中性粒細胞與淋巴細胞比值與2型糖尿病患者并發冠心病的相關性

王新成 陶 靜

糖尿病是當前威脅人類健康的最主要非傳染性疾病之一。據統計，2014年全球糖尿病患者人數達3.87億，全球糖尿病的患病率約為8.3%，預計到2038年全球糖尿病患病人數將高達5.92億[1]。我國糖尿病的患病率在持續攀升，目前已達11.65%，其中2型糖尿病占90%以上[2]。糖尿病并發癥嚴重影響患者的生命質量，其中冠心病是患者致死、致殘的最主要原因，糖尿病可使動脈粥樣硬化性疾病的發生風險增加2～5倍[3]。既往證據表明，炎癥在T2DM和動脈粥樣硬化的發病中起著重要作用。越來越多證據表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)可穩定的反映機體炎癥狀態，大量流行病學研究表明，NLR與腫瘤預后、肥胖、代謝綜合征、冠心病的發生及預后等密切相關[4-5]。但目前鮮有針對糖尿病人群NLR診斷冠心病及評估其嚴重程度的報道。為此，我們觀察了合并冠心病的2型糖尿病患者的NLR值，旨在探討NLR與糖尿病患者并發冠心病的相關性。

資料與方法

1.臨床資料 選擇2016年1月至2017年6月，在陜西省渭南市富平縣醫院心內科擬行冠狀動脈造影的2型糖尿病患者共330例作為研究對象，均符合WHO關于2型糖尿病診斷標準。根據冠狀動脈造影結果及WHO關于冠心病的診斷標準，分為冠心病組114例，其中男性68例，女性46例，平均年齡(60.36±10.85)歲；對照組216例，其中男性137例，女性79例，平均年齡(59.53±11.02)歲。排除標準：結合臨床癥狀、心電圖、實驗室檢查指標排除風濕性心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、肺源性心臟病、嚴重心力衰竭、嚴重的急性出血、中重度貧血、嚴重肝腎功能不全、急慢性感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤的患者。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經陜西省渭南市富平縣醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

2.NLR檢測 所有檢測對象禁食12h，取次日清晨靜脈血。采用SYSMEX XE-2000血細胞分析儀以及原裝試劑檢測血常規，根據血常規結果中的中性粒細胞(neutrophil)、淋巴細胞(lymphocyte)，計算NLR。所有操作嚴格按標準流程進行。本研究所有參與者根據測得的NLR水平分為三組，T1：NLR≤1.99；T2∶1.992.85。

3.冠狀動脈病變檢查 由2名經驗豐富的醫師對患者行冠狀動脈造影手術，并嚴格規范操作流程。并由2名以上經驗豐富的醫師根據Gensini評分系統對患者冠狀動脈左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈及小分支狹窄程度進行評定：對每支冠狀動脈病變狹窄程度進行定量評定，根據冠狀動脈狹窄程度確定基本評分，最重處狹窄≤25%計為1分，26%～50%計為2分，51%～75%計為4分，76%～90%計為8分，91%～99%計為16分，100%計為32分。根據不同部位冠狀動脈及其分支確定相應評分：左主干病變計為5分；左前降支或回旋支近段計為2.5分；左前降支中段計為1.5分；左前降支遠段計為1.0分；左回旋支中、遠段計為1.0分；右冠狀動脈近、中、遠段計為1.0分；小分支計為0.5分。以每1支冠狀動脈的狹窄基本評分乘以該處病變部位的評分，即為該病變血管的評分。各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分。

4.統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以均數±標準差表示；兩組比較行t檢驗三組比較行方差分析，并以LSDS去行多重比較。計數資料以百分數表示，卡方檢驗；采用單因素和多因素Logistic回歸對糖尿病患者并發冠心病的危險因素進行分析，多因素Logistic回歸分析的自變量包括本研究的所有冠心病相關指標。以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組間一般資料比較 冠心病組與對照組間空腹血糖、HDL-C、肌酐、尿酸、NLR比值及吸煙率比較，差異具有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 患者一般資料

注：兩兩比較，*P<0.05

2.不同NLR水平冠心病患者的Gensini評分比較 NLR>2.85組冠心病患者Gensini評分明顯高于NLR≤1.99組和1.99

表2 不同NLR水平冠心病患者的Gensini評分比較

注：與NLR≤1.99組比較，*P< 0.001；與1.99

3.糖尿病患者并發冠心病危險因素的Logistic回歸分析 以糖尿病患者是否并發冠心病為因變量，以年齡、性別、吸煙、高血壓、血糖、脈搏、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐、尿酸、NLR為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示NLR、LDL-C是糖尿病并發冠心病的危險因素(OR值分別為3.282和1.603，P<0.05，表3)。

表3 糖尿病患者并發冠心病危險因素的Logistic回歸分析

討 論

T2DM是全球范圍內的重大公共衛生問題，其血管并發癥，特別是心血管疾病，是導致T2DM患者死亡的最主要原因。糖尿病是冠心病的等危癥，大量研究結果已經證明，糖代謝異常與冠心病的發生及病變嚴重程度相關。因此，對T2DM人群的心血管疾病風險的預測顯得尤為重要。

NLR是中性粒細胞與淋巴細胞計數的比值，體現了二者之間的平衡狀態，是近年來一種新發現的炎癥指標，可以更穩定地反映機體的炎癥狀態，既往研究結果顯示，NLR與冠心病發生及多種腫瘤預后密切相關。T2DM是一種自然免疫及炎癥性疾病，是一種“慢性低度炎癥狀態”。許多炎癥因子可通過多條信號轉導通路引起胰島素抵抗，從而導致血糖升高。而糖尿病患者體內的晚期糖基化終末產物、氧自由基以及其他細胞因子又可能導致了中性粒細胞的激活，進而使內源性皮質類固醇水平升高，導致外周血淋巴細胞凋亡、數目減少，從而影響NLR的水平[6]。已有研究表明，糖尿病并發視網膜病變、蛋白尿及動脈僵硬度增加與NLR的升高密切相關，因此，NLR水平可能與糖尿病并發冠心病密切相關[7-8]。

冠心病是一種以高度特異性的炎癥因子和細胞因子反應為特征的慢性炎癥過程。中性粒細胞和淋巴細胞作為機體重要的炎癥細胞，在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中都具有重要作用。中性粒細胞作為炎癥反應的關鍵因子，可通過募集巨噬細胞并與抗原提呈細胞相互作用加重炎癥反應；此外，中性粒細胞可通過分泌炎癥介質參與急性組織損傷，其通過蛋白水解酶釋放超氧化物自由基、花生四烯酸酸衍物，使已形成的斑塊變得不穩定，活化的中性粒細胞粘附于內皮細胞表面還可造成內皮功能紊亂，而促炎因子表達上調進一步加重血管炎癥，長期炎癥導致血管平滑肌增殖、微小血管形成，最終導致動脈粥樣硬化[9-11]。淋巴細胞減少被認為是慢性炎癥進展的指標，可抑制抗炎、心肌重塑、冠狀動脈血運重建等，增加心源性死亡的發生風險。淋巴細胞減少還與冠狀動脈微循環障礙發生有關，是冠心病的重要病理機制之一[12-14]。既往研究結果已經提示，NLR水平與冠心病的發生發展相關。本研究結果顯示，T2DM并發冠心病組NLR水平顯著高于不伴有冠心病組。NLR>2.85組冠心病患者Gensini評分明顯高于NLR≤1.99組和1.99

綜上所述，NLR升高與T2DM患者伴發冠心病密切相關，可用于輔助判斷T2DM患者患冠心病的風險，是一種基于血常規的、成本低、易于檢測的相關性指標。