血漿D—二聚體及凝血指標在肝硬化和肝癌患者中的應用價值研究

陳曉敏 盧建新

[摘要]目的 探討血漿D-二聚體、凝血指標在肝硬化及肝癌患者中的應用價值。方法 選取2015年1月～2017年12月我院收治的50例肝硬化、50例肝癌患者與在我院行健康體檢的50例健康志愿者，分別設為肝硬化組、肝癌組、對照組，所有患者及體檢者均接受血液標本采集，對其血漿D-二聚體、凝血指標（凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間APTT）、凝血酶時間（TT））進行檢測，比較三組的血漿D-二聚體及凝血指標。根據肝臟儲備功能Child-Pugh分級標準，將肝硬化分為A級、B級、C級，比較不同Child-Pugh分級肝硬化的血漿D-二聚體及凝血指標。采用皮爾遜相關系數分析法，分析血漿D-二聚體、凝血指標與肝硬化及肝癌間的相關性。結果 肝癌組的血漿D-二聚體水平高于肝硬化組、對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；肝硬化組的D-二聚體水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；肝癌組的PT、APTT、TT均低于肝硬化組、對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；肝硬化組的PT、APTT、TT均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。Child-Pugh A級的血漿D-二聚體水平低于B級、C級，差異有統計學意義（P<0.05）；Child-Pugh B級的血漿D-二聚體水平低于C級，差異有統計學意義（P<0.05）；Child-Pugh A級的PT、APTT、TT均高于B級、C級，差異均有統計學意義（P<0.05）；Child-Pugh B級的PT、APTT、TT均高于C級，差異有統計學意義（P<0.05）。血漿D-二聚體與肝硬化、肝癌均成正相關，而凝血指標與肝硬化、肝癌成負相關（P<0.05）。結論 肝硬化、肝癌的血漿D-二聚體、凝血指標均異于常人，臨床上可將血漿D-二聚體、凝血指標作為評價肝硬化、肝癌患者肝功能及凝血功能的重要指標。

[關鍵詞]肝硬化；肝癌；D-二聚體；凝血功能

[中圖分類號] R446.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（c）-0046-03

[Abstract] Objective To explore the value of plasma D-dimer and coagulation index in patients with liver cirrhosis and liver cancer. Methods A total of 50 patients with cirrhosis， 50 patients with hepatocellular carcinoma and 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital from January 2015 to December 2017 were selected and set as liver cirrhosis group， liver cancer group and control group， all patients and the subjects were collected blood samples， the plasma D-dimer， coagulation parameters （prothrombin time， activated partial thromboplastin time， thrombin time） were detected， plasma D-dimer and coagulation index were compared between cirrhosis group， liver cancer group and control group. According to the Child-Pugh grading standard of liver reserve function， patients with cirrhosis were divided into A， B， C， and D-dimer and blood coagulation index in different Child-Pugh classification cirrhosis patients were compared. Pearson correlation coefficient analysis was used to analyze the correlation between plasma D-dimer， coagulation index and liver cirrhosis， liver cancer. Results The level of plasma D- dimer in the liver cancer group was higher than the liver cirrhosis group and the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of D- dimer in the liver cirrhosis group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. PT， APTT and the TT in the liver cancer group were lower than the liver cirrhosis group and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. PT， APTT and TT in the liver cirrhosis group were all lower than the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of plasma D-dimer in Child-Pugh A patients was lower than grade B and C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of D-dimer in Child-Pugh B patients was lower than grade C， and the difference was statistically significant （P<0.05）. PT， APTT and TT in Child-Pugh A patients were higher than grade B and C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. PT， APTT and TT in Child-Pugh B patients were higher than grade C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Plasma D-dimer and cirrhosis， liver cancer were positively correlated， and coagulation indicators and cirrhosis， liver cancer were negatively correlated （P<0.05）. Conclusions Plasma D-dimer and coagulation index of patients with liver cirrhosis and liver cancer are different from those of normal people， plasma D-dimer and coagulation index can be used clinically to evaluate liver function and coagulation function in patients with liver cirrhosis and liver cancer index.

[Key words] Cirrhosis； Liver cancer； D-dimer； Coagulation function

肝硬化、肝癌是兩種常見肝病，其病情相對嚴重，需進行早期診斷和治療，但在肝硬化、肝癌的早期階段，其臨床癥狀缺乏典型特征，二者容易混淆，導致其治療方案未能對癥，可能會引起嚴重后果，如何在早期階段準確鑒別區分肝硬化和肝癌成為肝硬化、肝癌診斷時的難點問題[1]。近年來，臨床上發現，肝硬化、肝癌患者普遍存在凝血功能異常狀況，推測可從凝血功能檢測來輔助診斷其早期病變，而D-二聚體、凝血指標是臨床上反映人體凝血功能的主要指標[2]，本研究旨在探討D-二聚體、凝血指標在肝硬化及肝癌患者早期診斷中的作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年12月我院收治的50例肝硬化、50例肝癌患者與我院行健康體檢的50例健康志愿者，分別設為肝硬化組、肝癌組、對照組。肝硬化組男28例，女22例；年齡51～72歲，平均（61.43±10.07）歲。肝癌組男27例，女23例；年齡50～74歲，平均（61.98±10.56）歲。對照組男26例，女24例；年齡48～75歲，平均（61.05±11.29）歲。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者及體檢者均在清晨空腹狀態下，采集肘前靜脈血液3 ml，離心處理10 min，離心速度3000 r/min，采用Sysmex CA7000全自動生化分析儀對其血漿D-二聚體、凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）]進行檢測，D-二聚體檢測采取免疫比濁法，凝血指標檢測采取凝固法。

1.3觀察指標

比較三組的血漿D-二聚體及凝血指標；根據肝臟儲備功能Child-Pugh分級標準（總分5～15分），將肝硬化患者分為A級（5～6分，危險最小，預后最好，1～2年存活率為85%～100%）、B級（7～9分，危險中等，1～2年存活率為60%～80%）、C級（10～15分，危險最大，預后最差，1～2年存活率為35%～45%）[3]，比較不同Child-Pugh分級肝硬化患者的血漿D-二聚體及凝血指標；采用皮爾遜相關系數分析法，分析血漿D-二聚體、凝血指標與肝硬化及肝癌之間的相關性。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，行F檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義；相關性分析采用Pearson相關系數分析法，P<0.05，則存在相關性，r為正數即正相關，反之則為負相關。

2結果

2.1三組血漿D-二聚體水平及凝血指標的比較

肝癌組的血漿D-二聚體水平高于肝硬化組、對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；肝硬化組的D-二聚體水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；肝癌組的PT、APTT、TT均低于肝硬化組、對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；肝硬化組的PT、APTT、TT均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2不同Child-Pugh分級肝硬化血漿D-二聚體水平及凝血指標的比較

Child-Pugh A級的血漿D-二聚體水平低于B級、C級，差異有統計學意義（P<0.05）；Child-Pugh B級的血漿D-二聚體水平低于C級，差異有統計學意義（P<0.05）；Child-Pugh A級的PT、APTT、TT均高于B級、C級，差異有統計學意義（P<0.05）；Child-Pugh B級的PT、APTT、TT均高于C級，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3血漿D-二聚體、凝血指標與肝硬化、肝癌的相關性分析

經相關性分析，血漿D-二聚體與肝硬化、肝癌均成正相關，而與肝硬化、肝癌成負相關（P<0.05）（表3）。

3討論

肝硬化是臨床上常見的一種慢性肝臟纖維化病變，其病情遷延不愈，患者伴有嚴重肝功能受損，而肝癌是一種惡性肝臟病變，患者肝功能出現嚴重障礙，兩種疾病均會對患者生命安全構成嚴重威脅[4-6]。臨床上主張對肝硬化、肝癌進行早診斷、早治療，但肝硬化、肝癌的早期階段均缺乏典型癥狀，易混淆為其他肝臟病變[7-8]，因此，臨床上需積極尋找肝硬化、肝癌的早期診斷標志物。

肝臟是人體內多種凝血因子生成的場所，是維持機體凝血與抗凝動態平衡的關鍵，一旦肝臟功能受損，易導致患者機體內凝血與抗凝動態平衡被打破，導致患者凝血功能異常，故臨床上認為可從肝臟病變患者的凝血功能指標檢測著手，對肝硬化及肝癌進行早期輔助診斷[9-11]。D-二聚體、PT、APTT、TT均屬于凝血功能指標，其中，D-二聚體是一種纖維蛋白單體經纖溶酶水解之后的產物，屬于纖溶標志物，一旦機體內凝血與抗凝失衡，往往會導致D-二聚體水平增高[12-13]；而PT、APTT、TT均屬于凝血時間指標，可對凝血酶作用時間予以反映，機體內凝血與抗凝系統失衡后，患者凝血功能異常，凝血時間相應發生改變[14-15]。

本研究結果提示，肝癌組的血漿D-二聚體水平高于肝硬化組、對照組，其PT、APTT、TT均低于肝硬化組、對照組，肝硬化組的D-二聚體水平高于對照組，其PT、APTT、TT均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；Child-Pugh A級的血漿D-二聚體水平低于B級、C級，其PT、APTT、TT均高于B級、C級，Child-Pugh B級的血漿D-二聚體水平低于C級，其PT、APTT、TT均高于C級，差異均有統計學意義（P<0.05）；經Pearson相關性分析，血漿D-二聚體與肝硬化、肝癌均成正相關，而凝血指標與肝硬化、肝癌成負相關（P<0.05）。提示血漿D-二聚體隨著肝硬化、肝癌的發生而增高，凝血時間則隨著其發生逐漸縮短，肝硬化、肝癌患者機體內血液普遍處于高凝狀態，其凝血功能異常，需警惕血栓類病變的發生。

綜上所述，肝硬化、肝癌患者的血漿D-二聚體、凝血指標均異于常人，臨床上可將血漿D-二聚體、凝血指標作為評價肝硬化患者、肝癌患者肝功能及凝血功能的重要指標。

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（收稿日期：2018-04-26 本文編輯：崔建中）