前列地爾聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的效果及對患者蛋白尿水平的影響

溫聰慧 楊營軍

糖尿病腎病是一種十分嚴重的2型糖尿病并發癥，有著較高的致死率和致殘率，該病早期階段表現出來的臨床癥狀并不明顯，給疾病的治療增加了難度[1-2]。糖尿病腎病已成為終末期腎臟病的第二位原因，臨床發病因素較為復雜，主要以持續性蛋白尿為臨床表現，患者若未及時治療，可導致其腎功能急劇下降，嚴重時可危及患者生命，因此及時給予患者有效治療對延緩糖尿病腎病發展具有重要意義[3]。本文對我院采用前列地爾聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的效果進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月至2017年12月收治的93例糖尿病腎病患者，按照治療方法的不同分為觀察組(53例，前列地爾聯合厄貝沙坦治療)和對照組(40例，前列地爾治療)。觀察組男36例，女17例，均符合糖尿病協會關于糖尿病腎病的診斷標準，年齡45～75歲，平均(58.8±4.9)歲；平均病程(7.3±1.5)年。對照組男29例，女11例，均符合糖尿病協會關于糖尿病腎病的診斷標準，年齡47～77歲，平均(59.1±5.9)歲；平均病程(7.5±1.7)年。兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除標準 其他臟器功能不全者；神經疾病者；對使用藥物過敏者；繼發性腎臟損害者；嚴重感染患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予前列地爾(國藥準字H23023072，生產企業：哈藥集團生物工程有限公司，規格：2 mL∶10 μg/支)1～2 mL(5～10 μg)＋10 mL生理鹽水緩慢靜注，1次/d，連續使用20 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上給予厄貝沙坦(揚子江藥業集團，國藥準字H20100164)治療。用藥方法：口服，起始劑量為0.15 g，1次/d，根據病情可酌情增至0.3 g，維持劑量，治療20 d。兩組均給予基礎治療，包括飲食控制、降糖、降脂等，維持空腹血糖與餐后2 h血糖水平達標。

1.4 觀察指標和判定標準 顯效：指患者24 h尿微量白蛋白水平得到顯著改善，尿蛋白含量下降＞50%；有效：患者24 h尿微量白蛋白水平有所改善，尿蛋白含量下降＜50%；無效：癥狀無改善，患者24 h尿微量白蛋白水平無任何改善。

觀察比較兩組患者治療后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量；觀察兩組患者治療后血肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平；觀察兩組不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，治療總有效率、不良反應用率表示，行卡方檢驗；24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量、血肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平采用(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率(94.3%)明顯高于對照組(77.5%)，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

2.2 兩組患者治療前后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量比較 治療前兩組患者的24 h尿微量白蛋白和24 h尿蛋白含量差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組患者的24 h尿微量白蛋白和24 h尿蛋白含量均明顯低于對照組，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者治療前后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的24 h尿微量白蛋白排泄量和24 h尿蛋白含量比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 24 h尿微量白蛋白/(mg·L-1) 24 h尿蛋白含量/(g·d-1)觀察組 53 治療前 758.79±69.97 2.95±0.51治療后 498.67±26.69*# 1.29±0.19*#對照組 40 治療前 755.71±67.38 2.91±0.56治療后 657.58±28.66* 1.71±0.38*

2.3 兩組患者治療后血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平比較 觀察組血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平較對照組明顯下降，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者治療后血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平比較(±s)單位：mmol/L

表3 兩組患者治療后血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平比較(±s)單位：mmol/L

組別 例數 血肌酐 三酰甘油 總膽固醇觀察組 53 66.81±1.67 1.68±0.13 4.38±1.19對照組 40 77.18±3.39 2.21±0.59 5.79±2.18 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組患者的不良反應發生率為13.2%，對照組不良反應發生率為12.5%，觀察組略高，但組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05(表4)。

表4 兩組患者不良反應發生率比較(n)

3 討論

糖尿病腎病多發生于糖尿病病程大于5年的患者之中，其主要病理表現為腎小球高灌注、肥大，且細胞的外基質呈現出堆積癥狀，基底膜出現增厚，隨著病情的進一步發展，患者會表現出腎小球硬化以及間質纖維化特征[4]。目前，該病的發病原因尚不明確，可能與遺傳、氧化應激、糖脂代謝紊亂、凝血纖維功能異常等因素相關。

前列地爾是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾(前列腺素E1)制劑，可對阻塞部位血管起到擴張作用，同時促進側支循環，激活腺苷酸環化酶等，有效抑制血小板凝聚，提高紅細胞變形能力，縮小紅細胞體積，使其更易通過毛細血管，發揮降低血黏度，改善微循環的效果[5-7]。此外，前列地爾還可在一定程度上降低血脂水平，有利于加快患者足部潰瘍的愈合。藥物進入體內，能夠快速聚集腎小球，舒張腎小球血管，進一步增加腎血流量，提高腎小球血液循壞，提高腎小球功能，進而降低尿蛋白的含量。

厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可阻斷血緊張素Ⅱ和AT受體，抑制醛固酮與血管緊張素的釋放，產生降壓作用；同時該藥物能加快腎小管對水鈉的重吸收，抑制心肌細胞增生，使腎小球內毛細血管壓降低，抑制炎癥因子釋放，進而降低尿蛋白[8-10]。

本次研究結果表明，觀察組總有效率(94.3%)明顯高于對照組(77.5%)；治療后，觀察組患者的24 h尿微量白蛋白和24 h尿蛋白含量均明顯低于對照組，且血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平較對照組明顯下降，組間比較，差異有統計學意義，均P＜0.05；觀察組患者的不良反應發生率為13.2%，對照組不良反應發生率為12.5%，觀察組略高，但組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05。這說明，兩種藥物聯合治療糖尿病腎病，充分發揮其藥物協同作用，提高治療效果，改善患者腎功能，延緩病情發展，且不會明顯增加不良反應。

綜上所述，前列地爾聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病能有效改善患者腎功能，減少患者蛋白尿的產生，提高臨床治療效果，具有較高的臨床應用價值。