補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療硼替佐米相關(guān)周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

朱飛波，洪用偉，符明明，陳穎瑩，何佳佳

作者單位： 315100寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院

硼替佐米是治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的有效藥物，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)是硼替佐米相關(guān)周圍神經(jīng)病變（BIPN），發(fā)生率高達(dá)56%[1]，不僅影響其在臨床中的應(yīng)用，同時(shí)也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。常用的處方鎮(zhèn)痛藥對(duì)神經(jīng)性疼痛作用有限。秦永山等[2]報(bào)道，應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，總體有效率97.66%。筆者應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療BIPN的臨床病例22例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2014年 1月至2017年12月寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院收治的MM患者22例，診斷均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均接受過(guò)含有硼替佐米藥物的化療方案（硼替佐米 1.3 mg/m2，第 1、4、8、11天靜脈注射，28 d為1個(gè)療程，共6～9個(gè)療程），化療后出現(xiàn)BIPN，經(jīng)甲鈷胺、止痛劑等藥物治療后，判定無(wú)效的患者。其中男14例，女8例；年齡42～72歲，平均（58±14）歲；其中IgG 14例，IgM 1例，IgA 3例，IgD 1例，輕連Kappa 1例，輕連Lamda2例；硼替佐米累積劑量23.4 ～ 88.9 mg，平均（48.4±16.8）mg。

1.2 給藥方案 停用甲鈷胺、止痛劑等；然后給予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減，每天1劑，7 d為1個(gè)療程，間歇時(shí)間2～3 d，連服4～8個(gè)療程。用藥前對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)毒性評(píng)分、中醫(yī)癥候積分、周圍神經(jīng)病變分級(jí)的評(píng)估記錄。用藥后每4周評(píng)估1次，分別于用藥4、8周后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者癥狀體征好轉(zhuǎn)或神經(jīng)毒性患者自評(píng)（采用NTX-12自評(píng)量表）[4]改善，且滿足以下其中一項(xiàng)：（1）周圍神經(jīng)病變中醫(yī)癥候積分量表[5]積分減少30%；（2）NCI-CTCAE神經(jīng)痛分級(jí)[6]下降一個(gè)等級(jí)或以上；（3）神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加，判定為中藥治療有效。若無(wú)癥狀體征或肌電圖表現(xiàn)改善，即判定為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療后有效20例，無(wú)效2例，總有效率90.91%。

2.2 患者神經(jīng)毒性自評(píng)、中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)痛分級(jí)情況 患者治療4、8周的神經(jīng)毒性評(píng)分、中醫(yī)癥候積分及神經(jīng)痛等級(jí)均較治療前下降（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 患者感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度情況 患者治療4、8周的腓神經(jīng)、腓神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均快于治療前（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

BIPN是硼替佐米的主要毒性反應(yīng)，在中醫(yī)傳統(tǒng)典籍中并無(wú)相對(duì)應(yīng)的記載，然根據(jù)其癥候辯證分析，可將其歸屬于中醫(yī)“痹證”、“ 血痹”、“ 不仁”、“ 麻木”等范疇。《素問(wèn)五臟生成》曰：“血凝于膚者，為痹”。汪機(jī)《醫(yī)學(xué)原理》曰：“有氣虛不能導(dǎo)血榮養(yǎng)筋脈而作麻木者，有因血虛無(wú)以榮養(yǎng)筋肉，以致經(jīng)隧澀而作麻木者”。沈金鰲《雜病源流犀燭》：“麻，氣虛是本，風(fēng)痰是標(biāo)；木，死學(xué)凝滯于內(nèi)，而外挾風(fēng)寒，陽(yáng)氣虛敗，不能運(yùn)動(dòng)”。盡管對(duì)其病機(jī)的認(rèn)識(shí)，各醫(yī)家各抒己見(jiàn)，自成一體，但對(duì)“本虛”與“血瘀”的認(rèn)識(shí)是一致的，其中以“虛”為本，以“瘀”為標(biāo)。MM患者多有正氣不足之本，加之化療藥物進(jìn)一步損傷機(jī)體，可出現(xiàn)納差、乏力、便溏及手足麻木等虛證癥狀。

補(bǔ)陽(yáng)還五湯出自清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》，方由黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎、桃仁和紅花組成，具有補(bǔ)氣活血、祛瘀通絡(luò)作用，臨床常用于治療腦血管意外后遺癥、冠心病、小兒麻痹后遺癥[7-8]，以及其他原因引起的偏癱、截癱、單側(cè)上肢或下肢痿軟等屬氣虛血瘀者。目前國(guó)內(nèi)補(bǔ)陽(yáng)還五湯已被廣泛用于糖尿病周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥的治療，可能機(jī)制與其可改善血液循環(huán)、擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗自由基、防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載及抑制炎癥反應(yīng)等有關(guān)[9-10]。

本文發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可以明顯降低BIPN患者的周圍神經(jīng)病變等級(jí)，顯著改善患者的神經(jīng)毒性評(píng)分及中醫(yī)癥候積分，提高感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。補(bǔ)陽(yáng)還五湯改善BIPN的相關(guān)機(jī)制，有待今后進(jìn)一步深入研究。

表2 補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化 m/s

表1 補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療前后神經(jīng)毒性評(píng)估、中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)痛分級(jí)比較