烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療膿毒癥的臨床效果及對C反應蛋白、降鈣素原的影響

吳漢聰　鄧濤　李俊嶺

[摘要]目的 探討烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療膿毒癥的臨床效果及對C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）的影響。方法 選取2015年7月～2016年7月我院收治的70例膿毒癥患者作為研究對象，將其隨機分為實驗組和對照組，每組各35例。對照組患者采用烏司他丁治療，實驗組患者采用烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療。比較兩組患者的急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、CRP、PCT水平及不良反應發生情況。結果 治療后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于治療前，實驗組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組患者的CRP及PCT水平明顯低于治療前，實驗組患者的CRP及PCT水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組中有1例患者在治療過程中出現不良反應，對照組有2例，經調整，患者的不良反應情況均消失，兩組患者均未發生嚴重影響治療的不良反應。結論 烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療膿毒癥具有良好的臨床效果，可有效改善患者的CRP及PCT水平。

[關鍵詞]烏司他丁；胸腺法新注射液；膿毒癥；臨床療效

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（b）-0125-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Ulinastatin combined with Thymus New Injection in the treatment of sepsis and the effects on C reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT）. Methods From July 2015 to July 2016， a total of 70 patients with sepsis were selected as objects. They were randomly divided into experimental group and control group with 35 cases in each group. The control group was treated with Ulinastatin and the experimental group was treated with Ulinastatin combined with Thymus New Injection. The levels of acute physiology and chronic health score Ⅱ （APACHE Ⅱ）， CRP， PCT and adverse reactions were compared. Results After treatment， scores of APACHE Ⅱ in both groups were significantly lower than those before treament， and the score of APACHE Ⅱ of the experimental group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP and PCT in two groups were significantly lower than before treament，and the levels of CRP and PCT of the experimental group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. One case in the experimental group developed adverse reactions during the course of treatment，and two cases in the control group，the adverse reaction condition of patients disappeared after adjustment. There were no adverse reactions that seriously affected the treatment in both groups. Conclusion Ulinastatin combined with Thymus New Injection is effective in the treatment of patients with sepsis and can significantly improve the levels of CRP and PCT of patients.

[Key words] Ulinastatin； Thymus New Injection； Sepsis； Clinical effect

膿毒癥是一種由感染引起的全身性炎癥反應[1]，其病情發展快速，如不及時對其進行治療，可能會發展為膿毒性休克及多器官功能障礙綜合征[2-3]。烏司他丁能夠控制全身炎癥反應，是治療膿毒癥的有效藥物，在臨床上應用廣泛。為進一步研究膿毒癥的治療方法，本研究針對膿毒癥患者采用烏司他丁聯合胸腺法新注射液進行治療，旨在探討其臨床效果及對C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2016年7月我院收治的70例膿毒癥患者作為研究對象，隨機將其分為實驗組和對照組，每組各35例。實驗組中，男18例，女17例；年齡26～63歲，平均（43.7±5.7）歲。對照組中，男19例，女16例；年齡25～64歲，平均（44.3±6.1）歲。納入標準：兩組患者均符合膿毒癥的臨床診斷標準。排除標準：患有惡性腫瘤及嚴重免疫系統疾病的患者。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者采用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040505）治療，持續靜脈注射烏司他丁20萬單位，tid，持續10 d[4]。實驗組患者每天使用烏司他丁20萬單位，tid，持續10 d，同時聯合應用胸腺法新注射液（意大利蒙沙培森藥廠，注冊證號H20120531）皮下注射，每次1 ml，每周2次。2周為1個療程。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、CRP、PCT水平及不良反應發生情況。①APACHE Ⅱ評分：從急性生理學、年齡及慢性健康3個方面進行評分，總分70分，評分越高表明病情越嚴重；②CRP及PCT水平的測定：治療前后，于患者早上空腹狀態下抽取靜脈血25 ml，以3000 r/min離心10 min，取血清置于-20℃保存備用。采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定CRP及PCT水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分的比較

治療后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分均明顯低于治療前，實驗組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后CRP、PCT水平的比較

治療后，兩組患者的CRP、PCT水平明顯低于治療前，實驗組患者的CRP、PCT水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

治療過程中，實驗組中出現1例不良反應，對照組中出現2例，經調整，患者的不良反應情況消失，兩組患者均未發生影響治療的嚴重不良反應。

3討論

膿毒癥是一種全身性炎癥反應，其發病機制十分復雜，涉及炎癥效應、免疫功能、組織損傷、凝血功能及宿主對不同感染病原的異常反應等不同方面[7-8]，目前醫學界尚未完全明確其根本的發病機制。研究發現[9]，膿毒癥可能會發展為嚴重膿毒癥和膿毒性休克，該疾病所導致的危重癥死亡率可達25%，及時治療膿毒癥具有重要的意義。烏司他丁是一種糖蛋白，能夠抑制多種蛋白水解酶活力，并對炎癥介質的釋放產生抑制作用[10-11]，是治療膿毒癥的有效藥物。胸腺法新注射液是一種胸腺素α1，其具有提高免疫應答的作用[12]。

本研究中，實驗組患者采用烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療，對照組患者單獨采用烏司他丁治療，研究結果提示，治療后，兩組患者的APACHE Ⅱ評分均明顯低于治療前，說明患者用藥治療后，其膿毒癥病情得到了有效改善，并且實驗組患者的APACHE Ⅱ評分明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05），由此可見烏司他丁聯合胸腺法新注射液在治療膿毒癥方面具有更好的效果。

CRP及PCT是診斷膿毒癥的重要標志物，并與膿毒癥的多個因素相關。CRP是一種急性時相反應蛋白，能夠在白細胞介素-6刺激下由肝臟合成，當機體發生炎癥、感染或損傷時，可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬作用[13-14]，有助于清除入侵機體的病原微生物，在免疫過程中具有重要的保護作用，研究表明[15-16]，CRP的水平與膿毒癥的嚴重程度有密切關系，可以作為判斷膿毒癥嚴重程度的標志物。膿毒癥可刺激PCT的合成，研究表明[17-18]，一般情況下PCT在機體受到體內毒素刺激后約3 h會被釋放并進入到循環，膿毒癥加重時，PCT水平會明顯上升，PCT與膿毒癥嚴重程度或正相關，可以作為膿毒癥病情判斷的重要標志物。

本研究結果提示，治療后，兩組患者的CRP、PCT水平明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），表明烏司他丁及烏司他丁聯合胸腺法新注射液在治療膿毒癥方面均能取得良好的效果，而治療后，實驗組患者的CRP、PCT水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示烏司他丁聯合胸腺法新注射液在治療膿毒癥方面具有更好的療效。兩組患者在治療過程中均未發生嚴重不良反應。

大量研究從不同方面對膿毒癥的治療進行了研究，劉峰[19]將烏司他丁與常規治療方法進行比較，結果顯示烏司他丁在治療膿毒癥方面具有良好的效果。相關研究[20]也對膿毒癥治療的不同炎癥介質等進行了分析，而本研究分析了烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療膿毒癥患者的效果，系統分析了其在膿毒癥治療中對患者的APACHE Ⅱ評分、CRP、PCT、不良反應情況等的影響，更全面地說明了烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療膿毒癥的良好效果。

綜上所述，烏司他丁聯合胸腺法新注射液治療膿毒癥具有良好的臨床效果，可有效改善患者的CRP及PCT水平。

[參考文獻]

[1]李立為，劉霖，劉明蓉，等.參附注射液聯合去甲腎上腺素治療膿毒癥休克大鼠與其對血紅蛋白清道夫受體影響的研究[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（4）：763-765.

[2]陳素敏，侯艷玲.參芪扶正注射液治療小兒膿毒癥的臨床療效分析[J].中國生化藥物雜志，2015，35（4）：135-137.

[3]季娟娟，孫耕耘.降鈣素原和常用炎癥指標在膿毒癥診斷及預后中的價值[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2015，8（4）：416-420.

[4]Halim B，Zlem T，Melek，et al.Diagnostic and prognostic value of procalcitonin and sTREM-1 levels in sepsis[J].Turk J Med Sci，2015，45（3）：578-586.

[5]Carr JA.Procalcitonin-guided antibiotic therapy for septic patients in the surgical intensive care unit[J].J Intensive Care Med，2015，3（1）：36-41.

[6]師靈靈，韓艷秋，任慧娟，等.膿毒癥的病理生理機制研究進展[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（8）：1914-1916.

[7]肖為.膿毒癥治療的現狀與新進展[J].醫學綜述，2014，20（8）：1425-1429.

[8]龔天美，張詠梅，汪磊，等.血清降鈣素原、C反應蛋白及血小板檢測對膿毒癥診斷及預后判斷的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2017，38（7）：999-1001.

[9]段君.烏司他丁對膿毒癥患兒TNF-α、IL-6、IL-10及腎功能的影響[J].中國實用醫刊，2015，42（8）：115-116.

[10]孫小聰，邵義明，黃河，等.烏司他丁對膿毒癥急性腎損傷腎功能的保護作用[J].中華實驗外科雜志，2015，32（4）：910-912.

[11]黃增相，陶驊，徐雯，等.烏司他丁對嚴重膿毒癥致急性呼吸窘迫綜合征患者血漿C反應蛋白、降鈣素原及乳酸水平的影響[J].實用醫學雜志，2015，31（10）：1692-1694.

[12]陳瑞娟，關小容.烏司他丁輔助治療重癥膿毒血癥的療效及對細胞因子的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（11）：130-132.

[13]葉文，范驍欽，張中明，等.烏司他丁治療膿毒癥的療效及對動脈血乳酸水平的影響[J].中國實用醫刊，2015，42（19）：103-104.

[14]董宏艷，劉先華，周智勇，等.降鈣素原和APACHE Ⅱ評分對老年膿毒癥患者病情判斷及預后評估的研究[J].實用老年醫學，2015，29（6）：457-460.

[15]何勤，樊省廉，李艷.監測血清降鈣素原和血小板對肺炎合并膿毒癥患兒的預測價值[J].中國臨床醫生雜志，2015， 43（10）：73-75.

[16]彭紅艷，祝益民，張新萍.降鈣素原聯合心臟相關標志物評估膿毒癥患兒病情意義[J].臨床兒科雜志，2015，33（1）：23-27.

[17]張娙，董靜蓮，王書亮.降鈣素原與D-二聚體在評估急診膿毒癥患者病情及預后的研究[J].中華醫院感染學雜志，2015，25（1）：11-13.

[18]呂志良.血清白蛋白、前白蛋白水平聯合PCIS評分變化對膿毒癥患兒預后評估的指導價值[J].泰山醫學院學報，2017，38（2）：163-164.

[19]劉峰.烏司他丁治療膿毒癥的臨床效果觀察[J].河南醫學研究，2017，26（1）：81-82.

[20]張聲，張衛星，羅華，等.膿毒癥患者血清降鈣素原和C反應蛋白水平檢測的臨床價值[J].現代醫學，2015，43（3）：303-306.

（收稿日期：2018-02-25 本文編輯：孟慶卿）