坤泰膠囊對圍絕經期輕中度焦慮癥患者漢密爾頓焦慮量表因子分的影響

楊 戈 袁一君 張 杰* 閆 華 王淑麗 田 琳

（1 中國中醫科學院廣安門醫院老年病科，北京 100053；2 上海中醫藥大學，上海 201203）

圍絕經期是婦女自生育期到老年期的過渡階段，一般發生在40～55歲。在卵巢功能衰退過程中，會不可避免地發生內分泌的改變或失調，同時這一時期的婦女還承受著來自工作、學習、家庭以及社會各方面的壓力，這些又加重了內分泌失調和植物神經功能紊亂。國外研究報道，處于這一階段的婦女，多達51%會出現焦慮癥[1]，中國的1項調查發現，更年期門診婦女的焦慮癥狀檢出率高達10.8%，高于絕經前[2]，嚴重影響著圍絕經期婦女的生活工作。對于輕中度焦慮癥的圍絕經期患者，目前臨床并沒有較好的藥物治療方法，本研究使用中成藥坤泰膠囊治療圍絕經期輕中度焦慮癥，觀察其療效，旨在為臨床治療圍絕經期焦慮癥提供新的治療選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月—2016年5月在中國中醫科學院廣安門醫院門診就診的圍絕經期患者21例。符合下列條件：（1）自愿受試，并同意簽署知情同意書；（2）有焦慮癥癥狀的表現，西醫診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD3）焦慮癥的診斷標準；（3）中醫診斷符合中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病證診斷療效標準》中關于絕經前后諸癥的診斷標準；（4） Hamilton焦慮量表 (HAMA)14項總分區間[14，29]；（5） 年齡45～55歲，病程小于5年；⑥2周內未使用抗焦慮藥或精神藥物。

1.2 治療方法 口服坤泰膠囊2.0 g，3次/d，均餐后3 min內口服。療程8周，由專人在治療前、治療4周、治療8周時進行漢密爾頓焦慮量表的評分。

1.3 療效判定標準 漢密爾頓焦慮量表 (HAMA)由Hamilton于1959年編制，用于評定焦慮癥狀的嚴重程度[3]，目前已成為精神科臨床和科研領域對焦慮癥狀進行評定的應用最為廣泛的他評量表。該量表有14個條目，從不同形式，不同系統對焦慮進行了描述。項目采用 0～4分的5級評分法，各級的標準為：無、輕度、中度、重度和極重度，得分越高代表焦慮癥狀越重[4]。

療效評定以HAMA減分率為標準：痊愈為HAMA減分率≥75%，顯效為50%≤HAMA減分率＜75%，好轉為30%≤HAMA減分率＜50%，無效為0＜HAMA減分率＜30%，有效率=(痊愈+顯效+好轉)例數/總例數×100%。按照全國精神科量表協作組提供的資料，總分超過29分，可能為嚴重焦慮；超過21分，肯定有明顯焦慮；超過14分，肯定有焦慮；超過7分，可能有焦慮；如小于7分，即沒有焦慮癥狀，一般劃界，HAMA14項版本分界值為14分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，2組單因素重復測量采用方差分析，計數資料采用卡方檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 本研究共篩查出26例符合入組標準，其中脫落5例，最終收集患者21例，平均年齡（49±2.8）歲。

2.2 不同時間點HAMA總分比較 由圖1可知，隨著治療時間的延長，HAMA評分逐漸降低，且差異有統計學意義 (P＜0.05)。治療4周時，HAMA評分為 （18.6±3.9）分，由治療前的明顯焦慮狀態變為有焦慮狀態，治療8周時，HAMA評分為（12.7±3.9） 分，由治療4周的有焦慮狀態變為可能有焦慮狀態。HAMA減分率也隨著治療的延長且逐漸升高，由表1可知，治療8周比治療4周總有效率高，差異有統計學意義 (P＜0.05)，治療4周時、8周時HAMA評分的有效率分別為33.3%和85.7%，2組比較差異也有統計學意義（P＜0.05）。

圖1 各時點HAMA總分比較

表1 坤泰治療圍絕經期輕中度焦慮癥患者療效[例(%)]

2.3 不同時間點HAMA因子分比較 （1） 根據傳統的HAMA因子分類，將HAMA量表分為軀體性和精神性兩大類因子結構，由表2可看出，治療4周時，軀體癥狀的改善有效率為33.3%，精神癥狀的改善有效率為23.8%，軀體性癥狀和精神性癥狀的改善有效率差異無統計學意義；治療8周時，軀體癥狀的改善有效率為71.4%，精神癥狀的改善有效率為90.4%，軀體性癥狀和精神性癥狀的改善有效率差異無統計學意義；但軀體性癥狀治療8周比治療4周的有效率高，差異有統計學意義，精神性癥狀亦同。說明隨著治療時間的延長，治療效果更好。

表2 坤泰治療圍絕經期婦女輕中度焦慮癥HAMA因子分比較

（2）為進一步分析各因子隨時間的變化，現將HAMA量表重新分為以下7個新的分量表：①焦慮體驗：第 1，2，3項；②抑郁癥狀：第4，5，6項；③軀體神經系癥狀 (簡稱軀體神經)：第7，8項；④內臟器官癥狀 (簡稱臟器癥狀)：第9，10，11項；⑤生殖泌尿系癥狀 (簡稱生殖泌尿)：第12項；⑥植物神經系癥狀 (簡稱植物神經)：第13項；⑦會談表現：第14項[4]。設每個分量表因子得分=所含項目得分之和/項目數。

由表3可知，治療4周時焦慮癥狀、抑郁癥狀、軀體神經癥狀、會談表現均比治療前評分低，差異有統計學意義 (P＜0.05)；治療8周時所有因子均比治療前評分減低 (P＜0.05)，其中焦慮癥狀、抑郁癥狀、內臟器官、泌尿生殖、以及植物神經評分比治療4周時評分低，差異有統計學意義 (P＜0.05)。

表3 坤泰治療圍絕經期婦女輕中度焦慮癥HAMA各因子分比較（x±s，分）

3 討論

3.1 坤泰膠囊可明顯改善圍絕經期焦慮癥狀 焦慮是圍絕經期最常見的癥狀之一。研究認為圍絕經期焦慮可能與體內高雌激素水平、低孕激素水平的激素波動相關，因此，圍絕經期常見的激素治療或許并不能有效緩解焦慮癥狀，甚至會加重癥狀[5]。坤泰膠囊屬于純中藥制劑，由熟地、黃連、黃芩、茯苓、阿膠、白芍六味藥組成，具有滋陰降火，清心除煩，寧心安神的療效。可有效緩解圍絕經期癥狀，并且不會顯著提高E2水平[6]。本研究使用坤泰膠囊治療圍絕經期輕中度焦慮癥患者，治療后患者的焦慮癥狀得到了極大的改善，這與史黨民等[7]的研究結果相似。這可能與坤泰膠囊提高人體內環境的激素穩定，改善下丘腦-垂體-卵巢軸的功能有關[8]。

3.2 隨著治療時間的延長，癥狀改善顯著 精神性癥狀改善較迅速，精神性改善與軀體性改善在治療8周時達到較好的療效。本研究表明，焦慮、抑郁、會談等精神性癥狀在治療4周即出現改善，隨著治療時間的延長，治療8周時，內臟器官、生殖泌尿、植物神經等軀體癥狀出現較為明顯的改善，而各精神性癥狀也較治療4周時明顯的改善。一方面，多項研究表明，血管舒縮癥狀，即潮熱癥狀與焦慮癥的發生顯著相關。對于圍絕經和絕經后的女性，有潮熱癥狀的女性其焦慮得分要顯著高于無潮熱癥狀者。而焦慮癥狀與絕經狀態的相關性，并未得到證實，并認為絕經過渡階段焦慮癥狀的得分之所以升高可能是受與之相近的潮熱癥狀的混雜所致[9-11]，且研究認為軀體性焦慮與潮熱分層呈正相關，但與精神性焦慮沒有相關性[12]。坤泰膠囊在改善潮熱癥狀方面療效顯著，而療效的改善具有時間累積效應[13]。因此研究者推斷，本研究中坤泰膠囊在治療8周時軀體性癥狀達到的顯著療效，可能與坤泰對潮熱癥狀的改善較緩慢有關。另一方面，圍絕經期情緒障礙是生物、心理和社會三方面因素相互作用的結果。激素水平變化是圍絕經期情緒障礙發生的生物學基礎，但不是發生的直接原因，而精神性癥狀與激素水平無直接關系，更多與患者的社會角色，社會壓力等非生物因素相關[14]。患者具有“自我意識的喚起作用”，良好的心理暗示對患者的精神癥狀具有良好的治療作用，因此，本研究在治療4周時精神性癥狀改善明顯，可能為藥物清心除煩、寧心安神的治療作用促進患者產生良好的心理喚醒有關。

綜上所述，圍絕經期婦女焦慮癥狀更多因體內激素水平波動性升高引起，潮熱出汗是主要影響因素[5，11]。常規的激素補充治療并不是首要的治療方法。坤泰膠囊并非單純通過升高雌二醇起作用，它可有效調節體內激素的穩定，在改善潮熱出汗方面療效較好，且安全性高[13]。本研究顯示坤泰膠囊在改善圍絕經期患者輕中度焦慮方面有較好療效，可能成為具有焦慮癥狀圍絕經期患者的選擇依據，也為進一步揭示坤泰膠囊的療效機制提供了臨床證據。