丁苯酞注射液治療超早期溶栓禁忌急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察

呂志芳

作者單位： 312500浙江省新昌，新昌縣人民醫院

流行病學研究顯示，2006―2010年我國全死因中腦血管病所占比例呈上升趨勢，其中西部地區上升最為明顯，達34.61%[1]。腦卒中屬于急性腦血管病，其中急性缺血性腦卒中是較為常見的卒中類型，發病率約占全部腦卒中的70%[2]。早期診斷并采取積極的治療是處理急性缺血性腦卒中時需要遵循的原則，其中超早期階段（發病6 h內）是缺血性腦卒中的最佳治療時機，此階段的患者若接受溶栓治療，病情可完全恢復。但部分患者因血小板低于100×109/L或存在既往有顱內出血，3個月內腦卒中史或顱內腫瘤等溶栓禁忌證，不宜接受溶栓治療，故為此類患者尋找安全有效的治療方法引起神經內科醫生的共同關注。丁苯酞具有改善腦缺血區域的血液循環、增加血流量等作用，在多種缺血性腦血管病的治療中效果顯著[3]。本研究將采用丁苯酞注射液對存在溶栓禁忌的超早期急性缺血性腦卒中患者進行輔助治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月至2017年9月浙江省新昌縣人民醫院收治的超早期急性缺血性腦卒中患者 43例。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中相應診斷標準；經CT和/或MRI檢查確診并排除顱內出血；首次發病；存在凝血功能障礙等超早期溶栓禁忌證[2]；發病時間≤6 h。排除標準：存在嚴重肝功能損害、活動性出血傾向、對本研究涉及藥物過敏者。其中男27例，女16例；年齡65～84歲，平均（69.76±6.78）歲；發病時間 1 ～6 h，平均（3.03±0.41）h；合并基礎性疾病：高血壓13例，糖尿病9例，心血管疾病12例，高血脂14例。

1.2 治療方法 于患者入院后立即給予心臟檢測、體溫/血壓控制、抗血小板、抗凝及保護腦細胞、清除自由基等相關對癥治療。同時給予丁苯酞注射液100ml，靜脈滴注，bid，輸液時間≥50 min，2次輸液間隔≥6 h。患者均接受連續14 d的治療，出院后常規服用抗血小板、他汀類藥物等，同時開展相應康復訓練，并于治療后14和90 d進行復查。

1.3 觀察指標 （1）分別于首診時，治療后14和90 d，觀察患者的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，滿分42分，評分越低表明患者神經功能缺損程度越輕。（2）分別于首診時，治療后14和 90 d，觀察患者的 Barthel指數（BI），總分100分，得分越低表明患者的日常生活活動能力越差。（3）觀察治療14 d內患者不良反應發生情況。

1.4 統計方法 采用SPSS21.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者NIHSS及BI指數評分比較研究期間均無失訪患者。治療后，患者NIHSS評分均降低，BI評分均升高（均P＜0.05）。與首診時相比，治療后14 d患者NIHSS評分均降低，BI評分均升高；治療后90 d，患者NIHSS評分均低于首診時及治療后14d，BI評分均高于首診時及治療后14d（均P＜0.05）。見表1。

2.2 治療期間患者不良反應發生情況

治療14 d內，出現1例丙氨酸氨基轉氨酶升高，1例軀干輕微皮疹。丙氨酸氨基轉氨酶升高患者經相應護肝治療10 d后，復查顯示肝功能均恢復正常；軀干輕微皮疹患者經對癥治療后癥狀消失。

3 討論

急性缺血性腦卒中超早期是改善患者腦組織缺血部位血供的最佳時機，采取溶栓治療能夠明顯改善患者缺血半暗帶中神經元壞死程度，從而更大程度地對神經細胞進行保護，有助于患者神經功能的恢復[3]。溶栓適應證有著嚴格的限制，因溶栓時間窗較窄且患者多合并慢性疾病，醫生無法在短時間內對相應禁忌證進行有效干預，故使得目前我國僅有3%的急性缺血性腦卒中患者受益于超早期溶栓治療[4]。因此，對于存在溶栓禁忌證或錯過溶栓治療時間窗患者的救治逐漸成為神經內科臨床工作者研究的熱點。

丁苯酞屬于我國自主研發的國家級新藥，活性成分主要為D1-3-n-正丁基本酞。丁苯酞能夠對缺血性腦卒中所導致腦損傷的多個病理環節進行阻斷，可通過調節線粒體功能而提高腦血管內皮處一氧化氮及前列環素的水平，且對谷氨酸的釋放起到抑制作用[5-6]；可重構患者缺血區內的微循環，解除微血管痙攣，同時可使病灶周圍血管增生顯著增多，故而達到改善缺血半暗帶血供的目的[7-8]。丁苯酞已被《中國腦血管病防治指南》推薦在缺血性腦卒中急性期使用[9]，但用于超早期且存在溶栓禁忌證患者的治療相關研究甚少。

表1 患者NIHSS及BI評分比較 分

本研究顯示，與治療前相比，治療后14 d患者 NIHSS評分降低（均 P＜0.05）；表明對存在溶栓禁忌證的超早期缺血性腦卒中患者，丁苯酞靜脈滴注輔助治療能夠顯著改善患者神經功能缺損程度，近期療效顯著。治療后90 d，患者NIHSS評分均比首診時及治療后14 d低，BI指數評分較比首診時及治療后14d高（均P＜0.05）；表明丁苯酞輔助治療可顯著提高患者的日常生活活動能力，利于提高患者的預后。治療期間，患者1例丙氨酸氨基轉氨酶升高，1例軀干輕微皮疹，均經對癥治療后均恢復正常；提示丁苯酞輔助治療安全性較為可觀。