聯用伊立替康和雷替曲塞對晚期胃癌患者進行二線化療的效果研討

徐 卓

（張家港市第一人民醫院腫瘤內科，江蘇 張家港 215600）

胃癌是臨床上一種較為常見的消化道惡性腫瘤。該病起源于胃壁表層黏膜的上皮細胞。在該病的早期，患者的癥狀較為隱匿，在其出現胃癌的典型癥狀時其病情已經到了中晚期。我國臨床上對晚期胃癌患者主要進行全身化療，靶向藥物僅有赫賽汀及艾坦。這兩種藥的價格昂貴，在基層醫院的臨床應用受到限制[1]。目前，臨床上常用氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉類藥物對晚期胃癌患者進行化療。用上述化療藥對晚期胃癌患者進行化療的效果較為理想。但仍有部分患者進行一線化療失敗，無法有效地控制其病情，需要進行二線化療。目前臨床上缺乏對晚期胃癌患者進行二線化療的標準方案，通常選擇進行一線化療時未使用的化療藥對其進行化療[2]。本次研究主要探討聯用伊立替康和雷替曲塞對晚期胃癌患者進行二線化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2015年6月至2017年10月期間張家港市第一人民醫院收治的90例晚期胃癌患者。將這些患者平均分為觀察組和對照組。在觀察組患者中，有男性22例，女性23例；其年齡為36～73歲，平均年齡為(51.42±5.38)歲。在對照組患者中，有男性21例，女性24例；其年齡為35～72歲，平均年齡為(51.27±5.33)歲。本次研究對象的納入標準是[3]：1）其病情經影像學檢查及病理檢查被確診為晚期胃癌。2）其在進行一線化療時未使用過伊立替康和雷替曲塞。3）其對化療的依從性較好。本次研究對象的排除標準是[4]：1）其合并有腸梗阻或慢性腸炎。2）其存在嚴重的肝腎功能障礙。3）其血清膽紅素的水平嚴重超標。4）其存在嚴重的骨髓功能障礙。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 化療方法

對兩組患者在進行二線化療前，均對其進行止吐、防過敏等常規治療。為觀察組患者聯用伊立替康和雷替曲塞進行二線化療。伊立替康〔生產企業：齊魯制藥(海南)有限公司，規格：5 ml:0.1 g；批準文號：國藥準字H20084572〕的用法是：靜脈滴注，每次滴注200 mg/m2，在90 min內滴注完畢，每日滴注1次。雷替曲塞（生產企業：南京正大天晴制藥有限公司；規格：2 mg/支；批準文號：國藥準字H20090325）的用法是：靜脈滴注，每次滴注3 mg/m2，在15 min內滴注完畢，每日滴注1次。為對照組患者使用伊立替康進行二線化療。伊立替康的用法是：靜脈滴注，每次滴注200 mg/m2，在90 min內滴注完畢，每日滴注1次。對兩組患者均治療21 d。在為患者靜脈滴注伊立替康前，應為其肌內注射0.25 mg的阿托品。對于出現腹瀉癥狀的患者，為其使用易蒙停（生產企業：西安楊森制藥有限公司；規格：2 mg/粒；批準文號：國藥準字H10910085）進行治療。易蒙停的首次用量為4 mg，然后每隔2 h口服2 mg，每次服用的最大劑量應不超過16 mg，直至其腹瀉的癥狀消失。患者若出現不能耐受化療藥物的情況，應將其使用化療藥的用量按等級遞減，每次減20%～25%。

1.3 觀察指標

1）按照實體瘤療效評價標準（RECIST1.1版）對兩組患者的化療效果進行評估。化療效果的評定標準是：（1）完全緩解（CR）。化療后，患者的靶病灶全部消失，其病理淋巴結（包括靶結節和非靶結節）的短徑減少至＜10 mm。（2）部分緩解（PR）：化療后，患者靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%。（3）病情穩定（SD）：化療后，患者靶病灶的改善情況介于PR和PD之間。（4）病情進展（PD）：化療后，患者靶病灶直徑的總和增加≥20%，且直徑總和的絕對值增加≥5 mm，或出現新的病灶。化療的有效率（RR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。疾病的控制率（DCR）=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。2）觀察、記錄兩組患者在化療期間其不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS18.0統計軟件對本次研究中的數據進行處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者化療效果的比較

觀察組患者化療的有效率、疾病的控制率均高于對照組患者（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者化療效果的比較

2.2 兩組患者在化療期間其不良反應發生率的比較

在化療期間，在觀察組患者中，出現1～2級、3～4級不良反應的患者所占的比例均高于對照組患者（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者在化療期間其不良反應發生率的比較[n（%）]

3 討論

胃癌是臨床上一種常見的消化道惡性腫瘤。近年來，我國胃癌的發病率呈逐漸升高的趨勢。晚期胃癌患者可出現腸梗阻、貧血、排黑便、腹水、乏力等癥狀[5]，嚴重影響其生活質量。臨床一直在尋找一種有效、耐受性良好的化療方案。

雷替曲塞屬于抗代謝類葉酸類似物。該藥可在細胞內潴留，對胸苷酸合成酶可起到直接、特異性的抑制作用，并且此作用持續的時間較長。研究發現，雷替曲塞可經還原葉酸載體攝入細胞，被葉酰聚谷氨酸合成酶轉化為聚谷氨酸鹽，并貯存在細胞中，從而起到抑制胸苷酸合成酶活性的作用。伊立替康是對晚期胃癌患者進行二線化療的常用藥。為晚期胃癌患者大劑量地使用伊立替康進行二線化療，可使其出現較為明顯的毒副反應。適度地減少該藥的用量后，可明顯減輕晚期胃癌患者的不良反應。王清波等[6]的研究結果顯示，與為晚期胃癌患者使用伊立替康進行二線化療相比，為該病患者聯用伊立替康和雷替曲塞進行二線化療，其有效率為15.2%，其疾病的控制率可達63.6%。謝曉素等[7]聯用雷替曲塞和伊立替康治療晚期胃癌，其有效率為54.54%，其中位生存期為5個月（95%CI：3.8～6.2個月），其出現的毒副反應較輕。這與本次研究的結果相似。

本次研究的結果證實，聯用伊立替康和雷替曲塞對晚期胃癌患者進行二線化療的效果較為理想。