心臟脂肪酸結合蛋白在早期急性心肌梗死診斷中的價值

徐智虎 喻佳麗 雷映霞

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)病情一般急且重，并具有高病死率的特點，因而AMI的早期診斷和治療對于降低病死率和改善患者的預后意義重大[1]?，F階段AMI的診斷主要通過心肌壞死標志物水平的異常升高結合心電圖的動態變化及患者的臨床癥狀進行診斷[2]。但目前常用的肌鈣蛋白等心肌標志物一般要在心肌梗死后6h后才能出現明顯升高，靈敏度相對較低，雖然特異性較高，但無法在早期對AMI患者進行診斷。肌酸激酶同工酶(CK-MB)可較好地反映心肌受損程度，但由于其在骨骼肌和心肌的含量均較高，因而特異性不高[3]?，F臨床上缺乏一類特異性及敏感性均較高的生物標志物對AMI進行早期診斷。心臟型脂脈 酸結合蛋白(heart type fatty acid binding protein,H-FABP)是一類特異性低分子細胞胞漿蛋白，徐永慶等[4]發現H-FABP可進行AMI早期診斷。本研究對肌鈣蛋白(ardiac troponin,cTnI)、CK-MB及H-FABP在AMI診斷中的價值進行深入研究和分析，旨在探尋AMI早期診斷的有效方法。

資料與方法

1.一般資料 選取2016年5月至2017年8月因急性胸痛就診的患者187例，其中確診為AMI患者83例(AMI組)，非AMI患者104例(非AMI組)，AMI組和非AMI組患者性別、年齡比較無統計學意義(P>0.05，表1)。納入標準[5]：①診斷符合《中華醫學會心血管學分會相關診斷標準》和《急性心肌梗死診斷和治療指南》中的標準；②患者知情同意。排除標準：①合并有慢性心功能不全、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤、肺栓塞等疾?。虎谟行募〔『桶昴げ』颊?。

表1 兩組性別、年齡比較

2.實驗方法 所有患者入院即取空腹靜脈血5mL，離心后取血清，利用全自動化學發光免疫分析儀(型號ADVIA XP,美國GE公司生產)化學發光免疫雙抗體夾心法檢測cTnI、CK-MB及H-FABP濃度，所有試劑盒均購與Siemens公司。

3.判斷標準 cTnI正常范圍為0～0.40μg/L，CK-MB正常范圍為0～4.3μg/L。H-FABP的結果判斷：陰性：試紙條只在質控線位置出現一條紫紅色線；陽性：檢測卡在檢測線和質控線位置出現兩條紫紅色；失效：試紙條未出現任何紫紅色線或僅檢測線位置出現一條紫紅色線[6]。

4.統計學處理 采用SPSS19.0進行統計分析。符合正態分布計量資料以均數±標準差表示，組間比較使用t檢驗。非正態分布資料采用中位數(M)及四分位數間距(P25，P75)表示。組間比較使用秩和檢驗；計數資料比較使用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組cTnI、CK-MB及H-FABP比較 AMI組患者cTnI、CK-MB水平及H-FABP陽性率明顯高于非AMI組(P<0.05，表2)。

2. cTnI、CK-MB及H-FABP診斷AMI價值 H-FABP診斷AMI的靈敏度明顯高于cTnI和CK-MB(χ2=11.006和9.071，P<0.05)，而特異度明顯低于cTnI和CK-MB(χ2=4.587和6.772，P<0.05)；cTnI、CK-MB及H-FABP診斷AMI的準確率比較，差異無統計學意義(χ2=1.057，P>0.05，表3，圖1)。

3.不同發病時間段cTnI、CK-MB及H-FABP診斷AMI價值 根據胸痛發作到檢測時間段分為<6h，6～12h和>12h，各指標檢測結果見表4。根據表4結果計算各指標不同時間段靈敏度和特異度見表5，可見胸痛發作到檢測時間<6h時，H-FABP診斷AMI的靈敏度為93.33%，明顯高于cTnI和CK-MB(χ2=32.780和30.755，P<0.05)，特異為83.61%，明顯低于CK-MB(χ2=4.219，P<0.05)，而與cTnI比較差異無統計學意義(χ2=1.900，P>0.05)。

討 論

近年來我國AMI的發病呈明顯上升局勢，相關資料[7]顯示我國每年至少新增50萬AMI患者，目前我國至少有200萬人受AMI的困擾。AMI的治療關鍵在于快速準確的診斷，再進行有效的治療，積極恢復血液供應，進而挽救受損心肌，提高治療效果。但由于AMI的臨床表現復雜多變，部分患者并無典型的胸疼癥狀，梗死面積較小患者的早期變化不明顯，近期出現心梗的病人再發心梗時無法通過肌鈣蛋白診斷等多種原因，現臨床上急需一種能夠在早期對心梗進行診斷的檢測手段。

表2 AMI組和非AMI組cTnI、CK-MB及H-FABP比較[M(QR)]

表3 cTnI、CK-MB及H-FABP診斷AMI的靈敏度、特異度及準確率(%)

表5 不同胸痛發作到檢測時間段cTnI、CK-MB及H-FABP診斷AMI價值(%)

圖1 cTnI、CK-MB及H-FABP診斷AMI的ROC曲線

目前，CK-MB、cTnI及MYO等實驗室指標的檢測是臨床診斷AMI的重要手段。CK-MB、cTnI均是在心肌梗死發生6h后才水平異常升高的因子，對于發病6h內的，MYO雖然在出現心肌梗死3h內即可出現升高，但存在廣泛嚴重創傷、心肌炎及重癥感染等病癥時MYO水平亦可出現急劇升高，無法區分MYO在血中含量來源于心肌還是骨骼肌[8]。H-FABP是一種新發現的心肌細胞胞漿內低分子可溶性蛋白質，在心肌的含量明顯高于骨骼肌，心肌細胞受損后，3h內即可迅速釋放入血，具有高度特異性，故推測H-FABP極有可能成為新一代心肌損傷檢測標志物[9-10]。但目前關于AMI的血清學指標較多且研究結論多存在分歧且檢測準確性相對較差。故此，本文對cTnI、CK-MB及H-FABP在AMI診斷中的價值進行深入研究和分析。

表4 不同胸痛發作到檢測時間段cTnI、CK-MB及H-FABP診斷結果(例)

本研究發現，AMI組患者cTnI、CK-MB水平及H-FABP陽性率明顯高于非AMI組(P<0.05)。上述結果說明cTnI、CK-MB水平及H-FABP在AMI患者體內均具有較高特異性。

進一步靈敏度和特異度檢測發現H-FABP診斷AMI的靈敏度高達84.34%且明顯高于cTnI和CK-MB(P<0.05)，而特異度明顯低于cTnI和CK-MB(P<0.05)。上述結果說明H-FABP在AMI患者體內的靈敏性較高，早期即可出現顯著差異，可作為AMI早期診斷得有效指標，這可能與H-FABP分子量較小有關，AMI發病后H-FABP極易經心肌細胞釋放入血，導致其水平急劇升高，而CK-MB在心梗發病后的12-24h才可達峰值，因而靈敏度相對較低。

通過對不同發病時間檢測發現胸痛發作到檢測時間<6h時，H-FABP診斷AMI的靈敏度為93.33%，明顯高于cTnI和CK-MB(P<0.05)，特異為83.6%，明顯低于CK-MB(P<0.05)，而與cTnI比較差異無統計學意義(P>0.05)。上述結果均提示H-FABP是AMI早期診斷的有效指標。H-FABP作為一類心肌標志物，具有組織特異性好及分子量小等特點，既往的研究發現H-FABP濃度可在AMI發病2～3h內即可快速上升，8h左右達峰值，24h內又恢復正常，因而在AMI的早期診斷中H-FABP的靈敏度較高，顯著降低了因cTnI和CK-MB濃度改變及早期心電圖動態變化不明顯而漏診AMI的概率[11-13]。

但本研究H-FABP還存在一定的局限性，由于H-FABP可在心肌細胞缺氧和損傷時釋放入血，因而例如心力衰竭、病毒性心肌炎等導致心肌細胞缺氧和損傷的一切因素均可引起H-FABP濃度的上升[14-15]。所以，H-FABP作為診斷AMI的指標時還需綜合考慮患者的其他臨床病癥。

綜上所述，相對于cTnI和CK-MB，H-FABP在早期診斷AMI中有較好的診斷價值，尤其在胸痛發作到檢測時間<6h內，其診斷價值較高。但H-FABP的分子量較小，在血中持續時間相對較短致使檢測窗口期較短，接下來的診斷可考慮與cTnI和CK-MB聯合診斷，AMI不同的發病期的診斷對不同的標志物有所側重，進而應注意提高臨床AMI診斷的準確性和及時性。