急性心肌梗死患者血清因子與Gensini評分的相關性研究

禹海文 董炎炎 黨瑜華

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠狀動脈粥樣硬化最嚴重的結局，該疾病起病快、死亡率高，嚴重威脅人民群眾的健康。AMI的主要臨床表現為急性、持久性胸骨后劇烈疼痛伴循環功能障礙，同時會出現血清酶的變化及心電圖的改 變［1］。 由 于 冠 心 病 （coronary heart disease，CHD）的發病率逐年升高，我國AMI患者與越來越多，對于AMI的預防顯得尤為重要。目前，尋找準確、高效的心肌酶標志物對于預測AMI、評估預后極其重要［2］。 幾丁質酶3樣蛋白 1（YKL-40）參與炎癥過程，在AMI中表達水平增加［3］；肌紅蛋白（myoglobin，Myo）是冠脈再通后再梗阻敏感且快速的標志物［4］；脂聯素（adiponectin，APN）是目前發現的抑制肥胖的保護型脂肪細胞因子，提示其有抗動脈粥樣硬化的功能［5］；腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）變化水平對早期診斷心力衰竭有重要意義［6］。本實驗的目的在于尋找上述因子與Gensini評分的相關性，為AMI的早診斷早治療提供依據，同時也為AMI預后評估打下基礎。

資料與方法

1.一般資料 參照2001年中華醫學會心血管分會所指定的急性心肌梗死診斷和治療指南［7］選擇我院2014年12月到2016年12月間，ST段抬高型AMI患者70例作為觀察組，排除標準為：①出現全身性疾病患者伴有肝、腎功能異常；②伴有急慢性感染患者；③患有自免性疾病或患有惡性腫瘤患者；④陳舊性心肌梗死、心力衰竭及其他引起心臟形態結構改變的疾病的患者。選取同一時間在我院體檢的無冠狀動脈病變的健康成人70例作為對照組。140例觀察對象中，年齡在52～75歲，平均年齡（63.6±8.8）歲。 對照組（健康組），平均（63.1±9.4）歲；觀察組（AMI組），平均年齡（64.4 ±8.5）歲。兩組患者治療前無一般情況的統計學差異，兩者具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，觀察對象均知情同意并簽署知情同意書。

2.檢測方法 所有AMI患者均在入院時抽取2mL靜脈血，所有健康體檢者也在體檢當天抽取2mL靜脈血，離心取上清低溫保存備用，保存過程中避免反復凍融。樣本檢測均在收集最后一批后統一進行，以減小測量誤差。檢測試劑盒分別為：YKL-40試劑盒（武漢幼兒生物科技股份有限公司），Myo試劑盒（南京安培化工科技有限公司），APN試劑盒（上海歌凡生物科技有限公司），BNP試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）。以上因子均采用免疫夾心法（ELISA），使用檢測的酶標儀為美國伯騰儀器有限公司生產的Synergy H1全功能酶標儀。

3.分組方法 冠狀動脈由左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈組成，根據Gensini評分標準對每一支動脈病變予以評分，若多個病變同時存在于一支血管，則以最狹窄部位作為評分點。Gensini評分標準為：狹窄程度 ＜25%得1分，狹窄程度在25%～49%得2分，狹窄程度在50%～74%得4分，狹窄程度在75%～90%得8分，狹窄程度在90%～98%得16分，狹窄程度在99%～100%得32分；再根據不同冠狀動脈分支確定相應系數，左主支病變×5，左前降支病變近段 ×2.5，中段 ×1，遠段 ×1，左回旋支病變近段×2.5，鈍緣支×1，遠段×1，后降支×1，后側支×1，右冠狀動脈病變×1。本實驗根據該評分標準將患者分為I組：＜40分，II組40～60分，III組61～80分，IV組＞80分。

4.統計學分析 使用SPPS19.0統計軟件。計量資料以均數±標準差表示，兩組均數比較采用t檢驗。計數資料用百分數記錄，比較用χ2檢驗；相關性分析選用Pearson相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組受試者一般情況比較 兩組受試者一般情況無組間差異顯著（P＞0.05，表1）。

表1 兩組患者一般情況比較［±s，n（%）］

表1 兩組患者一般情況比較［±s，n（%）］

項目 健康組（n=70）AMI組（n=70） χ2/t值 P值性別/（男/女）37/33 35/35 0.114 0.735年齡/歲 63.1±9.4 64.4±8.5 1.223 0.405 BMI/（kg/m2） 23.4 ±2.1 23.6 ±2.2 1.098 0.700吸煙 40（57.1） 43（61.4）0.266 0.606

2.兩組受試者血清 YKL-40、Myo、APN及 BNP含量比較 兩組受試者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比較，與健康受試者比較AMI患者YKL-40、Myo及BNP水平顯著上升，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；與健康受試者比較AMI患者APN水平顯著下調，組間差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

3.AMI患者血清不同Gensini評分與YKL-40、Myo、APN及BNP水平的關系 不同Gensini評分的AMI患者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比較，組間差異有統計學意義（P＜0.05），Gensini評分越高，血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量與健康受試者差距越大，詳見表3。

4.AMI患者血清不同Gensini評分與YKL-40、Myo、APN及BNP水平的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，血清YKL-40、Myo及BNP水平與Gensini評分呈正相關（r=0.533，P＜0.05；r=0.428，P＜0.05；r=0.476，P＜0.05）；血清 APN水平與 Gennisi評分呈負相關（r=-0.386，P＜0.05）。

討 論

由于居民生活質量的提高及飲食結構的改變，近年來AMI的發病呈上升趨勢［8］，目前，找到一種能夠預測、評估心肌梗死的方法，對于臨床診療活動至關重要。

YKL-40是一種炎癥過程的生物學標記物［9］，急性心肌梗死患者YKL-40水平升高可能是由于壞死的心肌細胞產生，也可能是由破裂的粥樣斑塊釋放出來的，或者是機體在急性應激狀態下的炎癥反應。血管平滑肌細胞可以產生YKL-40，同時也能促進血管內皮細胞的粘附及遷移［10-11］，這也提示了在外源性刺激的作用下粥樣斑塊處的血管平滑肌細胞可能穿過血管內膜，YKL-40在這個過程中可能起到了關鍵的作用，其可能通過誘導血管內皮的遷移而在新生血管的過程中發揮重要作用。有研究發現［12］，急性ST段抬高的心肌梗死患者血漿YKL-40顯著升高，也有實驗發現［13］YKL-40水平與冠狀動脈狹窄程度有關和與本研究中Gensini評分越高，YKL-40越高的結果一至，由此可以推測，YKL-40可能在缺血情況下對心肌細胞有保護作用，也因此可以證明，Gensini評分與YKL-40密切相關，或可為后續臨床評估病情提供參考。Myo主要存在于心肌及骨骼肌中，是氧結合蛋白，被用于診斷心肌損傷，該指標敏感性高但不是特異性的。在急性心肌梗死發生的十二小時內可顯著上升并達到峰值，因此，這個時間段內，Myo對于急性心肌梗死的診斷敏感度可達到100%［1］，但由于Myo不是特異性存在于心肌細胞中，在骨骼肌病變是亦會改變，所以在診斷過程中容易受到干擾。由于Myo在AMI患者發作后短時間內就會下降，對于檢測冠狀動脈再通后再梗阻是快速且敏感的指標［14］。本研究中 AMI患者 Myo升高，結合Gensini評分發現評分越高的患者發作時Myo水平越高，故可與其他因子共同作用協同診斷。APN一種由是脂肪組織分泌的生物活性物質，具有抗動脈粥樣硬化的作用［15］，本研究中，Gensi，動脈粥樣硬化程度越重、狹窄度越大的患者，APN水平越低。有研究表明［16］，APN通過抑制平滑肌細胞增值、巨噬細胞轉變為泡沫細胞而起到抑制炎癥反應的作用，進而達到穩定粥樣斑塊的目的，在本研究中，AMI患者APN水平顯著降低，且與Gensini評分呈負相關，提示了其在心肌中的保護作用，與AMI患者YKL-40升高存在拮抗作用，二者在炎癥有道方面的作用有待進一步驗證，也為臨床預后評估奠定一定的基礎。BNP是由心室分泌的，它的升高反應了心室符合過大［17］，有研究發現［18］BNP濃度與左心室功能障礙的嚴重程度呈癥相關。在AMI患者發病早期，心室的收縮及舒張功能明顯降低、梗死周圍心肌缺血會誘導BNP水平迅速上調，本研究中動脈狹窄程度越大，BNP表達水平越高，進一步證實了心肌缺血與BNP的關系，同時也反應了Gensini評分與BNP呈正相關關系。

表2 兩組受試者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比較（±s）

表2 兩組受試者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比較（±s）

健康組（n=70）30.63±12.35 23.56±9.96 11.65±2.04 20.61±3.34 AMI組（n=70） 69.71±13.90 123.19±11.33 4.21±1.76 145.95±4.01 t值 17.585 55.256 23.104 200.941 P值0.000 0.000 0.000 0.000

表3 不同Gensini評分AMI患者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比較（±s）

表3 不同Gensini評分AMI患者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比較（±s）

注：與IV組比較，aP＜0.05；與III組比較，bP＜0.05；與IV組比較，cP＜0.05

I組（n=15） 40.33±13.57abc 65.90±11.65abc 6.81±1.21abc 79.63±5.88abc II（n=20） 54.68±14.09ab 98.31±13.53ab 4.93±1.52ab 98.22±4.32ab III（n=17） 68.24±14.22a 134.66±12.65a 2.29±0.84a 144.38±5.03a IV（n=18） 82.01±13.98 164.57±13.97 1.26±0.79 169.32±4.68 F值 27.24 180.17 80.60 1182.50 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

本研究中YKL-40及APN均參與了炎癥過程，但二者在參與AMI患者的炎癥調節過程充當著截然相反的職能，二者呈相互拮抗的狀態，這也提示在今后的臨床治療活動中，可通過觀測二者的變化判斷患者病情變化及預后；同時Myo及BNP均為心肌營養因子，在心肌損傷是呈現下調，這說明在病理情況下心肌自我保護功能較弱，或可通過增加上述二者的水平加強對心肌的營養及支持，但進一步的研究還需更多深入的基礎研究做支持。

綜上所述，在急性心肌梗死患者中血清YKL-40、Myo及 BNP與 Gensini評分有關，呈正相關關系，APN水平與Gensini評分呈負相關關系。