拉米夫定聯合阿德福韋酯抗病毒治療在乙肝肝硬化患者中的應用效果

2018-11-10 09:30:04李國斌黃容旺魏娣陳銘

中國當代醫藥 2018年20期

李國斌　黃容旺　魏娣　陳銘

[摘要]目的分析乙肝肝硬化抗病毒治療的臨床效果。方法選取我院2015年2月～2017年3月診治的60例乙肝肝硬化患者，按照隨機均等分組法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組采用常規對癥治療與拉米夫定治療，觀察組采用拉米夫定+阿德福韋酯抗病毒治療，對比兩組不同治療效果。結果觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組Child-Pugh評分、凝血酶原活動度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組HBV-DNA明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組干預前Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、IVC、LN、HA比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組干預后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纖維化指標差異變化水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組干預后以上指標差異變化水平均明顯低于干預前，差異有統計學意義（P<0.05）。結論拉米夫定聯合阿德福韋酯抗病毒用于乙肝肝硬化治療，臨床效果可靠，顯著緩解肝纖維化，提升凝血酶原活動度降低HBV-DNA。

[關鍵詞]乙肝肝硬化；抗病毒；阿德福韋酯

[中圖分類號] R657.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（b）-0043-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of antiviral therapy in hepatitis B cirrhosis. Methods According to the randomized method， 60 patients with hepatitis B cirrhosis were diagnosed and treated in our hospital from February 2015 to March 2017. They were equally divided into control group and observation group， 30 cases in each group. In the control group， routine symptomatic treatment and Lamivudine were used， while in the observation group， Lamivudine Plus combined with Adefovir Dipivoxil as antiviral therapy was adopted. The effect of the two groups were compared. Results The total effectiveness rate of hepatitis B liver cirrhosis in the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The Child-Pugh score and prothrombin activity in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. HBV-DNA in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups before the intervention of PCⅢ， IVC， LN， or HA （P>0.05）. The changes of differences in liver fibrosis indexes such as PCⅢ， IVC， LN， and HA in the observation group were significantly lower than those in the control group after intervention （P<0.05）. Besides， the changes of these indexes above-mentioned in the two groups after intervention were significantly lower than those before intervention， which were displayed statistical significance （P<0.05）. Conclusion Lamivudine combined with Adefovir Dipivoxil as anti-virus is effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis. The clinical effect is reliable. It can remarkably alleviate the hepatic fibrosis， increase the activity of prothrombin， and reduce HBV-DNA.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis； Anti-virus； Adefovir dipivoxil

慢性乙型肝炎（乙肝）屬于世界范圍內不容忽視公共衛生問題，乙肝病毒活力強，具有良好復制能力，經過發展，演變為乙肝肝硬化與肝癌，嚴重損害患者身體健康，威脅患者生命。肝纖維化為乙肝轉變成肝硬化不容忽視的一個過程，機體修復慢性肝損傷，會出現肝臟內彌漫性細胞外基質較多沉積，患者機體免疫功能相對低下，病情復雜，加大了治療難度。若患者未得到及時診治，經過發展，會演變成肝癌[1]。有必要盡早通過抗病毒治療阻礙病毒進一步發展[2-3]。本研究對確診60例乙肝肝硬化患者經拉米夫定、阿德福韋酯抗病毒治療后，獲得較好的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年2月～2017年3月收治的60例乙肝肝硬化患者。納入標準：精神正常者；同意參與本研究者；符合乙肝肝硬化的診斷標準者。排除標準：嚴重器官疾病者；中途退出者；采用利尿劑等因素導致的糖代謝紊亂者。所有患者經我院醫學倫理委員會批準。患者有各種程度乏力、腹脹，經肝功能檢查與B超檢查，丙氨酸轉氨酶（ALT）升高，為肝硬化。根據隨機均等分組法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男女比例16∶14；年齡59～73歲，平均（66.8±5.5）歲；病程6～15年，平均（8.6±2.1）年；肝硬化病史1～16年；Child-Pugh分級：A級10例，B級15例，C級5例。觀察組男女比例14∶16；年齡58～74歲，平均（67.9±5.4）歲；病程5～16年，平均（8.7±2.0）年；肝硬化病史1～17年；Child-Pugh分級：A級9例，B級14例，C級7例。兩組男女比例、年齡、病程、肝硬化病史、Child-Pugh分級比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組采用常規對癥治療與拉米夫定治療，服用拉米夫定（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H20103481），100 mg，1次/d，持續治療48周。觀察組采用基于對照組治療，加服阿德福韋酯（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060666），10 mg/次，1次/d，持續治療48周。

1.3評價標準

比較兩組的治療總有效率。顯效：肝功能正常，癥狀體征消失，血清纖維化指標無異常；有效：肝功能緩解，癥狀體征減輕，血清纖維化指標趨于好轉；無效：未達到以上標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[4]。比較兩組Child-Pugh評分、凝血酶原活動度、乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、下腔靜脈（IVC）、狼瘡腎炎（LN）、病毒血凝作用（HA）等肝纖維化指標差異。其中Child-Pugh評分的標準被劃分為血清膽紅素、血清清蛋白濃度、凝血酶原時間、腹腔積液，一般狀況共5個指標分3個層次，各記作1分，2分，3分，各指標總分最低5分，最高15分，分數越高，表明肝臟儲備功能越差。

1.4統計學方法

使用統計學軟件SPSS 20.0表格中，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組（60.00%），差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組Child-Pugh評分、凝血酶原活動度、HBV-DNA的比較

觀察組Child-Pugh評分、凝血酶原活動度明顯高于對照組，HBV-DNA明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組干預前后LA等肝纖維化指標差異的比較

兩組干預前PCⅢ、IVC、LN、HA比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組干預后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纖維化指標差異變化水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組干預后以上指標差異變化水平均明顯低于干預前，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

因為環境衛生及社會壓力影響，人們健康問題比較突出導致乙肝肝硬化發病率較高備受醫學界重視[5]。當前肝炎肝硬化（viral hepatitis cirrhosis）由慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎發展所致。臨床癥狀表現為內分泌失調、貧血等肝功能不全等；產生多種并發癥，如感染、胃腸道出血及肝腎綜合征等。

研究證實，乙肝肝硬化的病情發展與乙型肝炎病毒HBV含量有較大關聯，可通過控制乙型肝炎病毒HBV含量進而抑制肝硬化演變為肝癌。常規治療是對患者實施抗病毒治療，經常使用抗病毒作用強與耐藥發生率低的核苷類似物-抗病毒藥物包括恩替卡韋、拉米夫定等[6]。從研究結果看，患者經過治療，改善了肝功能。現階段抗病毒治療為乙型肝炎后肝硬化治療提供了一種有效途徑。LAM、ETV普遍推廣應用于抗病毒治療中，能夠阻止抑制病毒DNA鏈生成及延長、逆轉錄酶活性，臨床效果可靠[7]。而臨床證實，需長期服用來治療慢性乙肝，而治療效果欠佳；采用拉米夫定用于治療乙肝肝硬化的抗病毒，取得一定的效果[8-11]。

拉米夫定一般用于治療乙肝，能夠進入HBV病毒DNA鏈，防止其延長及病毒復制，使HBV-DNA處于較低水平[12-13]。而拉米夫定，易發生耐藥，經過半年用藥，就會發生耐藥。作用機制為阿德福韋酯屬于一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在體內水解發揮抗病毒作用，在細胞激酶作用下，磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，這種物質能夠抑制HBV DNA多聚酶，進而對病毒復制起到抑制作用，慢性乙肝患者和健康志愿者接受阿德福韋酯治療后，具有相似藥代動力學。先通過拉米夫定治療，接著采取阿德福韋酯治療，能較好逆轉肝纖維化，降低耐藥發生率[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率及Child-Pugh評分、凝血酶原活動度明顯較高（P<0.05）；HBV-DNA及干預后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纖維化指標差異變化水平明顯較低（P<0.05）；兩組干預前PCⅢ、IVC、LN、HA差異無統計學意義，提示拉米夫定+阿德福韋酯抗病毒治療效果更明顯，提高治療總有效率，顯著改善臨床相關指標。

綜上所述，乙肝肝硬化抗病毒治療具有真實可靠的臨床治療效果，推廣應用于臨床，更好服務并指導研究工作。

[參考文獻]

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