甲胎蛋白和異常凝血酶原對肝細胞癌的鑒別診斷效果

薛莎薛婷

[摘要]目的 探究在肝臟腫瘤患者中血清甲胎蛋白（AFP）與異常凝血酶原（DCP）對肝細胞癌的鑒別診斷效果。方法 選取2014年10月～2016年9月運城市中心醫院收治的301例肝臟腫瘤患者作為研究對象，分為肝細胞癌組（207例）和非肝細胞癌組（94例），檢測患者的AFP及DCP濃度，以穿刺組織病理檢查結果作為最后診斷標準，評價兩種血清標志物對肝臟腫瘤的鑒別診斷價值。結果 肝細胞癌組患者的AFP水平顯著高于非肝細胞癌組，肝細胞癌組患者的DCP水平顯著高于非肝細胞癌組，差異均有統計學意義（P<0.05）；AFP和DCP聯合檢測時可提高診斷特異度到97.6%；雙陽性者156例，雙陰性者44例，AFP（+）DCP（-）者10例，AFP（-）DCP（+）者101例，靈敏度為78.74%，特異度為81.91%。結論 DCP與血清AFP鑒別肝細胞癌的能力類似，聯合兩種物質檢測有助于提高診斷靈敏度，降低漏診率。

[關鍵字]異常凝血酶原；甲胎蛋白；肝臟腫瘤；肝細胞癌

[中圖分類號] R446.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（c）-0106-03

Differential diagnosis effect of alpha fetoprotein and abnormal prothrombin on hepatocellular carcinoma

XUE Sha1 XUE Ting2

1.Immunity Room，Yuncheng Nursing Vocational College in Shanxi Province，Yuncheng 044000，China；2.Department of Oncology，Yuncheng Central Hospital in Shanxi Province，Yuncheng 044000，China

[Abstract]Objective To explore the differential diagnosis effect of serum alpha fetoprotein （AFP） and abnormal prothrombin （DCP） on hepatocellular carcinoma in liver tumor patients.Methods A total of 301 patients with hepatic tumor treated in the Yuncheng Central Hospital from October 2014 to September 2016 were selected as the subject，and divided into hepatocellular carcinoma group （207 cases） and non-hepatocellular carcinoma group （94 cases）.The concentrations of AFP and DCP were detected in these patients.The histopathological examination results by puncturing was considered as the final diagnostic criteria to evaluate the differential diagnostic values of two serum markers on liver tumors.Results The AFP level in the hepatocellular carcinoma group was significantly higher than that in the non-hepatocellular carcinoma groups.The abnormal prothrombin level was much higher than that of the non-hepatocellular carcinoma，the difference was statistically significant （P<0.05）.The combination of AFP and DCP can rise the diagnostic specificity up to 97.6%.There were 156 cases in double positivity，44 cases in double negative，10 cases in AFP（+） DCP（-），and 101 cases in AFP（-） DCP（+）.The sensitivity was 78.74%，and specificity accounted for 81.91%.Conclusion Abnormal prothrombin （DCP） is similar to serum AFP in the differential diagnosis of hepatocellular carcinoma.Combined detection is beneficial to increasing the diagnostic sensitivity and reducing missed diagnosis.

[Key words]Abnormal prothrombin；Alpha-fetoprotein；Liver tumor；Hepatocellular carcinoma

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）作為全球第六大危害人體健康的消化道惡性腫瘤，是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率位居惡性腫瘤的第3位[1]。據世界衛生組織報道，HCC的發病率將持續升高到2030年[2]。該病起病隱匿，一般早期癥狀不明顯，臨床上難以發現，發現時多處于中晚期，疾病進展迅速，治療困難，預后很差。因此早期發現和診斷HCC對提高其根治率、改善患者的預后具有極其重要的意義。目前肝癌的診斷主要依賴于影像學檢查和肝組織病理活檢等方法，較難普查，為肝癌的早期診斷和篩查帶來了困難[3]。常用的輔助診斷方法包括檢測血清乙肝表面抗原（HBsAg）以及腫瘤標志物如甲胎蛋白（AFP）和異常凝血酶原（DCP）等[4]。腫瘤標志物的分析有助于肝癌的早期診斷、療效觀察及術后隨訪、復發或轉移的監測。本研究通過檢測肝臟占位性病變患者血清AFP及DCP的含量，評價兩種物質對肝臟腫瘤的鑒別診斷效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年10月～2016年9月運城市中心醫院肝膽外科收治的301例肝臟腫瘤患者作為研究對象，其中男189例，女112例；年齡21～89歲，平均（54.0±12.1）歲。所有患者經穿刺組織病理檢查結果均診斷為肝臟腫瘤。301例肝臟腫瘤患者中肝細胞癌207例，非肝細胞癌94例（包括肝血管瘤32例、肝內膽管細胞癌28例、轉移性肝癌25例、炎性假瘤4例、局灶性結節增生5例）。納入標準：①患者年齡為20～90歲；②患者血常規、胸部X線片、肝膽胰脾B超均未見異常；③患者近3個月均未服用華法林抗凝劑、維生素K等藥物。排除標準：①肝炎病毒攜帶者；②其他臟器系統嚴重疾病者；③接受過肝癌相關治療如肝動脈化療栓塞、射頻消融、肝臟外科切除等。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情同意且簽署知情同意書。

1.2檢測方法

所有患者入院后次日清晨空腹抽取靜脈血4 ml，血樣收集在分離管中，利用低溫離心機4℃，離心力1000×g，10 min，分離血清保存在液氮中待測，當日送檢。AFP檢測儀器：羅氏Cobase601全自動免疫分析儀，AFP檢測試劑盒，德國；DCP檢測儀器：LUMIPULSEG1200全自動免疫分析儀，DCP檢測試劑盒，日本。AFP的臨界值為20 μg/L，DCP的臨界值為40 AU/L。

1.3統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者腫瘤指標的比較

肝細胞癌患者患有肝炎病史的比例多于非肝細胞炎患者；肝細胞癌組患者AFP水平顯著高于非肝細胞癌組患者，肝細胞癌組患者DCP顯著高于非肝細胞癌組患者，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 AFP和DCP單獨及聯合檢測對肝臟腫瘤的診斷價值

單獨檢測診斷肝臟腫瘤時，DCP的敏感度和特異度均高于AFP，AFP和DCP聯合檢測時可提高診斷特異度到97.6%（表2）。

2.3 AFP與DCP聯合檢測對肝臟腫瘤的診斷效果

以AFP≥20 μg/L及DCP≥40 AU/L為陽性為標準，其中雙陽性者156例，雙陰性者44例，AFP（+）DCP（-）者10例，AFP（-）DCP（+）者101例，以AFP≥20 μg/L或DCP≥40 AU/L判定肝臟腫瘤為肝細胞癌，結果靈敏度為78.74%，特異度為81.91%（表3）。

3討論

HCC是慢性肝臟病患者最主要的死亡原因，近年來HCC的生存率雖有所提高，但5年生存率仍不到10%[5-6]。如能在早期及時發現腫瘤就可以取得較好的治療效果，因此早期及時發現和正確診斷HCC對改善患者的預后有至關重要的作用。有效的血清腫瘤標志物檢測對于不典型表現的HCC診斷具有重要意義。AFP和DCP是新發現的HCC血清標志物。AFP是一種胚胎性相關蛋白，是迄今為止發現最早、應用最廣的腫瘤標志物，但作為診斷HCC的首選指標，仍有35%～45%的HCC患者AFP水平處于正常狀態，限制了AFP單獨檢測在HCC早期診斷中的價值。DCP是肝臟在合成凝血酶原過程中前體羧化不完全所致，當肝細胞發生癌變、羧化酶基因表達水平下降或者肝細胞內存在羧化酶抑制劑時HCC患者血清DCP含量升高，但在健康人群血清中無法檢測到DCP，慢性肝炎患者血清DCP水平也為陰性，這也使得DCP能夠作為HCC臨床診斷的有用指標[7]。為進一步提高對HCC診斷的準確度，本研究探討了AFP與DCP單獨或聯合檢測對肝臟腫瘤患者的臨床診斷價值。

本研究結果顯示，肝細胞癌組AFP水平高于非肝細胞癌組，肝細胞癌組DCP高于非肝細胞癌組，兩者診斷肝細胞癌的ROC曲線下面積分別為0.87及0.78，差異無統計學意義，提示DCP在肝臟腫瘤患者對肝細胞癌具有與AFP相似的鑒別能力。盡管如此，在聯合超聲檢查的對高危人群的篩查中，AFP及DCP的診斷效能均較低[8]。DCP檢測作為一項新的肝細胞癌指標，有助于發現可疑病灶，降低漏診率[9]。在單項檢測中患者DCP的敏感性和特異性均較高，分別為89.9%和97.2%，顯著高于單獨檢測AFP的敏感性和特異性，故DCP作為診斷HCC的腫瘤的標志物具有較理想的敏感性和特異性，在聯合檢測方面，AFP和DCP聯合檢測時可提高診斷特異度到97.6%，但特異性下降，提示聯合檢測能提高診斷敏感性，減少遺漏[10]。

DCP除可作為HCC的標志物外，其在評估腫瘤微血管侵犯、判斷患者預后等方面均有一定意義。日本學者將DCP<40 AU/L作為肝移植的標準之一[11]。本研究初步探討了其對肝臟腫瘤患者中HCC的鑒別作用，但尚有許多不足。本研究患者歷時較短，雖然有利于減少診斷試驗的異質性，但可能會導致診斷效能的下降。

綜上所述，DCP是HCC的有效標志物，AFP與DCP鑒別HCC的能力類似，聯合兩種物質檢測可以在不明顯降低診斷特異度的同時有效提高診斷靈敏度，有助于減少對HCC的漏診。

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（收稿日期：2017-11-28 本文編輯：閆 佩）