雷貝拉唑對高齡反流性食管炎患者炎癥因子及24 h pH監測指標的影響

艾紅梅

反流性食管炎是由于胃、十二指腸內容物反流至食管引起燒心等反流癥狀或組織損害，與部分反復發作的哮喘、咳嗽、夜間呼吸暫停、非心源性胸痛及咽喉炎等有關。反流性食管炎發生率較高，可發生于任何年齡段，年齡越大，發病率越高。研究表明[1-3]，反流物的損傷作用與其酸性正相關，pH＜2時損傷作用最強，胃蛋白酶的活性在pH＜3時最強，而當pH＞4時減弱。此外，食管酸暴露的時間與損傷程度也呈正相關，且十二指腸胃食管反流還會加重損傷。針對反流性食管炎的治療主要為增加胃排空和抑制胃酸，防止胃內容物反流入食管。雷貝拉唑對基礎胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。本文對我院采用雷貝拉唑對高齡反流性食管炎患者炎癥因子及24 h pH監測指標的影響結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇某院2017年1月至12月收治的高齡反流性食管炎患者128例，按治療方法不同分為觀察組 (莫沙必利聯合雷貝拉唑治療，65例)和對照組(奧美拉唑聯合莫沙必利治療，63例)。觀察組男30例，女35例，年齡62～72歲，平均(67.6±3.9)歲，平均病程(0.8±0.3)年；對照組男29例，女34例，年齡64～75歲，平均(68.9±4.9)歲，平均病程(0.7±0.1)年。兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 納入標準 符合反流性食管炎的診斷標準；年齡≥60歲；同意參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 對使用藥物過敏者；近期服用抑酸類藥物者；消化性潰瘍者；腫瘤患者；心、肝、腎臟器功能不全者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 對照組采用奧美拉唑聯合莫沙必利治療。用藥方法：奧美拉唑腸溶膠囊(康普藥業股份有限公司，國藥準字：H43020287)20 mg，1次/d，晨服；莫沙必利(成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20031110)5 mg，3次/d。治療2個月。

1.4.2 觀察組 莫沙必利(成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20031110)5 mg，3次/d；雷貝拉唑(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字：H20020330)20 mg，晨起空腹口服，1次/d。治療2個月。

1.5 觀察指標和判斷標準 觀察兩組治療前后白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α)水平的改善情況。觀察兩組患者治療前后24 h食管pH值監測參數和癥狀評分情況。癥狀評分標準：無癥狀，0分；癥狀輕微，1分；癥狀嚴重，可耐受，2分；癥狀嚴重，無法耐受，3分。顯效：臨床癥狀基本消失，且癥狀積分降低＞75%；有效：臨床癥狀得到緩解，癥狀積分降低25%～75%；無效：臨床癥狀無改變或加重，癥狀積分降低＜25%。總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件，IL-6、IL-8、TNF-α、24 h食管pH值監測參數、癥狀評分均用(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率為95.4%，對照組為82.5%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者療效比較(n)

2.2 兩組患者治療前后IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平比較 兩組患者治療前IL-6、IL-8、TNF-α水平差異無統計學意義，P＞0.05；治療后上述各項指標均明顯下降，且觀察組治療后各項指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者治療前后IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平比較(±s) 單位：pg/mL

表2 兩組患者治療前后IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平比較(±s) 單位：pg/mL

組別 例數 IL-6 IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 17.9±2.2 9.1±0.9 23.5±2.9 11.9±1.5 15.8±1.9 8.3±0.8對照組 63 17.6±2.1 13.9±1.5 23.3±2.5 17.6±2.8 15.9±2.2 12.8±1.3 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后24 h食管pH值監測參數比較 兩組患者治療前pH＜4的反流次數、pH＜4的總時間差異無統計學意義，P＞0.05；治療后pH＜4的反流次數、pH＜4的總時間均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義，P＜0.05，且觀察組pH＜4的反流次數、pH＜4的總時間明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者治療前后24 h食管pH值監測參數比較(±s)

表3 兩組患者治療前后24 h食管pH值監測參數比較(±s)

組別 例數 pH＜4的反流次數/次 pH＜4的總時間/min治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 267.72±30.83 26.41±3.27 520.35±67.42 7.10±0.94對照組 63 265.53±32.18 32.58±4.53 521.67±69.20 8.47±1.15 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后癥狀評分情況比較 兩組患者治療前胸痛、胸悶、反酸、吞咽疼痛等癥狀評分差異無統計學意義，P＞0.05；治療后胸痛、胸悶、反酸、吞咽疼痛等癥狀評分均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義，P＜0.05，且觀察組胸痛、胸悶、反酸、吞咽疼痛等癥狀評分明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05(表4)。

表4 兩組患者治療前后癥狀評分情況比較(±s) 單位：分

組別 例數 胸痛、胸悶 反酸 吞咽疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 2.9±0.5 0.9±0.3 2.1±0.3 0.8±0.5 1.9±0.6 0.66±0.06對照組 63 2.8±0.4 1.5±0.5 2.0±0.3 1.1±0.3 1.9±0.5 0.81±0.09 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

胃食管反流性疾病主要是由于各種原因引起食道-胃連接區高壓帶的抗反流功能失調，或由于局部機械性抗反流機制障礙，不能阻止胃、十二指腸內容物反流到食管，以致胃酸、胃蛋白酶、膽鹽和胰酶等物質損傷了食道黏膜，引起反酸、燒心等一系列癥候群，進而出現炎癥、糜爛、潰瘍或狹窄反流性食管炎長期遷延不愈，有發生Barret食管的可能，而Barret食管是一種癌前病變，容易發展為食管癌。反流物的損傷作用與其酸性正相關，反流至食管的酸性物質是反流性食管炎主要的致病因素，治療的關鍵在于抑酸和促進胃腸動力[4-6]。

莫沙必利為選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動藥，選擇性地促進乙酰膽堿的釋放，增加食管下端括約肌張力，增強胃和十二指腸蠕動，促進胃排空，但卻不增加胃酸的分泌，通過促進乙酰膽堿的釋放而刺激胃腸道發揮促動力作用，從而改善便秘[7-8]。因其與大腦神經細胞突觸膜上的多巴胺D2受體、腎上腺素α1受體、5-HT1及5-HT2受體無親和力，故不會引起錐體外系綜合征及心血管不良反應，安全性良好。

雷貝拉唑是一種新型質子泵抑制劑，是第二代的質子泵抑制劑，可附著于胃壁細胞，通過抑制H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌過多，抑制率較高，抑酸時間長久，口服后1 h內即可發揮作用，通過附著在胃壁細胞表面而特異性的抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶[9-10]。

炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α與反流性食管炎的發生、發展密切相關，TNF-α可誘導IL-6、IL-8等的釋放，減弱電刺激或乙酰膽堿作用下的食管平滑肌細胞的收縮反應，因此，本文將上述因子水平作為觀察指標。本研究結果提示，兩組患者治療前IL-6、IL-8、TNF-α水平差異無統計學意義，P＞0.05；治療后上述各項指標均明顯下降，且觀察組治療后各項指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。這說明，雷貝拉唑可有效降低炎癥因子水平。

本研究結果提示，觀察組總有效率為95.4%，對照組為82.5%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組pH＜4的反流次數、pH＜4的總時間明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組胸痛、胸悶、反酸、吞咽疼痛等癥狀評分明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。

綜上所述，莫沙必利聯合雷貝拉唑治療老年人反流性食管炎，能顯著降低炎性因子水平，平衡食管pH值，有助于食管黏膜的修復和愈合，改善患者不適癥狀，療效確切。