付雪梅 賈慶蘭 尹建榮 劉懷奇
[摘要]目的 觀察苦參湯藥浴聯合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療慢性泛發性濕疹的效果及其對輔助T淋巴細胞(helper T lymphocyte,Th)免疫的影響。方法 選擇2015年8月~2017年8月我院收治的72例慢性泛發性濕疹患者,按照隨機數字表法分為對照組和治療組,每組各36例。兩組均采用NB-UVB治療,治療組另給予苦參湯藥浴治療,同時兩組均外用除濕止癢軟膏,療程均為28 d,觀察兩組治療前后Th1、Th2及Th1/Th2水平變化以及治療前后白細胞介素-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)水平變化和療效。結果 兩組治療前Th1、Th2及Th1/Th2水平及IL-2、IFN-γ水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組Th1、Th2低于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05),Th1/Th2水平高于治療前,差異有統計學意義(P<0.05),治療后治療組Th1、Th2水平低于對照組,Th1/Th2水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組IL-2、IFN-γ水平低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05),治療后治療組IL-2、IFN-γ水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組臨床總有效率為97.22%,高于對照組的75.00%,治療組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),兩組的灼熱、刺痛、頭暈、惡心等不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結論 苦參湯藥浴聯合NB-UVB治療慢性泛發性濕疹能調節Th細胞免疫,提高治療效果,具有較好的臨床療效。
[關鍵詞]慢性濕疹;苦參湯藥??;窄譜中波紫外線;Th細胞免疫
[中圖分類號] R758.23 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2018)7(b)-0046-04
[Abstract] Objective To observe the efficacy of Kushen Decoction combined with Narrow-band Ultraviolet B(NB-UVB) in chronic generalized eczema and effect in helper T lymphocyte (Th), immunity. Methods A total of 72 patients with chronic generalized eczema from August 2015 to August 2017 were selected and randomized into control group and therapy group with random number table method, 36 cases in each group,and all patients taken irradiateing NB-UVB and smearing with Chushi zhiyang ointment,and patients in therapy group taken Kushen Decoction bath in additional,and course of treatment was 28 days, and levels of Th1, Th2 and Th1/Th2 were observed and levels of Interleukin-2 (IL-2) and interferon (IFN-γ) were contrasted before and after treatment, curative effect and adverse reaction were observed. Results Levels of h1, Th2, Th1/Th2, IL-2 and IFN-γ were no statistical different in two groups before treatment(P>0.05), and levels of Th1, Th2 were decreasing and Th1/Th2 was increasing after treatment, and differences were significative in statistics (P<0.05), and levels of Th1, Th2 were lower and Th1/Th2 was higher in therapy group than in control group after treatment, the differences were significative in statistics (P<0.05). Levels of IL-2 and IFN-γ were decreasing after treatment in two group after treatment than before treatment (P<0.05), levels of IL-2 and IFN-γ were lower in therapy group than in control group after treatment, the differences were significative in statistics (P<0.05), clinical efficiency was 97.2% in therapy group and was 75.00% in control group, and clinical efficiency was higher in therapy group than in control group (P<0.05). And incidence rate of adverse reaction that was urning, tingling, dizziness, nausea was no difference between control group and therapy group (P>0.05). Conclusion Kushen Decoction combined with Narrow-band Ultraviolet could adjust Th cell immune in chronic generalized eczema,and improve curative effect, and had well clinical effect.
[Key words] Chronic eczema; Decoction bath of matrine; Narrow-band ultraviolet B; Th cell immune
慢性濕疹是一種常見慢性復發性皮膚病,瘙癢等臨床癥狀明顯,一般病程較長,易反復發作,治療效果多不理想。慢性濕疹的好發部位為四肢、頭面及會陰部,臨床上易泛發全身,引起慢性泛發性濕疹。皮疹表現為皮膚浸潤增厚,表面粗糙,并覆以糠秕狀鱗屑,出現不同程度的苔蘚樣變,邊界較清楚,大多數患者經過長年累月的治療未獲痊愈,影響生活和工作,導致生活質量下降。慢性濕疹的發病機制較為復雜,Th細胞免疫失衡在其發病及進展中具有重要的作用[1-2],本研究對72例慢性泛發性濕疹患者采用苦參湯藥浴聯合窄譜中波紫外線治療,取得較好的效果,現就其對Th細胞免疫的影響和臨床效果報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇我院2015年8月~2017年8月門診治療的72例慢性濕疹患者,診斷符合慢性泛發性濕疹診斷標準[3]。排除標準:①妊娠或準備妊娠及哺乳期婦女;②合并嚴重心腦血管、肝、腎和造血系統等原發性疾病、精神疾病患者;③紫外線照射禁忌證及光敏性疾病者;④藥物成分過敏者;⑤3個月內使用過長效糖皮質激素注射劑,近2周內口服過糖皮質激素,近1周內使用過抗組胺類藥物、光敏藥物或外用糖皮質激素制劑者;⑥按規定治療,未按時復診、自動終止治療的患者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組各36例。對照組男17例,女15例;齡18~70歲,平均(42.12± 9.51)歲;病程2個月~10年,平均(3.8±0.9)年。治療組男16例,女16例;年齡19~72歲,平均(42.92±10.06)歲;病程2個月~13年,平均(3.9±0.8)年。兩組的年齡、性別及病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性?;颊呋虼砣司鶎Ρ狙芯績热葜橥?,本研究經醫院醫學倫理委員會批準。
1.2治療方法
兩組均采用上海希格瑪公司生產的NB-UVB紫外線光療儀(SS-12型)全身照射,治療方法按儀器操作說明進行。初次劑量一般為0.4 J/cm2,隔日1次,每次劑量增加0.1 J/cm2,治療過程注意保護外生殖器等部位,佩戴護目鏡,同時注意觀察有無不適癥狀。治療組在NB-UVB照射治療前均加用中藥制劑藥浴,采用苦參湯(苦參30 g、蛇床子30 g、百部30 g、白鮮皮20 g、黃柏15 g、敗醬草15 g、川花椒12 g、荊芥12 g、白礬9 g)水煎藥浴治療,水溫36~37℃,時間20~30 min,隔天1次。兩組治療后均外用除濕止癢軟膏(成都明日制藥有限公司),2次/d,療程均為28 d。
1.3觀察指標及評價標準
治療結束后評估治療效果,治療前及療程結束后檢測靜脈血Th1、Th2及Th1/Th2水平及IL-2、IFN-γ水平。觀察不良反應發生情況(灼熱、刺痛、頭暈、惡心),患者治療前及治療后按EASI評分法進行評分,包括皮損面積、瘙癢癥狀等,評分等級分為0~3分。治療后按相關文獻進行治療效果評估[4-5],癥狀、體征基本消失,療效指數≥90%為痊愈;臨床癥狀、體征減輕,療效指數60%~89%判定為顯效;臨床癥狀、體征改善,療效指數20%~59%判定為有效;無效為癥狀、體征無明顯改善??傆行?(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。患者入院后及治療28 d后采集清晨空腹靜脈血進行Th細胞檢測及IL-2、IFN-γ檢測,Th1、Th2檢測采用流式細胞計數,檢測儀器為FAC-Starplu流式細胞儀,IL-2、IFN-γ檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法,檢測儀器為美國AWARENESS酶標儀,標本檢測過程嚴格按照儀器及試劑說明書進行。
1.4統計學方法
采用SPSS 11.0統計軟件包進行統計分析,計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率表示,采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1兩組治療前后Th細胞免疫變化的比較
兩組治療前靜脈血Th1、Th2及Th1/Th2水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組Th1、Th2水平均較治療前下降(P<0.05),Th1/Th2水平較治療前升高(P<0.05),治療后治療組Th1、Th2水平低于對照組(P<0.05),Th1/Th2水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)(表1)。
2.2兩組治療前后炎性細胞因子水平變化的比較
兩組治療前血清IL-2及IFN-γ水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后兩組IL-2及IFN-γ均較治療前降低均(P<0.05),治療后治療組血清IL-2及IFN-γ水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)(表2)。
2.3兩組臨床治療效果的比較
治療28 d后,治療組的總有效率為97.2%,高于對照組的75.0%,差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。
2.4兩組不良反應總發生率的比較
對照組有5例出現灼熱、刺痛、頭暈、惡心等不適癥狀(14.3%),治療組6例出現灼熱、刺痛、頭暈、惡心等不適癥狀(16.7%),外用復方蛇脂軟膏或減量照射劑量后上述癥狀消失,不影響繼續治療。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。
3討論
慢性濕疹是臨床常見的皮膚科疾病,其發病機制復雜,包括免疫、環境、遺傳等多種因素參與,其臨床癥狀的產生主要是內外激發因子引起的一種遲發型變態反應。研究證實,免疫異常是濕疹發病的重要環節,Thl/Th分化失衡引起細胞因子分泌異常在疾病的發展中起重要作用[5],在慢性濕疹患者Thl/Th免疫漂移及其誘導的遲發型變態反應是引起皮損及臨床癥狀的原因之一[6-7],因此在慢性濕疹的治療過程中NB-UVB與普通UVB相比,其波長為(311~313) nm,穿透力較強,不易灼傷皮膚,不容易產生紅斑效應,在治療過程中能采用較大的照射劑量。NB-UVB能有效誘導真皮中T細胞凋亡,對皮膚免疫系統發揮調節作用。使LCs抗原呈遞和活化T細胞功能受到抑制,改變Th細胞的定向分化功能,Th1細胞的分化降低,抑制其誘導的遲發型超敏反應及接觸性超敏反應[9],還可抑制肥大細胞炎性介質的釋放,減輕皮膚損害的發生[10]。對照組采用NB-UVB治療后,Th1、Th2水平均明顯下降,而且Th1/Th2的比值增高,提示其對Th細胞免疫平衡具有調節作用,而且Th細胞表達的IL-2及IFN-γ水平降低[11-12],能夠抑制IL-2及IFN-γ對炎性細胞的趨化作用以及肥大細胞等釋放組織胺等炎性介質,減輕皮損的發生[13-14]。
中醫藥治療慢性皮膚病具有豐富的經驗,中醫學認為慢性濕疹為風濕熱邪侵于肌膚,病久傷血,血虛生風生燥,肌膚失去濡養而成[10],故用中藥治療應以清熱利濕為主,輔以涼血活血、疏風止癢。苦參湯中苦參有清熱燥濕、殺蟲止癢作用;敗醬草有消腫排膿、祛瘀鎮痛作用;黃柏起到清熱除濕、殺菌消腫、解毒療瘡作用;荊芥、白鮮皮能祛風解表、清熱解毒、透疹止癢;蛇床子、花椒、百部、明礬有抗菌收斂、解毒殺蟲,燥濕止癢的功效[15-17]。幾味藥共起清熱祛濕、殺菌消腫、止癢解毒之功效。藥浴一方面通過中藥透皮吸收過程發揮臨床療效;另一方面通過水療產生的清潔、溫熱作用,改善患者新陳代謝,促進局部和周圍的血液循環及淋巴循環,從而軟化上皮,并可促進受損細胞功能恢復正常。同時也有利于紫外線的透入,具有中醫調理作用,其中荊芥、黃柏等均具有免疫調節作用,對兩組患者的Th細胞免疫功能比較也證實,治療組Th1、Th2水平及其表達的炎性介質降低較對照組更為明顯,提示其對慢性濕疹患者的Th細胞免疫具有明顯的調節作用[19]。慢性泛發性濕疹累及外陰、肛周部位的NB-UVB治療(男性需保護會陰部),中藥熏洗坐浴可疏通經絡、調和氣血、活血化瘀、燥濕殺蟲,從而達到消腫、止癢、鎮痛的治療目的,已作為治療婦女外陰濕疹的常用方法[20]。
本研究中,中藥藥浴聯合NB-UVB可提高光療效果,縮短光療總療程,預UVB光療遠期不良反應。長期光療會引起皮膚色素沉著、干燥等,聯合治療可顯著改善這些反應,提高治療效果,兩組患者的不良反應發生情況差異無統計學意義,提示聯合中藥藥浴具有較高的安全性,治療組的臨床有效率高于對照組,說明其能改善臨床治療效果。
綜上所述,苦參湯藥浴聯合NB-UVB治療慢性泛發性濕疹能夠通過調節Th細胞免疫發揮作用,抑制其下游的炎性介質的表達,減輕其介導的遲發型變態反應引起的皮膚損害,增強NB-UVB的治療效果,而且安全性高,具有較好的臨床效果。
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(收稿日期:2018-04-26 本文編輯:崔建中)