COX—2、VEGF、VEGF—C蛋白在胃癌中的表達情況及臨床意義

浦雄勇　張燕情　賈浩源

【摘要】 目的：探討血管內皮細胞生長因子（VEGF）、環氧合酶-2（COX-2）、血管內皮細胞生長因子C（VEGF-C）蛋白在胃癌中的表達情況及臨床意義。方法：收集筆者所在醫院2014年1月-2017年12月獲取的胃癌標本80例，將40例正常癌旁組織作為對照。采用免疫組化SP法檢測COX-2、

VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌中的表達情況，并分析其臨床意義。結果：COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌組織中陽性率高于癌旁組織，差異有統計學意義（P<0.05）；高-中分化胃癌組織中VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率低于低分化胃癌組織，差異有統計學意義（P<0.05）；TNM分期為Ⅲ+Ⅳ級胃癌組織中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率高于Ⅰ+Ⅱ級胃癌組織，差異有統計學意義（P<0.05）；發生淋巴轉移胃癌組織中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率高于未發生淋巴轉移胃癌組織，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：COX-2、VEGF、VEGF-C的過度表達在腫瘤的形成中發揮重要作用，能促進胃癌的發展，在一定程度上能反應患者病理情況，三者聯合檢測可作為胃癌病理情況與患者預后的參考。

【關鍵詞】 血管內皮細胞生長因子； 環氧合酶-2； 血管內皮細胞生長因子C； 胃癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.025 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）20-00-02

胃癌是臨床常見的消化道腫瘤，由于早期癥狀表現不明顯，就診時往往疾病已進展至晚期，故患者預后相對較差。受到生活習慣、飲食偏好等因素影響，中國是胃癌高發區，據世界衛生組織/國際癌癥研究中心（IARC）統計數據顯示，2012年全球范圍內新增胃癌病例數為95.2萬，因胃癌死亡人數達72.3萬，而中國分別占據42.6%和45.0%，疾病負擔嚴重[1]。對于胃癌如何早期識別并及早治療一直是臨床研究的重點[2-3]。胃鏡檢查是早期診斷的主要途徑，但胃鏡檢查過程較痛苦，有時需反復進行，給患者帶來陰影。近年來研究發現，細胞因子在胃癌的發生發展中起著重要作用[4-5]，本次研究檢測了血管內皮細胞生長因子（VEGF）、環氧合酶-2（COX-2）、血管內皮細胞生長因子C（VEGF-C）蛋白在胃癌及正常癌旁組織中的表達情況，并結合病理特征做出進一步分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年1月-2017年12月期間經胃鏡活檢或手術獲取的80例胃癌標本及40例正常癌旁組織作為研究對象，所有標本均經醫院經驗豐富的病理科醫師診斷、確診。入選標準：（1）臨床資料完整者；（2）術前未經放化療或非甾體抗炎藥物治療者；（3）患者在清醒狀態下知情并同意將胃部標本納入本次研究，同時簽署書面協議。排除標準：（1）合并胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎等其他消化系統疾病者；（2）合并其他嚴重肺、腎、心腦血管疾病者；（3）6個月內接受過手術治療或有嚴重外傷史者。胃癌標本男46例，女34例；平均年齡（59.6±11.4）歲；標本按世界衛生組織（WHO）病理分級：低分化37例，中-高分化43例；根據國癌癥聯合委員會（AJCC）TNM分級：Ⅰ+Ⅱ級48例，Ⅲ+Ⅳ級32例。正常癌旁組織標本男22例，女18例；平均年齡（58.3±10.7）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會審批同意。

1.2 方法

采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法檢測胃癌標本與正常癌旁組織標本COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達情況，操作步驟嚴格遵循試劑盒說明書進行。用試劑公司提供的陽性切片作為陽性對照，用磷酸緩沖鹽溶液代替一抗作為陰性對照。

1.3 觀察指標及評價標準

由兩位高資歷病歷醫師進行雙盲閱片，以細胞質出現淺黃色至棕褐色顆粒作為COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的陽性表達。

免疫組化結果得分為陽性細胞百分比評分與染色強度評分的乘積。陽性細胞百分比評分標準：0分，陽性細胞百分比<10%；1分，陽性細胞百分比為10%～25%；2分，陽性細胞百分比為26%～50%；3分，陽性細胞百分比為51%～75%；4分，76%～100%。染色強度評分標準：0分，無著色；1分，淺黃色；2分，棕黃色；3分，棕褐色。兩項結果乘積作為最終評分，評分≤3分為陰性（-）；評分≥4分為陽性（+）。

1.4 統計學處理

本次研究均由SPSS 17.0軟件包處理分析數據資料，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌與癌旁組織中的表達情況

COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌組織中陽性率高于癌旁組織，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的表達與病理特征的關系

腫瘤直徑≥5 cm胃癌組織中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率與腫瘤直徑<5 cm胃癌組織比較差異無統計學意義（P>0.05）；高-中分化胃癌組織中VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率低于低分化胃癌組織，差異有統計學意義（P<0.05）；TNM分期為Ⅲ+Ⅳ級胃癌組織中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率高于Ⅰ+Ⅱ級胃癌組織，差異有統計學意義（P<0.05）；發生淋巴轉移胃癌組織中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率高于未發生淋巴轉移胃癌組織，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

在正常生理狀態下，機體胃部上皮細胞的增殖與凋亡數基本相當，上皮細胞數目相對平衡，這種動態平衡受到多種細胞因子調控。花生四烯酸（ARA）是前列腺素（PGs）和血栓烷素的前體，對于血細胞功能、血流動力學、免疫功能等都具有重要作用[6]。研究發現，COX-2是AA轉化為PGs血栓烷素的關鍵誘導酶[7]。有文獻[8]提出，COX-2參與消化性潰瘍、動脈粥樣硬化的炎性反應。另外，在大多數正常細胞中，COX-2幾乎檢測不到，但在前列腺癌、乳腺癌、結腸癌等腫瘤組織中，COX-2蛋白均高表達[9-10]。由此，筆者認為COX-2可能與胃癌的發生、發展均存在密切關系。

胃癌的生長和轉移均與血管密切相關，而腫瘤血管內皮細胞的增殖主要通過VEGF調控。研究發現，VEGF過量表達與結腸癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤組織的發生、發展及惡性預后相關[11]。VEGF-C能與VEGF-2/VEGF-3結合，發揮抑制細胞凋亡、誘導淋巴內皮增殖、增加血管通透性、促進血管生成的作用。研究表明，VEGF、VEGF-C水平在多種癌癥患者體內的表達均高于正常人群，這提示VEGF、VEGF-C可能是胃癌轉移的重要原因[12]。

在本組研究中，COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌組織中陽性率比癌旁組織高，差異有統計學意義（P<0.05），說明COX-2、VEGF、VEGF-C參與胃癌的發生、發展，其過度表達在腫瘤的形成中具有重要地位。高-中分化胃癌組織中VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率低于低分化胃癌組織，TNM分期為Ⅲ+Ⅳ級胃癌組織中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率高于Ⅰ+Ⅱ級胃癌組織，發生淋巴轉移胃癌組織中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表達陽性率高于未發生淋巴轉移胃癌組織，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明COX-2、VEGF、VEGF-C能促進胃癌的發展，在一定程度上能反應患者病理情況，COX-2、VEGF、VEGF-C水平顯著升高多提示胃癌預后不良。

綜上所述，COX-2、VEGF、VEGF-C的過度表達在腫瘤的形成中具有重要地位，能促進胃癌的發展，在一定程度上能反應患者病理情況，三者聯合檢測可作為胃癌病理情況與患者預后的參考。

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（收稿日期：2018-02-10）