2型糖尿病腎病患者血清甲狀腺激素水平分析

楊揚

作者單位： 325000浙江省溫州，浙江中醫藥大學附屬溫州中醫院

糖尿病腎病（DKD）的主要發病機制為糖代謝異常導致腎小球血管損傷，從而出現腎小球結節性硬化性疾病，DKD是糖尿病（DM）常見的微血管并發癥之一，也是終末期腎病的主要病因[1]。DKD起病隱匿，但當患者出現大量蛋白尿，其發展到尿毒癥的速度會非常快，因此及早發現腎臟損傷并準確評估預后對提高DM患者存活率，改善其生活質量具有重要意義。有學者認為DKD與甲狀腺疾病有同源性，因此甲狀腺激素水平有可能對DKD有預測意義[2]，但并未形成共識。本研究分析2型DKD患者甲狀腺激素水平的變化，探討甲狀腺激素在評估DKD嚴重程度及預后方面的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江中醫藥大學附屬溫州中醫院2016年1月至2018年4月收治的T2DM或2型DKD患者作為研究對象，納入標準：DM符合1999年WHODM診斷標準，DKD符合DKD防治專家共識（2014年版）推薦的臨床診斷標準[3]。排除標準：（1）有甲狀腺疾病或DM以外的其他內分泌疾病病史；（2）原發性腎病或存在本研究因素以外的其他原因引起的尿蛋白或腎臟損傷；（3）發生DM急性并發癥；（4）合并嚴重心肺、肝臟或惡性腫瘤等急慢性疾病；（5）目前或即將可能處于孕期或哺乳期。根據患者是否合并 DKD分為單純 DM 組和DKD組。另選同期本院體檢中心腎臟功能及糖耐量均正常者為對照組。根據腎小球濾過率（GFR）將DKD患者分為：DKD（1 組）：60ml·min－1· 1.73m－2≤GFR＜ 90ml·min－1·1.73m－2；DKD（2 組）：30ml·min－1· 1.73m－2≤GFR＜60 ml·min－1·1.73m－2；DKD（3組）：GFR ＜30ml·min－1·1.73m－2。

1.2 檢測指標 記錄研究對象的性別、年齡、體質量指數（BMI）及DM病程等一般資料。于清晨抽取肘靜脈血，檢測血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAB）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）、白蛋白／肌酐比值（ACR）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血清肌酐（Cr）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.3 統計方法 應用SPSS23.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析；計數資料組間比較采用2檢驗；相關性采用多重線性回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 對照組120例，男77例，女43例；年齡48～61歲，平均（52.13±8.64）歲；甲狀腺激素異常25.83%（31/120）。單純DM組124例，男76例，女48例；年齡47～61歲，平均（53.21±7.66）歲；甲狀腺激素異常26.61%（33/124）。DKD 組 131例，男 82例，女49例；年齡48～62歲，平均（55.59±8.79）歲；甲狀腺激素異常38.93%（51/131）。DKD組年齡及甲狀腺激素異常發病率均高于對照組及單純DM組（F=3.150，2=6.485，均P＜0.05），對照組和單純DM組間差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 甲狀腺激素水平比較 3組血清T3及FT3值差異均有統計學意義（均P＜0.05），DKD組低于對照組及單純DM組（均P＜ 0.05）。3組 T4、FT4、TSH、TPOAB及TGAB差異無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.3 DKD患者甲狀腺激素水平比較DKD（1）、DKD（2）及 DKD（3）組 T3 及FT3值差異均有統計學意義（均 P＜0.05），其中 DKD（2）及 DKD（3）組患者T3值低于 DKD（1）組（均P＜0.05），3組FT4值逐漸降低（P＜0.05）。3組T4、FT4、TSH、TPOAB及TGAB差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

3 討論

甲狀腺激素不僅可能促進機體生長發育及組織分化的生理作用，還可以影響胰島功能，參與DM及其并發癥的發生及發展[4]，而腎臟的損傷可以通過影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸來引起甲狀腺激素生成、分泌及分布的變化，慢性腎功能不全會增加甲狀腺機能減退的發生風險[5]。有學者認為 DKD患者易出現甲狀腺病態綜合征[6]。此外，有研究表明，與正常人群比較DKD患者TSH脈沖式分泌振幅減小，且TSH夜間波動水平低于正常[7]。

DKD患者發生甲狀腺激素水平異常的機制尚不明確。有學者[8]認為DKD患者大量蛋白的丟失導致血清T3、T4不能充分與血漿蛋白結合；腎小球基底膜受損，與血漿蛋白結合的T3、T4也可能會通過腎小球的濾過而丟失。隨著DKD的進展，機體可能出現酸堿代謝紊亂，該環境會使甲狀腺轉化相關酶失活，從而使T4向T3的轉化隨著減少[9]。GFR的下降使碘化物的排泄減少，導致機體無機碘的含量升高從而阻斷甲狀腺激素的合成[10]，這也是DKD患者甲狀腺功能減退的原因之一。

表1 3組甲狀腺激素水平比較

表2 DKD患者甲狀腺激素水平比較

本研究顯示，DKD組患者甲狀腺激素異常的發生率較正常對照組及單純DM組高，T3及FT3值較正常對照組及單純DM組下降。在DKD患者中按照GFR值分組，發現隨著GFR的下降FT3值逐漸下降，但T3值在GFR＜60ml·min－1·1.73m－2后變化卻不明顯，說明與未發生腎臟損傷的DM患者比較，DKD患者血清T3及FT3值會有所下降，其中FT3值更能反應腎臟損傷的程度。