聯合接種乙型腦炎減毒活疫苗和水痘減毒活疫苗的效果、安全性分析

李悅閣

[摘要]目的 探討聯合接種乙型腦炎減毒活疫苗及水痘減毒活疫苗的安全性與可行性。方法 將2016年4月～2017年8月接種疫苗的兒童180例作為研究對象，利用隨機抽樣原則將兒童分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組，每組60例。Ⅰ組兒童采取聯合接種方式：水痘減毒活疫苗+乙腦減毒活疫苗；Ⅱ組兒童僅單獨接種：乙型腦炎減毒活疫苗；Ⅲ組兒童僅單獨接種：水痘減毒活疫苗。結果 對兒童進行3個月隨訪，三組兒童在接種后的不同時間的總發熱率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。在隨訪的3個月內，三組接種疫苗的兒童均未出現水皰疹、過敏性休克、水痘樣綜合征以及血管水腫等不良反應。結論 聯合接種乙腦減毒活疫苗和水痘減毒活疫苗同單獨接種疫苗比較，兒童的不良反應并無顯著差異，聯合接種疫苗的安全性較高，適合應用并推廣。

[關鍵詞]水痘減毒活疫苗；安全性；兒童；乙型腦炎減毒活疫苗

[中圖分類號] R186+.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（c）-0155-03

[Abstract] Objective To investigate the safety and feasibility of simultaneous inoculation of live attenuated Japanese encephalitis vaccine and live attenuated varicella vaccine. Methods A total of 180 children vaccinated from April 2016 to August 2017 were selected as study objects. The children were divided into groups Ⅰ， Ⅱ， and Ⅲ by random sampling principle， and there were 60 children in each group. Children in group Ⅰ received a combined vaccination： live attenuated Japanese encephalitis vaccine and live attenuated varicella vaccine， while children in group Ⅱ received vaccination alone： live attenuated Japanese encephalitis vaccine， and children in group Ⅲ received only vaccination alone： live attenuated varicella vaccine. Results After 3 months of follow-up， there was no significant difference in the total fever rate at different time after inoculation in children among three groups （P>0.05）. During the follow-up period of 3 months， there were no adverse reactions such as herpes zoster， anaphylactic shock， varicella syndrome and angioedema in the three groups of vaccinated children. Conclusion Compared with individual vaccinations， there was no significant difference in children′s adverse reactions compared with the combined live attenuated Japanese encephalitis vaccine and live attenuated varicella vaccine compared with vaccine alone. The safety of the combined vaccination was higher and it was suitable for application and promotion.

[Key words] Live attenuated varicella vaccine； Safety； Children； Live attenuated Japanese encephalitis vaccine

水痘是一種具有傳染性的疾病，主要是由感染水痘-帶狀皰疹病毒所引發的，臨床中為了有效地保護易感人群，需要接種水痘減毒活疫苗進行預防[1]。流行性乙型腦炎是一種急性的中樞神經系統類傳染性疾病，通過接種乙腦減毒活疫苗是有效預防乙型腦炎的重要方式[2]。接種疫苗是預防各類具有傳染性疾病的最主要方式，并且大部分疫苗接種對象均為兒童，接種疫苗的種類比較多，對兒童身體產生較大的影響，因此聯合接種疫苗的方式受到臨床醫學界的廣泛關注[3]。本研究將針對聯合接種疫苗的安全性與可行性進行分析和探討。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2017年8月進行接種疫苗的兒童180例作為研究對象，利用隨機抽樣原則將兒童分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組，每組60例。Ⅰ組：男31例，女29例；年齡2～9歲，平均（4.3±0.6）歲。Ⅱ組：男32例，女28例；年齡1～8歲，平均（4.2±0.2）歲。Ⅲ組：男27例，女33例；年齡2～10歲，平均（4.1±0.4）歲。三組兒童的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準通過。

納入標準[4]：①接種疫苗者在近期內未患乙型腦炎、水痘；②接種者近期未同患水痘或乙型腦炎患者有過接觸；③接種者未注射過乙腦減毒活疫苗或者水痘減毒活疫苗；④所有接種者均為自愿進行疫苗接種。

1.2方法

疫苗選擇：水痘減毒活疫苗（中生祈健公司，生產批號：201602009-1）；乙腦減毒活疫苗（成都生物研究所，生產批號：201603021-1號）。

Ⅰ組兒童采取聯合接種方式：水痘減毒活疫苗+乙腦減毒活疫苗；Ⅱ組兒童僅單獨接種：乙腦減毒活疫苗；Ⅲ組兒童僅單獨接種：水痘減毒活疫苗。疫苗接種的位置均是上臂三角肌皮下處。其中水痘疫苗接種于兒童左臂，乙腦疫苗接種于兒童右臂處。接種程序嚴格依照臨床中關于疫苗接種的操作標準執行。

1.3評價指標

分別于兒童接種疫苗30 min、24 h、72 h、7 d、14 d、30 d后，觀察其接種位置處的皮膚反應。

1.4統計學方法

數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組兒童發熱率的比較

對三組兒童進行3個月隨訪，并觀察兒童在接種疫苗后的局部皮膚的反應，三組兒童在接種后的不同時間的總發熱率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組兒童的其他不良反發生情況

在隨訪的3個月內，三組兒童均未出現水皰疹、過敏性休克、水痘樣綜合征以及血管水腫等其他不良反應。

3討論

水痘是一種感染性比較強的疾病，特別是在兒童群體中的發病率較高，在學齡前兒童以及剛入學的兒童中非常容易發生群體性感染。有研究報道指出[5]，兒童群體中的水痘發病率近年來一直居高不下，同時水痘患者的發病時間相對較短且無時間性特征，全年內均可能發病，其中以春季和冬季的發病率較高[6]。因此為了有效控制水痘的發病率和感染率，有研究認為，接種疫苗是降低水痘感染率及發病率的有效方式[7-8]。

乙型腦炎為一種傳染性較強的急性傳染病，主要的傳播途徑為蚊媒傳播，乙型腦炎的發病地區具有顯著特征，在熱帶及亞熱帶地區的發病率和感染率較高，我國南方地區氣候炎熱，因此也是乙型腦炎傳染和發病的高發區域[9]。當患者感染乙型腦炎后，最主要的臨床癥狀表現是血-腦脊液屏障障礙，患者經常會出現腦膜炎或者其腦實質發生炎性病變等，因此控制乙型腦炎的主要方式是提升接種疫苗的質量并盡可能擴大接種疫苗的人群范圍[10]。乙腦疫苗根據對病毒的處理方式不同分為乙腦滅活疫苗和乙腦減毒活疫苗。減毒活疫苗是指保留一定的剩余毒力和免疫性制成疫苗，接種人體后，使機體產生一定的感染而獲得免疫力。乙型腦炎減毒活疫苗由流行性乙型腦炎病毒SA14-14-2減毒株接種原代地鼠腎細胞，經培養、收獲病毒液，加適量明膠、蔗糖保護劑凍干制成，為淡黃色疏松體，復溶后為橘紅色或淡粉紅色澄明液體。接種本疫苗后，可刺激機體產生抗乙型腦炎病毒的免疫力，用于預防流行性乙型腦炎。

兒童是水痘和乙型腦炎的易感人群，因此需要為兒童接種水痘及乙型腦炎等多種疫苗。近年來，隨著疫苗種類不斷增加，每名接種疫苗兒童均需要同時接種一種或一種以上的疫苗，這也給兒童以及家長帶來了一定的影響，因此聯合接種疫苗的方式也受到廣泛關注。近年來，聯合接種疫苗在臨床中廣泛應用，而該種疫苗接種方式的安全性、可行性是臨床醫學界探討的重要課題[11]。本研究結果顯示，三組兒童在接種后的不同時間的總發熱率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯合接種疫苗具有較高的可行性，安全性比較有保障，可減少兒童頻繁接種疫苗的困擾，減輕兒童接種疫苗的痛苦，緩解兒童家長的壓力，有效降低水痘及乙型腦炎的臨床發病率[12-13]，有效控制疾病的傳染，因此聯合接種疫苗方式適合應用于兒童群體中[14-15]。

綜上所述，聯合接種乙腦減毒活疫苗和水痘減毒活疫苗同單獨接種疫苗比較，兒童的不良反應并差異無顯著統計學意義，聯合接種疫苗的安全性較高，適合應用并推廣。

[參考文獻]

[1]尹志英，龔曉英，來時明，等.吸附無細胞百白破聯合疫苗加強免疫與水痘減毒活疫苗聯合接種的效果觀察[J].中國疫苗和免疫，2017，23（2）：182-186.

[2]楊利偉，欒春芳，干玲玲，等.水痘減毒活疫苗（SV-1細胞）的大鼠長期毒性試驗[J].中國生物制品學雜志，2017， 30（1）：5-10.

[3]周俏梅.社區兒童乙腦減毒活疫苗接種的綜合護理[J].中國醫藥指南，2015，13（5）：237-238.

[4]黃騰，司國愛，李長貴，等.國產和進口凍干水痘減毒活疫苗兩針免疫程序在12歲以上中國健康人群中的安全性和免疫原性比較[J].中國生物制品學雜志，2016，29（6）：610-615.

[5]葉青.乙腦減毒活疫苗關鍵功能位點分析及相關病毒載體應用研究[D].北京：解放軍軍事醫學科學院，2015.

[6]周方，俞華，趙德峰.接種乙腦減毒活疫苗引起小腦共濟失調一例報告[J].公共衛生與預防醫學，2014，25（4）：108-109.

[7]黃怡微，林天海，楊波，等.乙腦減毒活疫苗兩針法免疫效果觀察[J].海峽預防醫學雜志，2015，21（1）：39-41.

[8]黃峰，謝琳，易婷.乙腦減毒活疫苗接種不良反應的觀察及護理[J].基層醫學論壇，2013，17（36）：4866-4867.

[9]劉正林.鄧州市一例接種乙腦減毒活疫苗特異異常反應的報告[J].求醫問藥（下半月），2012，10（3）：513-514.

[10]胡正偉.接種麻風與乙腦減毒活疫苗致急性蕁麻疹一例報告[J].贛南醫學院學報，2010，30（6）：908.

[11]楊立清，李麗，張楠，等.水痘疫苗2劑接種程序對北京市朝陽區水痘發病的影響[J].中國生物制品學雜志，2015， 28（11）：1177-1179，1182.

[12]董芳芳，陳寶麗，王燕云，等.營養干預對輕度子癇前期患者24 h尿蛋白定量的影響研究[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（2）：161-163.

[13]石昭俊.甲氰咪胍治療小兒水痘52例觀察[J].鐵道醫學，1995，23（4）：245.

[14]富繼業，史如晶，馬天薇，等.水痘減毒活疫苗高覆蓋率的托幼機構水痘爆發調查[J].中國疫苗和免疫，2015，21（1）：80-83，118.

[15]黃建生，黃建萍.萬乃洛韋治療兒童水痘臨床療效觀察[J].中國現代醫學雜志，2003，13（17）：138-139.

[16]黃友敏，劉松華.乙型腦炎病毒感染患兒血清中IL-12和IL-18的含量變化[J].標記免疫分析與臨床，2003，10（3）：185-186.

（收稿日期：2018-03-22 本文編輯：許俊琴）