顯。本研究通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)，CHE預估重度以上COPD患者的ROC曲線下面積為0.720，CHE<262.5 U/L預估重度以上COPD患者的敏感性（82.9%）較高，也可用來預估重度以上的COPD患者，但特異性（48.6%）較低，可能需大樣本的數(shù)據(jù)進一步證實最佳預估分界點。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者中血WBC與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，且與COPD病情程度無關，其原因為血WBC主要為感染性指標，且易受藥物、激素等方面的影響。研究組血清PA、CHE較對照組明顯下降，且肺功能越差，PA、CHE下降越明顯，PA<204.55 mg/L和CHE<262.5 U/L對于重癥COPD的預估有著重要的意義，由此推論，對于COPD急性加重的患者，無法行肺功能檢查時，上述指標可用于病情、預后及治療效果的評估。

本研究也有不足之處：首先，目前所得出的結論，需要通過大樣本的研究來進一步證實，尤其是PA和CHE預估COPD病情嚴重程度的分界點。其次，實驗中僅分析了FEV1%和FVC%兩項肺功能參數(shù)，對于其他肺功能參數(shù)如最大呼氣流量、最大通氣量、小氣道通氣功能等關系尚不清楚。再次，COPD相關的生物標志物如白細胞介素類、腫瘤壞死因子-α等是否與PA、CHE存在相關性，仍需進一步探討。

綜上所述，PA、CHE二者聯(lián)合檢測，能夠更為準確地對COPD的嚴重程度進行評估，值得在臨床中推廣應用。

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（收稿日期：2018-04-02 本文編輯：任 念）