阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療冠心病不穩定性心絞痛對患者心功能及炎癥因子的影響

楊江華，王麗琴

作者單位： 323000浙江省麗水，麗水市中醫院

研究發現，冠心病與不穩定性心絞痛的發病率呈正相關，主要原因為不穩定性心絞痛是由于心臟冠脈阻塞而導致的心肌供血不足進而延發至全身所致[1]。目前，臨床的主要治療方式為藥物治療，通過口服調節血脂水平緩解冠脈阻塞程度，但效果欠佳[2]。本文分析阿托伐他汀聯合替格瑞洛對冠心病不穩定性心絞痛患者心功能及炎癥因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省麗水市中醫院2016年12月至2018年3月收治的冠心病不穩定性心絞痛患者98例，均符合：（1）經冠狀動脈造影確診；（2）靜息心電圖出現兩個或以上相鄰導聯ST段下移超過0.1 mV；（3）有發作性胸痛等臨床癥狀發生；（4）臨床癥狀與檢查結果符合疾病診斷標準[3]。排除慢性傳染性疾病者、治療相關藥物過敏者及肝腎功能不全者。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49例。對照組男26例，女23例；年齡41～72歲，平均（52.01±5.32）歲；病程1～9年，平均（4.32±1.45）年。觀察組男25例，女24例；年齡40～71歲，平均（49.43±4.98）歲；病程2～8年，平均（4.01±1.55）年。兩組一般資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均接受常規治療，包括鈣離子拮抗劑、受體阻滯劑、硝酸脂類藥物、臥床休息、血管緊張素轉換酶抑制劑、平和心態以及低鹽低脂飲食等治療。

對照組給予阿托伐他?。▏帨首郑篐20051408生產廠家：美國輝瑞制藥有限公司）治療，20 mg/次，1 次/d，口服；氯吡格雷（國藥準字：H20000542生產廠家：深圳信立泰藥業股份有限公司），首次給藥量300 mg，1次/d，口服，后將給藥量調整為75 mg/次，1次/d，口服。觀察組給予阿托伐他汀聯合替格瑞洛治療，其中阿托伐他汀給藥量同對照組；替格瑞洛，首次給藥量180 mg/次，1次/d，口服，以后為90 mg/次，2次/d。兩組患者均連續給藥1個月。

1.3 評價指標 （1）觀察兩組治療前后炎癥因子各項指標，C反應蛋白（CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-）及親環素A（CypA）水平。（2）觀察兩組治療前后血小板功能各項指標[血小板反應指數（PRI）、血小板聚集率（MPA）]及心功能指標 [N末端 B型鈉尿肽原（NT-pro-BNP）]情況。（3）觀察兩組治療前后心絞痛持續時間及發作次數情況。

1.4 統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎癥水平改善情況治療后，兩組炎癥水平均有明顯好轉（均P ＜ 0.05），且觀察組CRP、MMP-9、IL-6、TNF-及CypA水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后心功能及血小板功能改善情況 治療后，兩組心功能及血小板功能均有明顯好轉（均P＜0.05），且觀察組PRI、MPA及NT-proBNP水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組心絞痛發作改善情況 治療后，兩組患者的心絞痛發作情況均有明顯好轉（均P＜0.05），且觀察組心絞痛持續時間及心絞痛發作次數明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

不穩定型心絞痛在臨床又稱為上升性心絞痛或梗死前綜合征。目前臨床上以藥物治療為首選治療方法，包括硝酸脂類藥物、血小板受體拮抗劑、抗血小板凝聚藥物及抗凝藥物等[4]。

阿托伐他汀對脂蛋白及血漿膽固醇的調節作用是通過抑制膽固醇和HMGCoA 還原酶的生物合成完成[5]。IL-6、TNF-在冠心病炎癥反應中起到重要作用，均屬于預后恢復的評定指標之一[6]。CRP屬于激活巨噬細胞的主要因子，并可促進MMP-9的表達，將內皮細胞的完整性破壞，使其保障穩定。而CypA是來自血管腔中斑塊內核心區的死亡細胞，可有效反應體內血脂水平。替格瑞洛是P2Y12受體拮抗劑，無需通過肝臟代謝酶作用即可可逆性的與 P2Y12受體結合，顯著縮短了起效速度，促進了血小板功能的恢復[7]。且P2Y12基因多態性不會影響該藥物的有效性，P2Y12受體與ADP結合后，可有效誘導聚集血小板，參與形成動脈血栓[8]。相關研究發現，該藥物與P2Y12受體分離后，不影響受體自身功能，顯著增加了治療窗，降低了因血小板被過度抑制而誘發的出血風險發生率，具有較高的治療安全性[9]。該藥物還可通過變傳導、變時以及負性變力的作用抑制兒茶酚胺對心臟的影響，降低心肌耗氧量，并可通過降低氧自由基的含量，預防鈣離子超載的發生，降低由中性粒細胞參與的炎癥性反應發生，進而對心臟起到保護效果[10]。故兩種藥物聯合給藥，可起到保護心肌功能，提高血小板功能的臨床效果。本研究表明，治療后，觀察組 CRP、MMP-9、IL-6、TNF-及 CypA水平明顯低于對照組；PRI、MPA及NT-proBNP水平優于對照組（均P＜0.05）；心絞痛持續時間及心絞痛發作次數明顯低于對照組（均P＜0.05）。心絞痛的發作頻率及發作后持續時間與心肌缺血程度成正向相關性，故經聯合給藥可顯著改善心肌缺血程度。

表1 兩組治療前后炎癥水平改善情況

表2 兩組治療前后心功能及血小板功能改善情況

表3 兩組心絞痛發作改善情況