加味甘麥大棗湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌伴抑郁患者化療療效及睡眠質(zhì)量的影響

曹可元，鄭愷

作者單位： 312000浙江省紹興，紹興第二醫(yī)院

在肺癌病理分型中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）最為常見（占80%～85%），此型肺癌發(fā)病多為隱匿，確診后多為中晚期（TNM分期的Ⅲ～Ⅳ期），失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，給患者造成巨大的身體和精神痛苦[1]。抑郁是惡性腫瘤患者常見的不良情緒，有流行病學(xué)調(diào)查顯示，晚期NSCLC中10%～15%患者可伴有一定程度的抑郁癥，尤其在實(shí)施化療后，抑郁發(fā)生率可進(jìn)一步增高，不僅影響治療效果還影響睡眠和生活質(zhì)量[2-3]。筆者觀察觀察了加味甘麥大棗湯對(duì)NSCLC伴抑郁患者化療療效及睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年 3月至2017年 12月紹興第二醫(yī)院收治的NSCLC伴抑郁的患者 90例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組45例，其中男29例，女16例；年齡41～73歲，平均（58.65±10.27）歲；腺癌31例，鱗癌9例，鱗腺癌5例；抑郁程度：輕度21例，中度15例，重度9例。對(duì)照組45例，其中男30例，女15例；年齡39～75歲，平均（59.38±11.65）歲；腺癌33例，鱗癌8例，鱗腺癌4例；抑郁程度；輕度18例，中度17例，重度10例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）NSCLC診斷符合參考文獻(xiàn)[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過組織病理學(xué)所證實(shí)；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，無手術(shù)指征，擬行化療治療，無化療禁忌證；（2）年齡18～80歲，性別不限；（3）腫瘤患者生活質(zhì)量的Karnofsky評(píng)分≥60分，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月；（4）抑郁診斷符合參考文獻(xiàn)[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥8分；（5）無神經(jīng)障礙疾病或認(rèn)知功能不全；化療前肝腎功能、血尿常規(guī)正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴有嚴(yán)重的腦、心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（2）合并腦轉(zhuǎn)移、間質(zhì)性肺炎和肺結(jié)核；（3）不能配合檢查或完成調(diào)查調(diào)查量表問答者；治療依從性較差，中途退出研究者；（4）納入前2周內(nèi)服用過抗抑郁藥物或其他涉及影響本試驗(yàn)的相關(guān)藥物；（5）試驗(yàn)中患者自動(dòng)退出或死亡、或中途參加其他試驗(yàn)者、或?qū)Ρ狙芯可婕八幬镞^敏者。

1.4 治療方法 兩組均接受常規(guī)化療治療，均實(shí)施NP化療方案：長(zhǎng)春瑞賓（N）25 mg/m2，化療第 1 天（d1）、第 8 天（d8）靜脈滴注；順鉑（P）75 mg/m2，化療第1天（d1）靜脈滴注；以28 d為1個(gè)化療周期，NP方案治療至少4個(gè)周期?；熎陂g給予必要的利尿、護(hù)胃、止吐及水化等對(duì)癥治療；給予患者針對(duì)性的心理護(hù)理，以確?；颊哒{(diào)整好情緒。對(duì)照組在NP化療基礎(chǔ)上給予氟西汀膠囊治療（禮來蘇州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170022，規(guī)格：20mg*28 粒/盒），1 粒/次，1次/d，早晨服用，療程4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予加味甘麥大棗湯治療，方劑組成包括浮小麥30g、茯神25g、大棗12g、白芍12g、合歡皮10g、柴胡8g、郁金10g、炒白術(shù)12g、甘草12g、當(dāng)歸10g、枳殼8 g。隨癥加減：食欲不佳顯著者加砂仁8 g、雞內(nèi)金6 g；惡心嘔吐明顯者加姜半夏和竹茹各10 g。每天1劑，水煎300 ml，分早晚兩次服用，療程4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 HAMD評(píng)分 記錄兩組治療前后HAMD評(píng)分分級(jí)和平均分值的改善情況，該評(píng)分分級(jí)為輕度抑郁為8～20分，中度抑郁為20～35分，重度抑郁為＞35分[6]。

1.5.2 匹斯堡睡眠指數(shù)（PSQI）評(píng)分

記錄兩組治療前后PSQI評(píng)分的變化，該評(píng)分主要用于評(píng)價(jià)最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量情況，共包含睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、日間功能、入睡時(shí)間、睡眠障礙、藥物促眠共7個(gè)因子，每個(gè)因子評(píng)分為0～3分；PSQI總分為21分，分值越高反映睡眠質(zhì)量越差，PSQI總分≥8分為睡眠障礙[7]。

1.5.3 化療療效評(píng)定 參照文獻(xiàn)[8]中實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）實(shí)施，分為完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）：病灶基線長(zhǎng)徑總和縮小30%；穩(wěn)定（SD）：病灶基線長(zhǎng)徑總和縮小，但介于PR和PD之間；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶或原病灶基線長(zhǎng)徑總和增加20%。客觀有效率（ORR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

1.5.4 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）的急性與亞急性毒性反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，記錄患者化療相關(guān)毒副反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD分級(jí)和平均分值比較 兩組治療前HAMD分級(jí)和平均分值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后HAMD分級(jí)、平均分值均顯著改善（均P＜0.05），觀察組治療后分級(jí)和評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后的PSQI量表評(píng)分的比較 兩組治療前PSQI量表評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后PSQI中各項(xiàng)指標(biāo)均有一定程度改善（均P＜0.05），觀察組的睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、日間功能、PSQI總分均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組化療療效比較 觀察組DCR和ORR均高于對(duì)照組（2=5.35、5.53均P＜0.05）。見表 3。

2.4 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 觀察組毒副作用中骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率均低于對(duì)照組（2=4.72，均 P＜0.05）。見表 4。

3 討論

相關(guān)研究表明，惡性腫瘤患者常伴有一定程度的不良情緒或心理障礙，其中抑郁的發(fā)生率為最高[2]。相關(guān)研究顯示，NSCLC患者中睡眠質(zhì)量與負(fù)性情緒密切相關(guān)，合并抑郁的患者中約有65%的可伴有睡眠障礙[9]；另一項(xiàng)研究表明，肺癌相關(guān)性失眠是肺癌患者常見的合并癥之一，其中抑郁是其發(fā)生的一個(gè)重要因素[10]。此外，抑郁能夠直接影響惡性腫瘤患者化療療效和臨床預(yù)后。

表1兩組治療前后HAMD分級(jí)和平均分值比較

表2 兩組治療前后的PSQI量表評(píng)分的比較 分

表3 兩組化療療效比較 例（%）

表4 兩組治療前后的PSQI量表評(píng)分的比較 例（%）

對(duì)伴有抑郁的惡性腫瘤患者給予必要的抗抑郁治療，是減輕身心痛苦、提高生活和睡眠質(zhì)量，保證化療進(jìn)程及提高化療療效，延長(zhǎng)生存時(shí)間的重要手段[11]。既往多采用西醫(yī)方式，如在針對(duì)性的心理護(hù)理干預(yù)基礎(chǔ)上，給予抗抑郁藥物如氟西汀治療。雖然氟西汀能夠改善腫瘤患者抑郁癥狀，且起效快、不良反應(yīng)較少，但患者抑郁改善率僅為71%[12]。

惡性腫瘤與郁癥相互促進(jìn)、相互影響，正所謂明代醫(yī)學(xué)家張景岳所述的“因病而郁，因郁而病”。中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤伴抑郁者的中醫(yī)辯證類型多為“肝氣郁結(jié)、脾失運(yùn)化”，其治療策略應(yīng)當(dāng)采用健脾養(yǎng)心、疏肝安神，理氣活血通絡(luò)的治療策略。本研究采用加味甘麥大棗湯治療，方中浮小麥潤(rùn)肺健脾、益腎、養(yǎng)心安神；大棗補(bǔ)中益氣、健脾益胃、養(yǎng)血安神；甘草補(bǔ)脾益氣、潤(rùn)肺解毒、防治腫瘤；茯神安神定志，促進(jìn)睡眠；合歡花疏肝活血、安神解郁；白芍養(yǎng)血柔肝；枳殼、柴胡理氣寬中、行滯消脹、疏肝解郁；白術(shù)、當(dāng)歸健脾益氣、補(bǔ)血和血、活血化瘀；郁金涼血清心、行氣解郁。并根據(jù)具體病情實(shí)施隨癥加減。本文結(jié)果表明加味甘麥大棗湯能夠緩解NSCLC伴抑郁患者的抑郁情緒，提高睡眠質(zhì)量，并提高化療療效，減輕化療毒副反應(yīng)，值得臨床推薦。