淺談黃芩苷凍干粉針劑工藝研究

李彬+吳晶晶

摘 要：黃芩苷（baicalin）是從唇形科植物黃芩根當中提取分離出來的一種黃酮類的化合物，凍干粉針劑型是中藥現代化劑型改革中的尖端劑型，粉針劑相對注射液制劑來說，應用范圍可以更廣泛，也更穩定。

關鍵詞：黃芩苷；凍干粉針

中藥材黃芩（Radix Scutellariae），始載于《神農本草經》，列為中品。明代李時珍的《本草綱目》中講到：“宿芩乃舊根，多中空，外黃內黑，即今所謂片芩。故又有腐腸、妒婦諸名。妒婦心黯，故以比之。黃芩（Radix Scutellariae）為唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensis）的干燥根[1]，據現代科學研究證明黃芩的提取成分包含黃芩素、黃芩苷和漢黃芩苷等等[2-4]。

1、黃芩苷的研究現狀

黃芩苷（baicalin）是從唇形科植物黃芩根當中提取分離出來的一種黃酮類的化合物，又有黃芩甙之稱，黃芩苷的形態為淡黃色針晶或粉末，黃芩苷的分子式為C21H18O11，它的熔點在223-225℃之間[5-8]。黃芩苷的結構中有羧基所以呈酸性，可溶于氫氧化鈉、碳酸氫鈉和碳酸鈉等堿性溶液中，可是在堿性溶液中黃芩苷很不穩定，會逐漸變成暗紅色。此外，黃芩苷還有一定的脂溶性，在不同的溶劑中溶解度差異較大。比如：黃芩苷易溶于吡啶和N，N—二甲基甲酰胺（DMF），微溶于C2H5OH、CH3OH、和熱冰醋酸，難溶于COOH2、CH3COOH、CH3COCH3，幾乎不溶于水、乙醚、苯、氯仿等溶劑。據現代醫學研究證明黃芩苷具有顯著生物活性，它的功效有：清熱解毒、降壓、利尿、抑菌抗炎、抗腫瘤等，黃芩苷的研究在臨床醫學已占有重要的地位。同時，黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，抑制黑色素生成，可作為一種功能性原料用于化妝品中[9-11]。因此，黃芩苷具有較高的開發前景。

2、黃芩苷凍干粉針劑工藝的研究現狀

2.1 黃芩苷提取液的制備

取提物與中性磷酸鹽緩沖液混合，使提取物粉末完全溶解，加蒸餾水調至黃芩苷含量150mg∕ml，濾過，加抗氧化劑，即0.1%的NaHSO3溶液，即得。

2.2賦形劑種類和用量選擇

中藥材提取物具有很強的吸濕性，在空氣中很難控制水分含量較低，中藥材凍干制品缺乏機械強度，容易受外界環境變化的影響而破碎成粉末狀，很多藥品會出現粘附于瓶壁的現象，既影響藥品外觀又會對重新溶解形成不利因素[12-14]。目前，在制藥工業中常用的凍干填充劑有乳糖、甘露醇和葡萄糖等等[15]。我們加入適量的賦形劑改變了黃芩苷凍干粉針劑的外觀并增強了它的強度，以下對黃芩苷凍干粉針劑水溶性、成形性、澄明度為參數，對黃芩苷凍干賦形劑進行選擇[16-19]。詳見表1

結論：甘露醇作為黃芩苷凍干粉針劑的賦形劑成型后均勻、飽滿，顏色淡黃且水溶性好。

2.3 黃芩苷凍干工藝條件

黃芩苷凍干流程：黃芩苷經過2小時降到預冷凍溫度，即零下45℃→預冷凍4小時→升華（升溫4小時至共熔點零下10℃以下，并抽真空，保持4小時）→抽真空（干燥箱內真空度達到13.33Pa以下）→干燥（從零下10℃經8小時升溫至25℃，維持真空13.33Pa以下）→再干燥（25℃以下，維持4小時）→取出壓蓋→成品[20]。其外觀均勻飽滿，復溶性好且澄清。黃芩苷凍干粉的凍干曲線如圖1所示。

3、黃芩苷凍干粉針劑的發展前景

中國的中醫藥傳統文化源遠流長，古老的文化在新時代中依然煥發著獨特的魅力，我國中藥的現代化發展進程與科學技術日益緊密地結合起來，傳統的中藥工業正在與時代接軌，中藥制劑由過去的四大劑型向著靶向、緩悾釋方向發展，各種先進的提取、分離、純化技術在中藥生產中的應用越來越普遍，我國傳統的醫藥工業面臨著巨大的挑戰，同時我們也在飛速的提升自己，與國際先進水平縮短距離。凍干粉針劑型是中藥現代化劑型改革中的尖端劑型。凍干粉針劑與傳統機箱相比較有不易于氧化、不易于分解、理化性質穩定和不易變質等優點，特別是對于在水溶液中不穩定的藥物和某些對于熱敏感的藥物，本文所論述的黃芩苷是中藥材提取物，既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜的注射用溶媒溶解后供臨床應用[20]。可以看出，粉針劑相對注射液制劑來說，應用范圍可以更廣泛，也更穩定。

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作者簡介：李彬，哈爾濱三聯藥業股份有限公司，高級工程師，150025，本科，1978年9月19日，凍干粉針劑方向。