四金排石丸的制備方法及其臨床應用效果的研究

于文玫，吳彩霞

（1.莒縣中醫醫院，山東 日照 276500；2.青島市即墨區中醫醫院，山東 青島 266200）

下焦濕熱型石淋（泌尿系統結石）是臨床上的常見病和多發病。大量的研究表明，用中藥治療下焦濕熱型石淋，具有很好的療效。四金排石丸是莒縣中醫醫院臨床醫生根據多年的臨床經驗制備的醫院制劑，具有清熱利尿、通淋排石的功效。本次研究主要是探討四金排石丸的制備方法和臨床應用效果。

1 四金排石丸的制備方法

1.1 處方

金錢草300 g、海金沙150 g、郁金200 g、雞內金100 g、石韋200 g、滑石200 g、瞿麥150 g、冬葵子150 g、葶藶子150 g、澤瀉100 g、王不留行100 g、川牛膝100 g、車前子150 g和甘草60 g。

1.2 制備方法

根據此方中藥物所含有效成分的性質，按照相關的中藥炮制方法制備丸劑。制備丸劑的方法是：1）此方中的郁金、冬葵子、葶藶子、澤瀉、海金沙均含有脂溶性藥物成分，故需對其進行醇提。具體的提取方法是：將上述藥物先用8倍量濃度為90%的乙醇提取1個小時后濾出藥汁，將提取出的藥汁裝入另外的容器中；將過濾后的藥物再用8倍量濃度為70%的乙醇提取1個小時后濾出藥汁；將兩次提取出的藥汁合并后放入水浴箱中，在60℃的溫度下水浴回收至藥汁無乙醇味。2）此方中的金錢草、石韋、滑石、瞿麥、川牛膝、車前子、甘草均含有水溶性藥物成分，故需對其進行水提。具體的提取方法是：將上述藥物用15倍量的清水浸泡1個小時，然后將其與經乙醇提取后的郁金等藥渣一起煎煮1.5個小時后濾出藥汁，裝入另外的容器中；將濾出藥汁的藥渣加10倍量的水再次煎煮1個小時后濾出藥汁；將兩次提取出的藥汁合并后靜置過濾，再對過濾后的藥汁進行濃縮。3）將金錢草等藥物的濃縮液與郁金等藥物的醇提液合并后進行離心過濾，將過濾后的藥汁濃縮至相對密度為1.35-1.38（50℃）的稠膏。4）將王不留行和雞內金炒制后放入烘箱中，用100℃的溫度對其進行2個小時的烘烤，取出后將其粉碎并過150目篩。將篩過的藥末加入到已制備好的稠膏中，混合后制成塊狀物。將這些塊狀物進行干燥，再將其粉成細粉后過100目篩，最后將其水泛成丸。

1.3 在制備四金排石丸的過程中進行質量控制的標準

1.3.1 四金排石丸成品的形狀 本品為黑褐色水丸，味苦，微甘。

1.3.2 對原藥材與成品藥丸的質量控制標準

1.3.2.1 對原藥材進行鑒定 本方中所用原藥材的性狀均符合2015年版《中國藥典》中飲片的鑒別標準。

1.3.2.2 測定金錢草中槲皮素、山柰素的含量 1）色譜條件：將十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑，將甲醇-0.4%磷酸溶液（50：50）作為流動相，將檢測的波長設為360 nm。2）制備對照品溶液：精密稱定取槲皮素的對照品和山柰素的對照品，在其中加入濃度為80%的甲醇制成每毫升含4 μg槲皮素與每毫升含20 μg山柰素的溶液，將其作為對照品溶液。3）制備供試品溶液：將適量的金錢草研為粉末后過三號篩得粉約20 g；精密稱定20 g的金錢草粉末，將其裝入有塞的錐形瓶中，精密加入50 ml 濃度為80%的甲醇后，將瓶口密塞，稱定錐形瓶的總重量后，將其加熱回流1個小時；放冷后再次稱重，用濃度為80%甲醇補足減失的重量；將藥液搖勻后過濾，精密量取25 ml的續濾液，精密加入5 ml的鹽酸后放入90℃的水浴中加熱水解1個小時，取出續濾液迅速冷卻，再將其轉移至50 ml的量瓶中，用濃度為80%的甲醇將其稀釋至水解前的刻度，將藥液搖勻后過濾，取出續濾液，將其作為供試品溶液。3）測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μl，將其分別注入液相色譜儀進行含量測定。4）測定的結果：本品每克含槲皮素（C15H10O7）和山柰素 （C15H10O6）的總量均不少于0.8 mg。

1.3.2.3 對郁金進行鑒別 取郁金20 g研為粉末，加入25 ml的無水乙醇，對其進行30分鐘的超聲處理后過濾，將濾液蒸干，在殘渣中加入1 ml的乙醇進行溶解，將其作為供試品溶液。另取2 g的郁金作為對照藥材，用上述方法制成對照藥材溶液。按照薄層色譜法（中國藥典2015版四部通則0502）對供試品溶液和對照藥材溶液進行試驗。在供試品的色譜中，與對照藥材色譜相應的位置上顯示相同顏色的主斑點或熒光斑點。

1.3.2.4 對車前子進行鑒別 取車前子20 g，研為粉末后加入10 ml的甲醇，對其進行30分鐘的超聲處理后過濾，將濾液蒸干，在殘渣中加入2 ml的甲醇進行溶解，將其作為供試品溶液。另取適量的京尼平苷酸對照品和毛蕊花糖苷對照品，加入乳甲醇后分別制成每1 ml含1 mg京尼平苷酸和毛蕊花糖苷的溶液，將其作為對照品溶液。按照薄層色譜法（中國藥典2015版四部通則0502）對供試品溶液和對照品溶液進行試驗。在供試品的色譜中，與對照品色譜相應的位置上顯示相同顏色的斑點。

1.3.3 對成品丸劑進行檢測 按照《中國藥典》2015版四部通則0108丸劑項下的方法對成品藥丸進行檢測。結果顯示成品藥丸符合《中國藥典》中丸劑項下的各項標準。

1.3.4 對成品藥丸進行穩定性試驗

1.3.4.1 加速試驗 將3批樣品放入40℃的恒溫箱中，將相對濕度設為75%。在放入溫箱后的第1個月、第2個月、第3個月時，分別對樣品進行檢測。結果顯示所有樣品均符合《中國藥典》中丸劑項下的各項標準。

1.3.4.2 長期試驗 將樣品在室溫中放置，在第1個月、第2個月、第3個月、第4個月、第5個月、第6個月時，分別對樣品進行檢測。結果顯示所有樣品均符合《中國藥典》中丸劑項下的各項標準。

2 四金排石丸的臨床應用效果

2.1 一般資料

將175例下焦濕熱型石淋癥患者作為研究對象。這175例患者均有腰腹絞痛、小便澀痛、尿中帶血或排尿中斷、排尿時刺痛難忍、肉眼可見血尿或小便中有砂石排出等臨床表現，進行尿常規檢查的結果顯示其尿液中有紅細胞，進行泌尿系超聲檢查或X線腹部平片檢查、腎盂造影檢查的結果顯示其存在泌尿系統結石[1]。這175例患者的年齡為18～75歲。將這175例患者隨機分為對照組和觀察組。兩組患者的一般資料見表1。

表1 兩組患者的一般資料

2.2 治療方法

對兩組患者均進行常規對癥治療。在此基礎上，讓對照組患者口服排石顆粒(由南京同仁堂制藥有限公司生產)，每次服1包（5g/包），每天服3次。讓觀察組患者口服四金排石丸，每次服10 g，每天服3次。治療15天為1個療程。兩組患者均連續治療2個療程。

2.3 療效評定標準

將患者的治療效果分為痊愈、好轉和未愈三個等級。1）痊愈：治療后，患者泌尿系統結石排出，其癥狀消失，進行X線攝片檢查的結果顯示其結石陰影消失。2）好轉：治療后，患者的癥狀明顯改善，進行X線攝片檢查的結果顯示其結石縮小或所在部位下移。3）未愈：治療后，患者的癥狀無變化，對其進行X線攝片檢查的結果無變化。總有效率＝（痊愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

2.4 兩組患者治療效果的比較

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療效果的比較

5 討論

中醫認為，濕熱久蘊膀胱，煎熬尿液，雜質結為砂石是石淋的基本病機[2]。石淋相當于現代醫學中的泌尿系結石。《金匱要略·消渴小便不利淋病脈證并治》中稱“淋之為病，小便如栗狀，小腹弦急，痛引臍中”[3]。《諸病源候論.淋病諸侯》中稱“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”，說明在對下焦濕熱型石淋癥患者進行治療時宜清熱利尿、通淋排石。四金排石丸方中的金錢草、海金沙、雞內金具有消堅排石化結之功效，瞿麥、冬葵子、滑石、石韋具有清熱利濕、通淋排石之功效，車前子、澤瀉具有利水通淋之功效，王不留行、川牛膝、郁金具有活血祛瘀、引血下行、助力結石下達之功效，葶藶子具有排石化痰之功效（葶藶子入肺經、膀胱經，用于治療結石是借其肅降之功，使肺氣宣通，膀胱之氣化以推動結石下移，亦有“提壺揭蓋”之意）[4]。本次研究的結果證實，四金排石丸的處方合理，制備簡便，質控精確，療效可靠，且安全性高。