TPOAb和TgAb抗體升高對妊娠并發癥及妊娠不良結局的影響

袁亞仙，朱子情，徐海平

作者單位： 315700浙江省象山，象山縣婦幼保健院

妊娠期甲狀腺功能異常是妊娠期常見的內科合并癥。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）作為自身免疫性甲狀腺疾病的特異指標，可為預防和治療自身免疫性因素導致的妊娠期甲狀腺功能紊亂提供參考。本研究對浙江海島—象山地區孕婦的甲狀腺功能狀況和妊娠結局進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標準收集2014年6月至2017年5月在浙江省象山縣孕檢機構孕期建立孕產婦保健冊的孕婦，除了甲狀腺指標以外無任何異常的孕婦且孕期不做任何干預治療。對所有選擇進入本研究的孕婦進行宣教，征得孕婦同意后，進行本研究甲狀腺功能等相關指標篩查的孕婦，共2 265例，年齡30～45歲，平均（33.19±2.90）歲；孕周7～20周。分析所有孕婦的甲狀腺功能情況，再將孕婦分為單純甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb陽性組；單純甲狀腺球蛋白抗體TgAb陽性組；TPOAb+TgAb陽性組及TPOAb+TgAb陰性對照組，分析各組間的妊娠結局情況。對照組孕婦入選標準：孕前無甲狀腺病史；血清促甲狀腺激素（TSH）水平正常（0.27 ～ 4.2 IU/ml），血清游離甲狀腺素（FT4）在正常范圍（12～22pmol/L）。排除標準：甲狀腺功能異常病史、甲狀腺手術史、碘治療史、甲狀腺腫瘤、使用胺碘酮、使用鋰、使用碘對比劑、肝病、其他手術史、婦科疾病、其他病毒攜帶者、人工受孕和習慣性流產的孕婦。

1.2 檢測方法 孕婦于早晨空腹抽取靜脈血6ml，靜置2min后以5000r/min離心5min后分離血清置于－70℃恒溫箱中保持待測。血清甲狀腺激素的測定采用免疫分析方法測定。配套試劑由羅氏公司提供，實驗操作完全按試劑盒說明書進行，檢測 FT4、TSH、TPOAb和TgAb水平。同時監測并記錄孕產婦妊娠結局。

1.3 診斷標準 甲狀腺功能亢進（甲亢）：血清TSH＜0.1mIU/L，FT4＞參考值上限；甲狀腺功能減退（甲減）：血清TSH＞妊娠期參考值的上限伴血清 FT4下降或血清TSH＞10mIU/L。血清TSH妊娠期參考值：T1妊娠前3個月0.1～2.5mIU/L；T2妊娠中期三個月0.2～3.0 mIU/L；T3孕晚期3個月0.3～3.0 mIU/L[1]。

1.4 妊娠并發癥及不良妊娠結局 （1）小于28周的自然流產；（2）大于20周及以上的死胎；（3）妊娠期糖尿病：妊娠24周后75 g口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）3項指標超標1項及以上；（4）妊娠期高血壓：妊娠 20周以后出現高血壓[收縮壓≥140 mmHg（1 mm Hg≈0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg]。

1.5 統計方法 采用SPSS18.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，兩組比較采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦甲狀腺功能狀況 在2 265名30歲及以上孕婦中，甲狀腺功能減退孕婦43例（1.90%）；甲亢10例（0.44%）；TPOAb升高125例（5.52%）；TgAb升高81例（3.58%）；TPOAb和TgAb同時升高80例（3.53%）；雙抗體陰性1979例（87.37%）。

2.2 4組孕婦一般資料比較 4組孕婦年齡、孕次、孕齡比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

2.3 4組孕婦妊娠結局比較 單純TPOAb抗體升高組自然流產的發生率為1.6%，高于對照組的0.4%，差異有統計學意義（2=29.16，P＜0.05）；單純TgAb抗體升高組死胎發生率為1.2%，高于對照組的0.05%，差異有統計學意義（2=15.21，P＜0.05）；TPOAb組死胎、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血壓發生率與對照組比較差異均無統計學意義（2=1.48、4.41、3.24，P 均＞ 0.05）；TgAb組自然流產、GDM、妊娠期高血壓發生率與對照組比較差異均無統計學意義（2=2.56、2.13、3.61，P均＞0.05）；TPOAb和 TgAb抗體皆升高的孕婦所有觀察的不良妊娠結局與對照組差異均無統計學意義（2=3.92、2.82，P均＞0.05）。見表 2。

3 討論

甲狀腺功能失調可引起心血管系統、神經肌肉系統、血液系統、內分泌系統及消化系統等的功能或器質性改變[2-4]。妊娠期對甲狀腺各項指標有較大的影響。妊娠期甲狀腺激素的產生、循環、代謝及調節等在妊娠期的不同階段皆不同。

TPOAb、TgAb為自身免疫性甲狀腺疾病的特征指標。TPOAb可以結合甲狀腺過氧化物酶（TPO），從而激活補體引起甲狀腺細胞的損傷；同時TPOAb與TPO結合能夠抑制后者的活性，減少甲狀腺激素的生成[2]。有文獻報道妊娠期甲狀腺功能減退的檢出率為7.6%，亞臨床甲狀腺功能減退檢出率為 26.9%,TPOAb和 TgAb陽性的檢出率分別為7.2%和8.1%[2]。本研究的甲狀腺功能異常檢出率為甲狀腺功能減退1.89%，甲狀腺功能亢進0.44%，TPOAb升高5.48%，TgAb升高3.55%，TPOAb和TgAb同時升高4.21%；明顯低于上述報道，這可能是由于兩地區的地理位置及飲食習慣不同造成，但該結論仍需大樣本驗證。

TPOAb和TgAb陽性對妊娠結局可產生不良的影響。單純TPOAb陽性的孕婦妊娠后期甲狀腺功能減退、低鉀血癥的發生率明顯升高[3]。有研究表明抗體升高的孕婦早產、流產風險增加，并且抗體陽性可能是習慣性流產的危險因素之一[4-5]。高滴度的TPOAb是甲狀腺功能減退的危險因素，TPOAb濃度越高淋巴細胞浸潤越嚴重，甲狀腺濾泡破壞也越嚴重。在自身免疫性甲狀腺病的診斷和預后中TgAb的靈敏度和特異度均不如TPOAb，但TgAb是TPOAb的有力補充，兩者同時出現更提示著甲狀腺功能損傷的嚴重性。本研究對象山地區30歲以上孕婦的甲狀腺功能調查發現單純TPOAb抗體陽性造成孕婦的自然流產率為1.6%；單純TgAb抗體陽性自然流產率和死胎發生率均為1.2%；TPOAb+TgAb雙抗體陽性組的不良妊娠結局比其他兩組單一抗體陽性的要高。同時，上述抗體的升高對孕期妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓的發生沒有顯著影響。本研究過程中發現病例甲狀腺功能異常即定期監測甲狀腺功能指標，并根據其結果調整用藥量，從而使不良妊娠結局發生率控制在接近對照組水平。

表1 4組一般資料比較

表2 4組妊娠結局比較 例