聯(lián)用雷替曲塞和奧沙利鉑對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的效果觀察

嚴(yán)愛(ài)婷，劉曉崗，劉春桂

（海安縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南通 226600）

大腸癌是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤。根據(jù)腫瘤所在解剖位置的不同，可將大腸癌分為結(jié)腸癌和直腸癌。結(jié)腸癌早期的臨床癥狀無(wú)明顯的特異性，當(dāng)患者感覺(jué)到明顯的不適時(shí)，其病情已經(jīng)發(fā)展至晚期[1]。該病常發(fā)生在老年人群中。由于老年患者的體質(zhì)較差，所患的基礎(chǔ)疾病較多，故為其選擇不良反應(yīng)較少的化療藥物具有重要的意義。本文主要探討聯(lián)用雷替曲塞和奧沙利鉑對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2013年1月至2018年1月期間海安縣人民醫(yī)院腫瘤科收治的54例老年晚期大腸癌患者作為研究對(duì)象，并將其分為卡奧組和雷奧組。在雷奧組患者中，有男17例，女10例；其年齡為65～75歲，平均年齡為（67.52±11.85）歲；其中，結(jié)腸癌患者有16例，直腸癌患者有11例。在卡奧組患者中，有男16例，女11例；其年齡為65～76歲，平均年齡為（68.05±11.97）歲；其中，結(jié)腸癌患者有14例，直腸癌患者有13例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）進(jìn)行組織病理學(xué)檢查的結(jié)果顯示，其病情為晚期大腸癌。2）患者的預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。3）患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患者曾使用卡培他濱或奧沙利鉑進(jìn)行治療。

1.3 方法

為卡奧組患者聯(lián)用卡培他濱和奧沙利鉑進(jìn)行治療。卡培他濱（生產(chǎn)企業(yè)為上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）的用法是：口服，第1～14 d，每次服用1000 mg/m2，2次/d。連續(xù)治療2周后，停藥1周。奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337）的用法是：將130 mg/m2的奧沙利鉑加入到250～500 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，滴注的時(shí)間為2 h。每隔3周用藥一次。為雷奧組患者聯(lián)用雷替曲塞和奧沙利鉑進(jìn)行治療。雷替曲塞（生產(chǎn)企業(yè)為南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325）的用法是：將3 mg/m2的雷替曲塞加入到50～250 ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，滴注的時(shí)間為15 min。每隔3周用藥一次。奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337）的用法同卡奧組患者。連續(xù)治療3周為1個(gè)療程，兩組患者需治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療的總有效率、TTP及不良反應(yīng)的發(fā)生率。根據(jù)WHO（世界衛(wèi)生組織）的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者的治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)。1）CR：患者的病灶消失，且病灶消失的時(shí)間為4周以上。2）PR：患者病灶直徑的縮小幅度＞30%。3）SD：患者病灶直徑的縮小幅度＜30%或增加幅度＜20%。4）PD：患者病灶直徑的增加幅度＞20%。治療的總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。每個(gè)月對(duì)治療效果為CR、PR、SD的患者進(jìn)行一次隨訪，直至其病情進(jìn)展為PD，然后，記錄其疾病進(jìn)展的時(shí)間（TTP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS20.0軟件對(duì)本次實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

治療后，在雷奧組患者中，治療效果為CR的患者有 3例，為PR的患者有13例，為SD的患者有 9例，為PD的患者有2例，該組患者治療的總有效率為59.26%，其TTP為（8.45±2.06）個(gè)月。在卡奧組患者中，治療效果為CR的患者有2例，為PR的患者有 12例，為SD 的患者有10例，為PD的患者有 3例，該組患者治療的總有效率為51.85%，其TTP為（7.89±2.11）個(gè)月。兩組患者治療的總有效率、TTP相比，P＞0.05。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，與卡奧組患者相比，雷奧組患者中性粒細(xì)胞降低的發(fā)生率較高，其消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率和手足綜合征的發(fā)生率均較低，其P＜0.05，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

雷替曲塞、奧沙利鉑和卡培他濱均是臨床上較為常用的化療藥物[2]。雷替曲塞屬于胸腺合成酶抑制劑，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。卡培他濱屬于嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，能夠干擾核糖核酸和蛋白質(zhì)的合成，從而有效地抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。奧沙利鉑為第3代鉑類(lèi)化療藥物，能夠阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，使患者體內(nèi)產(chǎn)生抗腫瘤的活性因子。目前，臨床上常聯(lián)用卡培他濱和奧沙利鉑對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療。有研究表明，卡培他濱的服藥時(shí)間較長(zhǎng)，患者用藥后較易發(fā)生惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[3]。雷替曲塞屬于胸腺合成酶抑制劑。該藥對(duì)患者體內(nèi)胸腺嘧啶合成酶的活性具有抑制作用，可減少三磷酸胸苷的生成，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)及合成。有研究表明，雷替曲塞的用藥方法較為簡(jiǎn)便，僅需15 min即可完成輸注，有助于提高患者治療的依從性[4]。本次研究的結(jié)果顯示，與卡奧組患者相比，雷奧組患者治療的總有效率較高，其TTP較長(zhǎng)，這與賴(lài)林等[5]的研究結(jié)果一致。本次研究的結(jié)果說(shuō)明，采用這兩種聯(lián)用方案對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的效果均較好，但與聯(lián)用卡培他濱和奧沙利鉑相比，聯(lián)用雷替曲塞和奧沙利鉑對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的安全性更高。