茵梔黃口服液治療足月新生兒黃疸45例

黎冬梅

（江西省撫州市第一人民醫(yī)院新生兒科，江西 撫州 344000）

新生兒黃疸是新生兒最常見的疾病，發(fā)生率高達(dá)50%～60%，病理性黃疸約占30%～50%，是新生兒住院的首位病因[1]。新生兒黃疸可引起高膽紅素血癥，甚至引起腦病，引起后遺癥，遺留腦癱，給家庭帶來沉重的照料負(fù)擔(dān)。新生兒黃疸的治療以藍(lán)光、微生物制劑為主，療效肯定，但是部分患兒病程較長(zhǎng)[2]。茵梔黃口服液是一種經(jīng)典的中藥制劑，過去主要用于妊娠膽汁內(nèi)淤積癥治療，后者發(fā)生機(jī)制與新生兒黃疸存在相似性，因此茵梔黃口服液也可用于新生兒黃疸的治療[3]。本文從2017年4月入組，截止2018年4月，收集足月新生兒黃疸患兒90例，以評(píng)價(jià)茵梔黃口服液的療效與安全性。

1 資料及方法

1.1 一般資料 收集本院2017年4月—2018年4月足月新生兒黃疸患兒90例。按照入院順序編號(hào)隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組。對(duì)照組45例，男28例，女27例；日齡（3.1±1.4）歲；新生兒黃疸病因：ABO溶血病7例，G-6-PD缺乏9例，母乳喂養(yǎng)20例，原因不明9例；體質(zhì)量（3.2±0.3） kg；胎齡（38.4±0.7） 周；治療前經(jīng)皮膽紅素 （16.3±2.2） mg/dL。觀察組45例，男27例，女28例；日齡（3.2±1.1） 歲；新生兒黃疸病因：ABO溶血病8例，G-6-PD缺乏10例，母乳喂養(yǎng)18例，原因不明9例；體質(zhì)量（3.2±0.4） kg；胎齡（38.3±0.5） 周；治療前經(jīng)皮膽紅素 （16.2±2.4） mg/dL。2組研究對(duì)象年齡、性別、日齡、新生兒黃疸病因、體質(zhì)量、胎齡、治療前經(jīng)皮膽紅素水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），即基線資料具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）足月兒；（2）日齡≤1周；（3）體質(zhì)量2 500～4 000 g；（4）未合并其他疾病，如新生兒窒息；（5）參照《實(shí)用新生兒學(xué)》 《中醫(yī)兒科學(xué)》病理性黃疸的標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為病理性黃疸[4]；（6）家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）達(dá)到換血治療標(biāo)準(zhǔn)；（2）病情較重；（3） 其他重大疾病，如新生兒腦病；（4） 先天膽道畸形與其他臟器畸形，嚴(yán)重的先天缺陷疾病；（5）已進(jìn)行了其他方法治療。

1.4 治療方法 對(duì)照組：LED冷光源藍(lán)光間歇照射照射4～5 h，每日共8～10 h，2次/d，間隔2 h再開始下次治療，并口服魯米那，劑量5 mg（kg·d）-1，若合并貧血，則靜脈應(yīng)用應(yīng)用白蛋白1.5 g（kg·d）-1。出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服0.5 g，3次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，每天口服茵梔黃口服液5 mL，持續(xù)1周。

1.5 觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn) 黃染消退時(shí)間、胃炎不耐受等伴隨癥狀消失時(shí)間、3日后經(jīng)皮檢測(cè)膽紅素與血清總膽紅素下降幅度、總光療時(shí)間、痊愈時(shí)間。臨床療效，轉(zhuǎn)住院率，并發(fā)癥發(fā)生情況，強(qiáng)化治療措施開展（免疫治療、換血治療）。不良反應(yīng)。痊愈：3日內(nèi)，伴隨癥狀完全消失，黃疸明顯改善或消失，血清總膽紅素、經(jīng)皮膽紅素正常，血清總膽紅素＜171.0 μmol/L；顯效：3日后，伴隨癥狀消失，黃疸明顯減輕，血清膽紅素、經(jīng)皮膽紅素正常，血清總膽紅素＜171.0 μmol/L；好轉(zhuǎn)：3日內(nèi)，伴隨癥狀明顯減輕，黃疸癥狀減輕，血清總膽紅素、經(jīng)皮膽紅素正常，血清總膽紅素171.0 μmol/L～205 μmol/L；無效：3日內(nèi)，相關(guān)癥狀無明顯改善或加重，出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，血清總膽紅素、經(jīng)皮膽紅素改善不明顯或上升，血清總膽紅素＞205.0 μmol/L[1]。有效率以痊愈+顯效計(jì)算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件，黃染消退時(shí)間等時(shí)間指標(biāo)、降幅指標(biāo)服從正態(tài)分布，采用 （x±s）表示，觀察組與對(duì)照組比較采用t檢驗(yàn)，臨床療效整體比較采用秩和檢驗(yàn)，愈顯率對(duì)比、轉(zhuǎn)住院率、并發(fā)癥發(fā)生情況、強(qiáng)化治療開展情況比較采用檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組整體療效優(yōu)于對(duì)照組，觀察組有效率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng) 觀察組與對(duì)照組轉(zhuǎn)住院、并發(fā)癥、強(qiáng)化治療情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，主要為腹瀉、嘔吐、不耐受，發(fā)生率13.3%，高于對(duì)照組0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

表2 觀察組與對(duì)照組轉(zhuǎn)住院、并發(fā)癥、強(qiáng)化治療情況 [例(%)]

2.3 康復(fù)情況對(duì)比 觀察組黃染消退時(shí)間、伴隨癥狀消失時(shí)間、總光療時(shí)間、痊愈時(shí)間低于對(duì)照組，觀察組3日后經(jīng)皮檢測(cè)膽紅素與血清總膽紅素下降幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

西醫(yī)治療足月兒新生兒黃疸的療效肯定，但是部分患兒的療程較長(zhǎng)。本研究中對(duì)照組黃染消退時(shí)間8～13日，伴隨癥狀消失時(shí)間3～7日，其它文獻(xiàn)報(bào)道仍然存在較大的差異，但是多數(shù)以在1周內(nèi)獲得較好的療效，本次研究中對(duì)照組的痊愈時(shí)間（13.7±2.5）日，痊愈時(shí)間在2周作用。臨床應(yīng)用的藍(lán)光，其僅能針對(duì)未結(jié)合的膽紅素，不能改善肝功能、小腸膽紅素吸收障礙，這可能是部分對(duì)象難獲顯著療效的原因[6]。

觀察組對(duì)象聯(lián)合茵梔黃口服液，結(jié)果顯示觀察組對(duì)象療效明顯改善，愈顯率達(dá)到77.8%，一項(xiàng)Meta分析也證實(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療新生兒黃疸，總有效率明顯高于常規(guī)西醫(yī)治療[OR=4.97，95%CI(3.53，6.99]，總有效率可以達(dá)到90%以上，愈顯效率可以達(dá)到70%以上[7]。茵梔黃口服液中主要原材料為茵陳、梔子花等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)這些藥物具有改善膽汁代謝、腸道菌群等作用，具有健脾利濕清熱等作用，有助于體內(nèi)濕熱運(yùn)化，從根本上祛除黃疸的病因。一項(xiàng)茵梔黃口服液原處方茵陳蒿湯的meta分析顯示，湯劑治療新生兒黃疸相較于常規(guī)西醫(yī)治療也可以提升總有效率 [OR=4.35，95%CI（3.18～5.95），P＜0.0001]，縮短血清總膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間[SMD=-1.16，95%CI（-1.33，-1.00）][8]。一項(xiàng)系統(tǒng)分析也真是茵梔黃口服液輔助治療新生兒黃疸的總有效率在95%以上[9]。

表3 觀察組與對(duì)照組康復(fù)情況對(duì)比 （x±s，d）

需要注意的是，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.3%，高于對(duì)照組0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），茵梔黃口服液對(duì)患兒耐受有一定的要求，對(duì)于那些胃腸道功能障礙的對(duì)象，避免濫用[10]。患兒不可避免容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，特別是那些孕周較短、體重偏低的對(duì)象，胃腸道功能不健全，使用茵梔黃口服需要慎重，或嘗試間斷口服，減少單次口服劑量。茵梔黃口服液治療足月新生兒黃疸可以增進(jìn)療效，但是也存在不良反應(yīng)，需要規(guī)范應(yīng)用。