小劑量阿司匹林預防妊娠期高血壓疾病的效果觀察

胡國秀

【摘要】 目的：對小劑量阿司匹林預防妊娠期高血壓疾病的臨床效果進行試驗探討。方法：選取筆者所在醫院診治的具有妊娠期高血壓疾病高危因素患者186例作為此次試驗的研究對象，隨機將其分為兩組，各93例。觀察組患者給予小劑量阿司匹林口服，對照組患者無特殊處理，對比兩組患者妊娠期高血壓疾病及胎盤早剝的發生率，同時對比兩組患者的產后出血情況。結果：觀察組患者妊娠期高血壓疾病發生率為21.5%，顯著低于對照組的50.5%（P<0.05）。觀察組胎盤早剝發生率為3.2%，對照組無一例發生，兩組胎盤早剝發生率差異有統計學意義（字2=6.275，P<0.05）。兩組間患者產后出血狀況相比，觀察組患者產后平均出血量（245.0±4.5）ml，對照組患者產后平均出血量（257.0±4.3）ml，兩組差異無統計學意義（t=1.346，P>0.05）。結論：小劑量阿司匹林對預防妊娠期高血壓疾病有較大的幫助作用，能夠顯著降低妊娠期高血壓疾病的發生率，同時對孕婦產后出血量沒有較大影響，但有可能導致胎盤早剝發生率的增加，臨床可進一步實驗驗證。

【關鍵詞】 小劑量阿司匹林； 妊娠期高血壓疾病； 胎盤早剝； 產后出血量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）20-00-03

Effect of Low Dose Aspirin on Prevention of Hypertensive Disorder in Pregnancy/HU Guoxiu.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（20）：-19

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of small dose of aspirin on the prevention of pregnancy induced high risk hypertension.Method：186 patients with pregnancy induced hypertension were selected as the subjects of this study.They were randomly divided into two groups，93 cases each.The observation group was given low-dose Aspirin，and the control group had no special treatment.The incidence of hypertensive disorder complicating pregnancy and placental abruption in the two groups were compared，and the postpartum hemorrhage in two groups was compared.Result：The incidence of hypertension in the observation group was 21.5%，which was significantly lower than 50.5% of the control group（（P<0.05）.The incidence of placental abruption in the observation group was 3.2%，and there was no case in the control group.The incidence of placental abruption in the two groups was significantly different

（字2=6.275，P<0.05）.Compared with postpartum hemorrhage in two groups，the average postpartum hemorrhage volume （245.0±4.5）ml in the observation group and the average postpartum hemorrhage volume （257.0±4.3）ml in the control group，there was no significant（t=1.346，P>0.05）.Conclusion：A small dose of Aspirin in hypertension disorder is more helpful for the prevention of pregnancy，can significantly reduce the incidence of hypertensive disorders in pregnancy，and has little influence on the postpartum hemorrhage volume，but may lead to increased incidence of placental abruption，further clinical experiments.

【Key words】 Low dose Aspirin； Pregnancy induced hypertension； Placental abruption； Postpartum hemorrhage

First-authors address：Armed Police Fujian General Hospital，Fuzhou 350000，China

妊娠期高血壓疾病是妊娠期嚴重威脅母嬰健康的重大疾病之一，可增加孕產婦及圍產兒的死亡率。阿司匹林是發現最早的乙酰水楊酸藥物之一，具有解熱、鎮痛、抑制血小板聚集、預防微血栓形成、改善微循環等藥理作用，廣泛應用于臨床各領域，包括退熱、防治心血管疾病等。近年來逐漸應用于婦產科領域，可防治子癇前期、胎兒生長受限、抗磷脂綜合征和反復自然流產等常見產科疾病[1]。本文初步探討小劑量阿司匹林（low-dose Aspirin，LDA）預防妊娠期高血壓疾病的臨床療效，現將研究結果匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2015年5月-2017年12月來筆者所在醫院門診就診的具有妊娠期高血壓疾病高危因素患者186例作為此次試驗的研究對象。高危因素患者包括：孕婦年齡≥40歲，妊娠間隔時間≥10年，初次產檢時體重指數≥35 kg/m2，有子癇前期病史或家族史，有高血壓病史，腎臟病史，糖尿病史，高血脂，多胎，平均動脈壓在90 mm Hg及以上的患者。

隨機將所有患者平均分為觀察與對照兩組，每組93例。觀察組患者年齡22～48歲，平均（35.4±2.5）歲，其中初產婦33例，經產婦60例；對照組患者年齡23～47歲，平均（35.2±3.4）歲，其中初產婦35例，經產婦58例。兩組患者年齡與初、經產婦比例比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已征得所有患者同意并自愿簽署知情同意書，研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組患者給予小劑量的阿司匹林（LDA）片劑頓服，生產廠家為：丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H21022137，服用劑量均為100 mg/d，自第12～20孕周開始，連續服用至36周。對照組患者無特處理，僅予監測血壓。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者在用藥期間妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期的發生率，對比兩組胎盤早剝的發生人數，比較兩組患者的產后出血量及出血量達到500 ml以上的發生人數。

重度子癇前期標準：（1）上腹部持續疼痛或持續頭痛；（2）血壓持續升高：收縮壓≥160 mm Hg和/或舒張壓≥110 mm Hg；（3）肝腎功能異常；（4）蛋白尿≥5.0 g/24 h或隨機蛋白尿≥（+++）；（5）低蛋白血癥伴胸腹腔積液；（6）血液系統異常；（7）心力衰竭、肺水腫；（8）胎兒生長受限或羊水過少；（9）妊娠34周前發病。

輕度子癇前期標準：（1）收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg；（2）蛋白尿≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白≥（+）。

1.4 統計學處理

以SPSS 19.0軟件包進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者妊娠期高血壓疾病及胎盤早剝發生情況

觀察組患者中妊娠期高血壓疾病總發生20例，發生率為21.5%；對照組患者中妊娠期高血壓疾病總發生47例，發生率為50.5%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。觀察組患者中有3例發生了胎盤早剝癥狀，發生率為3.2%。對照組中無一例發生。兩組差異有統計學意義（字2=6.275，P<0.05）。

2.2 兩組患者產后出血情況

觀察組患者產后出血量130～750 ml，平均（245.0±4.5）ml。對照組患者出血量135～870 ml，平均（257.0±4.3）ml，兩組差異無統計學意義（t=1.346，P>0.05）；觀察組患者出血量在550 ml以上的有5例，觀察組患者出血量在550 ml以上的有6例。兩組比較差異無統計學意義（t=1.473，P>0.05）。

3 討論

3.1 小劑量阿司匹林預防妊娠期高血壓疾病的作用機制

小劑量的阿司匹林（low-dose Aspirin，LDA）預防妊娠期高血壓疾病興起于20世紀70年代末，近年來臨床上得到廣泛研究與推廣[2]。阿司匹林是乙酰水楊酸類藥物，早期臨床上主要應用于退熱、防治心血管疾病等，近年來逐漸應用于婦產科領域，可防治子癇前期、胎兒生長受限、抗磷脂綜合征和反復自然流產等常見產科疾病。其主要活性來自其水楊酸集團，作用于前列腺素（PG）合成過程中的第一個合成酶——環氧化酶，通過使脂肪酸環氧化酶不可逆的乙酰化失活，從而抑制前列環素12（PGI2）和血栓素（TXA2）的合成發揮其藥理作用[3]。由于血小板環氧化酶對阿司匹林的敏感性明顯高于血管內皮細胞環氧化酶，小劑量阿司匹林（LDA，60～100 mg/d）能有效地抑制血小板TXA2的合成，二部影響血管壁PGI2的合成，使TXA2和PGI2平衡趨向于PGI2占優勢，抑制血小板聚集，預防微血栓形成，改善局部微循環[4]。因此，低劑量的阿司匹林能夠在低、高危孕婦中較好的預防妊娠高血壓的發生。

目前最有效的妊娠期高血壓疾病預防方案是口服小劑量阿司匹林，而且多個國家已經將小劑量阿司匹林預防高危孕婦先兆子癇列入相關指南[5]。在指南中指出：在臨床試驗中，LDA（劑量為60～150 mg/d）可以降低子癇前期、早產和胎兒宮內生長遲緩風險患病率分別為24%、14%和20%。

2014年9月美國預防服務工作組（USPSTF）發表指南推薦對高危孕婦采取口服小劑量阿司匹林預防先兆子癇的措施。USPSTF指南指出，有足夠的證據表明LDA作為先兆子癇的預防用藥并不增加胎盤早剝、產后出血和胎兒顱內出血的風險[6]。同時，USPSTF指南還指出：目前有充分證據表明在合并先兆子癇高危因素的女性中使用LDA預防性治療，并不增加圍生兒死亡風險。

本研究結果顯示，觀察組患者口服小劑量的阿司匹林，其妊娠期高血壓疾病的發生率僅為21.5%，遠遠低于對照組的50.5%，充分說明小劑量的阿司匹林對降低妊娠期高血壓疾病的發生率效果良好。但觀察組有3例胎盤早剝的癥狀發生，這與USPSTF指南中指出的還是有出入，該類療效還有待臨床進一步實驗驗證。兩組患者產后出血量相差不大，差異無統計學意義，這點與指南中標明的結果一致，充分說明LDA作為先兆子癇的預防用藥并不增加產后出血和胎兒顱內出血的風險。

3.2 其他指南對阿司匹林的推薦

ACDG推薦對于有早發型先兆子癇病史和早產史（分娩孕齡小于34孕周）或者既往有一次以上先兆子癇病史的孕婦，應于早孕晚期每日口服60～80 mg LAD預防先兆子癇[7]。

世界衛生組織推薦對先兆子癇高危孕婦（合并先兆子癇病史、糖尿病、慢性高血壓、腎臟、自身免疫疾病或者多胎妊娠）應于孕齡為12～20孕周開始口服LDA（劑量為75 mg/d）預防先兆子癇[8]。

美國國家健康和臨床優化研究院推薦對先兆子癇高危孕婦（既往合并妊娠期該血壓疾病史、慢性腎臟疾病、自身免疫疾病、1型或者2型糖尿病或慢性高血壓）自孕齡為12孕周開始直至分娩應每日口服75 mg阿司匹林預防先兆子癇[9]。

美國心臟協會和美國中風協會推薦對于合并慢性原發性或繼發性高血壓。或者既往有妊娠相關高血壓的孕婦，應從孕齡為12孕周開始直至分娩口服LDA預防先兆子癇。

美國家庭醫生協會推薦對先兆子癇高危孕婦，應于孕齡為12孕周后口服LDA（劑量為81 mg/d）預防先兆子癇。

英國國家衛生與臨床優化研究所在2010年的指南中建議，有超過1項先兆子癇高危因素或者2項以上中度危險因素的孕婦，應從孕齡為12孕周開始每天預防性口服75 mg阿司匹林，直到分娩[10]。

加拿大婦產科醫師協會2008年指南建議，對于高危先兆子癇孕婦，應從孕齡為16周前開始預防性服用阿司匹林，劑量為每天75～100 mg。

3.3 小劑量阿司匹林（LDA）和低分子肝素（LMWH）的聯合應用前景

近年對LDA和低分子肝素（LMWH）在子癇前期的聯合應用也收獲了大量的臨床研究[11]。LMWH是一種抗凝藥物，通過激活AT-3而激活多種凝血因子，對凝血過程中許多環節發生作用，降低血液黏稠度，改善微循環。LMWH對有重度子癇前期和/或胎兒生長受限和有血栓形成傾向的孕婦改善妊娠結局有益。妊娠期應用LMWH不會增加孕婦出血危險，不影響孕婦的肝功能、腎功能及凝血功能，對胎兒也無致畸作用，可改善新生兒預后[12]。

隨著對子癇前期凝血機制的深入研究，LDA和LMWH在產科疾病中的運用會越來越受到關注。其在改善子癇前期母兒預后方面的作用將會得到臨床更加深入的研究，同時進一步探索和規范LDA和LMWH在防治子癇前期中的聯合應用也將是圍生醫學工作者面臨的新的挑戰。

參考文獻

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（收稿日期：2018-02-10）