塞來昔布聯合CapeOX方案治療晚期胃癌的近期效果

楊海勁　田丹　吳劍

[摘要]目的 探討塞來昔布聯合CapeOX方案治療晚期胃癌的近期效果。方法 選取2015年5月～2017年11月我院收治的胃癌晚期患者84例，根據入院先后順序將其分為對照組、觀察組，每組42例。對照組給予CapeOX方案進行治療，觀察組在對照組基礎上聯合口服塞來昔布進行治療。比較兩組患者治療后不良反應發生率和總有效率。結果 觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的總不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 塞來昔布聯合CapeOX方案同步治療晚期胃癌能顯著降低化療不良反應的發生率，提高晚期胃癌化療的有效率，改善患者的生活質量并延長患者的生存時間。

[關鍵詞]塞來昔布；CapeOX方案；晚期胃癌

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（b）-0057-03

[Abstract] Objective To investigate the short-term effect of celecoxib combined with CapeOX regimen in the treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 84 patients with advanced gastric cancer admitted to our hospital from May 2015 to November 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the order of admission，with 42 cases in each group. The control group was treated with capeox regimen， while the observation group was treated with oral celecoxib on the basis of the control group. The incidence of adverse reactions and the total effective rate were compared between the two groups. Result The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P>0.05）. Conclusion For patients with advanced gastric cancer， the combined method of Celecoxib and CapeOX can greatly reduce the adverse event rate， increase the effective rate， improve the life quality and extend the survival time.

[Key words] Celecoxib； CapeOX regimen； Advanced gastric cancer

隨著生活水平不斷提高，人們的生活規律出現一定改變，胃癌已經成為我國發病率以及致死率均居前列的惡性腫瘤，而且胃癌晚期的患者會出現劇烈疼痛，有效的治療方式能幫助患者減少痛苦[1]。雖然化療是一種針對胃癌晚期患者的良好治療手段，但某些患者耐受性較差，難以承受不良反應，所以，CapeOX方案成為胃癌晚期治療首選。但是，化療毒副反應明顯，如何進一步降低其化療不良反應成為現階段重點研究問題之一[2]。我院對進行CapeOX方案化療的胃癌晚期患者給予聯合口服塞來昔布取得較好成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年11月我院收治的胃癌晚期患者84例，根據入院先后順序將其分為對照組、觀察組，每組42例。對照組中，男29例，女13例，年齡38～57歲，平均（45.8±4.4）歲；觀察組中，男30例，女12例，年齡39～58歲，平均（45.9±4.6）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對象均知曉并自愿接受本項研究，并在知情同意書上簽字。

1.1.2 納入標準 所有研究對象均需經病理學或細胞學證實符合胃癌晚期診斷標準[3]。②至少有1個可利用CT或MRI等影像學能夠客觀評價的可測量病灶。③患者生活質量PS評分（ECOG）0～2分，即可耐受全身化療。④預計生存時間超過3個月。⑤肝腎功能、血常規及心電圖基本正常。

1.1.3排除標準 ①患有消化道梗阻等并發癥。②存在嚴重未控制的肝功能、腎功能或心功能等損害患者。③患有其他嚴重糖尿病、高血壓病、精神病等慢性疾病患者[4]。

1.2方法

1.2.1對照組 采用CapeOX治療方案[5]。在第1天給予患者使用注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，50 mg/支，國藥準字H200000337），靜脈滴注130 mg/m2，時間2 h，3周重復該操作1次。再給予患者口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，0.5 g/片，國藥準字J20073024），每天2次，每次1000 mg/m2，于飯后0.5 h后口服，連續服用2周，休息1周后于22日重復服藥操作。3周為1個療程，且在每2個療程后評估治療效果。

1.2.2觀察組 在上述治療前提下，給予患者聯合口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，0.2 g/粒，國藥準字J20120063），每次1粒， 2次/d，從CapeOX方案開始后的第1天開始口服，連續服用至全部化療結束[6]。

1.3觀察指標

1.3.1不良反應發生率 主要不良反應有惡心嘔吐、手足綜合征、白細胞下降、頭暈、乏力、貧血等[9]。

1.3.2總有效率 按照RECIST 療效標準[10-11]分為：①完全緩解（CR）：癌灶區縮小≥60%；②部分緩解（PR）：癌灶區縮小≥20%；③穩定（SD）：癌灶區縮小<20%或者增加≤20%；④進展（PD）：癌灶區增加>20%。總有效=CR+PR。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 20.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者總有效率的比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者總不良反應發生率的比較

觀察組患者的總不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

胃癌由于其特殊性，一般被發現時便處于晚期，已失去手術時機，預后較差，對患者的生活質量有嚴重影響[12]。但晚期胃癌對化療相對敏感，且治療效果較好，所以在治療當中會首選化學治療，化療可以減少癌癥帶來的痛苦，改善患者的生存質量，并延長生存期。為了減輕化療不良反應，增加化療的適應范圍，及提高化療有效率，現在臨床上多采用聯合化療的方案進行胃癌的治療。但化療對人體損害嚴重，部分患者無法承受化療帶來的傷害，因此進一步優化治療策略是目前臨床亟待解決的問題和研究熱點。CapeOX方案采用靜脈注射奧沙利鉑聯合口服卡培他濱的方式殺滅腫瘤細胞及限制腫瘤細胞的生長擴散，治療效率相當不錯，可由于其本身的細胞毒性，它所產生的不良反應同樣無法忽略[13-14]。卡培他濱本身具有較高的毒性，如手足綜合征等，長時間使用會對人體造成不可逆的損傷。此外，胃癌晚期患者本身要承受癌癥帶來的痛苦，如果治療再給患者增加額外損傷，對患者來說絕對不是一種上佳的治療選擇。塞來昔布是COX-2抑制劑，在腫瘤防治中被廣泛關注，據目前研究顯示，該藥不僅能抑制胃癌細胞增殖，并能誘導腫瘤細胞的凋亡，還能抑制腫瘤新生血管的形成。在使用CapeOX方案時聯合口服塞來昔布可起到協同作用，是潛在的化療增敏劑，可以提高化療有效率，減輕化療藥物給人體帶來的傷害。當患者在治療中承受痛苦降低時，不僅有助提高其生活質量，降低不良反應發生率，還會讓患者主動配合治療，增加治療成功率。晚期胃癌會大大降低患者生活質量，科學有效的治療方案可以減輕患者不適。據大量專家學者研究顯示[15]，CapeOX方案屬于聯合治療方案，使用奧沙利鉑聯合卡培他濱的方法確實能有效控制患者胃癌的發展，臨床有效率保持在30%左右，對于胃癌晚期患者而言，治療效果良好，但由于結合兩種化療藥物，且兩藥均具有較高的毒副作用，對于胃癌晚期患者來說，依然有嚴重影響。觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），塞來昔布聯合CapeOX方案能夠加強殺傷腫瘤細胞及抑制腫瘤細胞的生長繁殖，還能誘導腫瘤細胞的凋亡，且能抑制腫瘤新生血管的形成，聯合使用能提高疾病的控制率，改善了患者的生活質量并延長患者的生存時間，起到協同作用。觀察組患者的總不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），塞來昔布聯合CapeOX方案可以降低卡培他濱所致手足綜合征等的發生率，從一定程度上減輕人體毒副反應，改善晚期胃癌患者身體狀況，提高患者生活質量，相應縮短化療周期，提高疾病控制率。與其他研究結果相符。

綜上所述，塞來昔布聯合CapeOX方案同步治療晚期胃癌能顯著降低化療不良反應的發生率，提高晚期胃癌化療的有效率，改善患者的生活質量并延長患者的生存時間。整體治療效果可觀，可在各大醫院中進一步推廣使用。

[參考文獻]

[1]王中煥，楚建軍，張福正，等.塞來昔布對人肝癌細胞增殖抑制及放療增敏作用[J].實用癌癥雜志，2012，27（1）：15-17.

[2]孫荔，孫濤.塞來昔布與潰瘍性結腸炎相關性結直腸癌的研究進展[J].醫學研究雜志，2015，44（11）：18-21.

[3]周海存，劉宏斌.塞來昔布防治胃癌的機制及應用前景[J].中華消化外科雜志，2013，12（4）：317-320.

[4]化范例，王玲燕，趙鑫，等.選擇性COX-2抑制劑塞來昔布抑制B細胞淋巴瘤細胞株MDR-1及Bcl-2的mRNA表達并增強表柔比星的抗腫瘤作用[J].中國癌癥雜志，2015， 25（5）：432-437.

[5]孟翠翠，羅治彬.塞來昔布聯合替吉奧對胃癌裸鼠移植瘤生長及淋巴管生成的影響[J].解放軍醫學雜志，2013，38（12）：967-971.

[6]孫荔，孫濤.塞來昔布與潰瘍性結腸炎相關性結直腸癌的研究進展[J].醫學研究雜志，2015，44（11）：18-21.

[7]吳昊.雙氯芬酸與塞來昔布聯合阿片類藥物控制轉移性骨癌痛的臨床療效[J].實用癌癥雜志，2015，30（2）：181-184.

[8]陳曉文，周思朗.以奧沙利鉑為基礎的兩種聯合化療方案治療晚期肝細胞癌患者的療效比較[J].臨床肝膽病雜志，2014，30（12）：1337-1340.

[9]方宏嬌，牛伶，鮑揚漪，等.塞來昔布對肺腺癌A549細胞中COX-2、MRP1表達的影響[J].實用癌癥雜志，2012，27（3）：226-229.

[10]周慧俊，殷先利，劉振洋，等.mFOLFOX6方案與CapeOX方案治療老年轉移性結直腸癌臨床療效分析[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（13）：33-36.

[11]蓋娟娟.參芪扶正注射液對Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌術后CapeOX化療患者生存質量影響的臨床研究[J].實用醫學雜志，2015，31（6）：1014-1016.

[12]孫春花，徐曉俊，過雪丹，等.結腸癌CapeOX方案新輔助化療的臨床研究[J].中國腫瘤外科雜志，2015，7（6）：387-389，393.

[13]井小會，郭運杰.貝伐單抗聯合CapeOx用于轉移性結直腸癌轉換化療的臨床研究[J].中國醫師雜志，2012，14（10）：1404-1407.

[14]劉伏嫦.羥考酮緩釋片聯合塞來昔布治療骨轉移性癌痛的療效分析[J].實用癌癥雜志，2016，31（8）：1391-1392.

[15]高雯，劉凌翔，朱蔚友，等.貝伐珠單抗聯合一線化療晚期轉移性結直腸癌的臨床觀察[J].中國腫瘤外科雜志，2014，6（6）：345-349.

（收稿日期：2018-01-17 本文編輯：白 婧）