異甘草酸鎂注射液治療ALT升高的慢性肝病的療效和安全性研究

王宏峰

0 引言

慢性肝病具有肝細胞炎癥、變性、壞死等病理改變，后期將發展至肝硬化，甚至肝癌，臨床治療較困難，而截斷肝損傷，減輕肝細胞炎癥可有效緩解甚至逆轉慢性肝病進展[1]。異甘草酸鎂注射液是新一代甘草酸制劑，作為18-α異構體甘草酸，對多種急慢性肝病均有一定的治療效果[2]。有報道，改善慢性肝病患者肝功能有助于緩解疾病進展，因此，有效降低慢性肝病患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平是肝病治療的目標之一。本研究將異甘草酸鎂注射液用于ALT升高的慢性肝病患者的治療，并就該藥物的臨床療效和安全性進行了討論，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用前瞻隨機研究方式，將2016年4月至2017年7月我院收診的血清ALT升高的150例慢性肝病患者作為入選對象，應用隨機數字表分為2組，每組75例。診斷標準：有基礎慢性肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝病等，血清ALT高于正常值，部分患者有乏力、胃腸道反應、腹脹等不適癥狀。觀察組：男46例，女29例，年齡(44.29±13.97)歲，血清ALT(288.53±41.02) U/L，天冬氨酸氨基轉移酶(AST)(172.51±38.62) U/L，高血壓24例。對照組：男43例，女32例，年齡(45.92±14.21)歲，血清ALT(286.31±38.54) U/L，AST(171.25±39.57) U/L，高血壓22例。兩組間臨床資料差異均無統計學意義(P>0.05)。該研究已獲我院倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：基礎疾病為病毒性肝炎、藥物性肝損傷、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝臟疾病或酒精性肝臟疾病等；患者簽署治療知情同意書；患者未經治療的情況下，血清ALT水平高于50 U/L；納入研究前3個月未經治療。排除標準：未成年人；備孕、孕產婦；藥物過敏；不遵守治療方案；急性肝病；肝病較重，已引發嚴重并發癥或已發展為肝硬化、肝癌；身體患有腫瘤；表述模糊，交流障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 該組給予復方甘草酸苷注射液(日本米諾發源制藥株式會社座間工廠，20 ml/支)，100 ml注射液+250 ml葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，治療4周。

1.3.2 觀察組 該組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司，10 ml∶50 mg)，200 mg注射液+250 ml葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，治療4周。

1.4 觀察指標 ①臨床療效。顯效：臨床癥狀(如腹脹、惡心等癥狀)明顯改善，血清ALT水平改善≥50%；有效：臨床癥狀改善，血清ALT水平改善≥25%；無效：未達到以上標準。②治療前及治療后2、4周血清ALT水平，抽取患者對應時間點的清晨空腹靜脈血，分離出血清為檢驗標本，檢測方法為丙酮酸氧化酶法，試劑盒購自上海百祥生物科技有限公司，設備為邁瑞醫療BS-350全自動生化分析儀。③不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效對比 治療4周后，觀察組總有效率高于對照組(96.00% vs.81.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比(例，%)

注：*與對照組比較，χ2=8.03，P<0.05

2.2 不同時間段ALT水平對比 治療前，兩組血清ALT水平均異常增高，組間水平差異無統計學意義(P>0.05)，經過治療，在2周后，兩組血清ALT水平均下降(P<0.05)，至治療后4周，兩組血清ALT水平均持續下降，在2、4周時，觀察組的下降幅度均大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 不同時間段ALT水平對比(U/L)

注：#與治療前比較，P<0.05

2.3 不良反應 在治療期間，兩組均出現不良反應，但程度均較輕，未影響患者正常治療進度，停藥后均逐漸消退，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

慢性肝病是臨床一大類疾病，包括病毒性肝炎、藥物性肝損傷、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝臟疾病或酒精性肝臟疾病等，而一般而言，慢性肝病無法完全治愈，治療的目的是減輕肝細胞損傷、解除各種異常臨床表現，并盡量緩解病情進展[3-4]。甘草酸是臨床治療多種肝臟疾病的常用藥物，可通過多種機制發揮抗肝細胞損傷作用。茅益民等[5]研究發現，甘草酸抗炎效果強，能顯著下調肝病患者多種炎癥因子水平，且能有效抑制補體激活，減輕肝臟組織炎癥反應。張碩偉等[6]基礎研究發現，甘草酸抗鈣離子內流效果強，能穩定多種細胞膜結構，防止肝細胞凋亡。潘曉華等[7]研究顯示，甘草酸具有抗肝纖維化的作用，能下調患者Ⅲ型膠原蛋白、層黏連蛋白等水平，有效緩解肝組織纖維化進展。近年研究顯示，甘草酸能減輕肝細胞的變性、壞死，并促進肝功能恢復[8-9]。本研究中，復方甘草酸苷的主要成分為甘草酸、甘氨酸及半胱氨酸，對照組患者治療有效率達81.33%，略高于葉清琦等[10]的研究結果。分析其原因可能與所納入患者均為高ALT水平有關。

表3 兩組不良反應比較(例，%)

注：*與對照組比較，χ2=0.07，P>0.05

異甘草酸鎂注射劑的主要成分為甘草酸的18-α異構體。其異甘草酸鎂的肝臟靶向能力強，親脂效果優，更能發揮抗肝損傷效果[11-14]。本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率達96.00%，明顯高于對照組，說明異甘草酸鎂注射劑用于慢性肝病的療效優于復方甘草酸苷注射液，與馬紅霞等[15]報道一致。王柏芳等[16]研究顯示，異甘草酸鎂注射劑具有糖皮質激素作用，能更顯著抑制細胞炎癥、肝組織滲出、細胞水腫等。本研究顯示，觀察組患者治療2、4周后，ALT水平下降幅度均明顯大于對照組，提示異甘草酸鎂注射劑比復方甘草酸苷注射液更有助于改善患者肝功能。其原因可能與異甘草酸鎂注射劑能更有效地減輕肝細胞的水腫、變性，使膽汁運輸順暢，減輕肝臟損傷有關。異甘草酸鎂注射劑的缺點之一是可能出現輕微的偽醛固酮癥現象。本研究對比了治療期間患者不良反應情況，結果顯示，兩組不良反應程度均較輕，未影響患者正常治療進度，停藥后均逐漸消退，組間不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示異甘草酸鎂注射劑用藥具有較高的安全性。本研究尚有一些缺點，因樣本量限制，實驗結果可能存在一定選擇偏倚。另外，本研究納入的慢性肝病對象包括病毒性肝炎、酒精性肝病等，若能分層進行組間比較，則結果更具有說服力。

綜上所述，本研究認為，異甘草酸鎂注射液治療ALT升高的慢性肝病患者療效較好，且不會增加不良反應，臨床上可進一步研究異甘草酸鎂注射液在不同原因導致的慢性肝病中的治療效果，為慢性肝病的治療提供更多參考。