分析新生兒篩查TSH切值的應用

盧雪，黎興盛，楊舒婷，袁紹，陳思榮

（宜春市婦幼保健院新生兒篩查分中心，江西 宜春 336000）

新生兒疾病篩查是將新生兒沒有任何臨床特征作為參照物，結合篩查標準得出的實驗結果進而做出診斷，因此篩查切值在臨床診斷中具有極為重要的價值，但是篩查切值極易受到實驗方法不同以及地域、人群不同的影響。當前，我國在TSH、CH（先天性甲狀腺功能低下，Congenital hypothyroidism）篩查中雖然采用的實驗方法不同，但所選用的切值標準卻只有一個，TSH切值在20 uU/ml以上（含20 uU/ml）是否存在不妥仍然存在一定的爭議。要想將新生兒篩查工作中的失誤降到最低，最大限度地降低新生兒的復查率，根據實驗室檢查方法敏感性研究TSH的篩查切值極為重要[1-2]。本文為了分析新生兒篩查TSH切值的應用，特隨機收集2015年12月～2017年12月本市出生的32 251例新生兒查究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機收集本市出生的32 251例新生兒，2015年12月～2017年12月為研究時段，其中女13 472例，男18 779例。出生時間78～124 h，平均出生時間為（101.8±28.71）h。所有研究對象家屬均知情本次研究，并對《知情同意書》閱讀簽字，且得到醫院倫理委員會批準。1.2 方法

1.2.1 采集方法 采集出生72 h以上，且吃足6次奶新生兒的足跟血，用國際通用濾紙對血滴表面輕觸，保證血液可以均勻、自然滲入到濾紙的正反兩面，形成2個直徑約0.8 cm血斑，采集的血液標本在室溫下使其自然陰干，詳細填寫研究對象的性別、姓名、地址等相關信息，將血液標本裝入到塑料袋中，放置在4℃的冰箱中保存，在1周之內將血液標本送至中心實驗室進行檢驗[3-4]。

1.2.2 實驗方法 采用熒光免疫分析儀（型號：Victor-1420；生產企業：Perkintlmer），所選用的試劑均由廣州匹依貿易有限公司提供，采用Eu（銪），嚴格遵循說明書中的隔夜法操作。將Neo-TSH抗體板放置室溫環境下30 min，在載血濾紙上用自動打孔儀打下直徑為3 mm的紙片，分別將標本、質控品、標準品依次放到抗體板的井型孔中。每一個孔徑中均加入200 ul稀釋的示蹤劑，快速震蕩，速率為1 350 r/min。最后置入溫度在4℃的冰箱中過夜，濾紙片洗去之后，用沖洗液反復沖洗5次，并將沒有結合的Eu進行標記，即刻用熒光免疫分析儀進行檢驗，質控的血片檢驗結果要滿足說明要求，對于TSH測定值在20 mlU/L以上的，需要取原標本復查，排除實驗誤差[5-6]。

1.3 統計學方法 將本文收集的數據信息導入統計學軟件SPSS 21.0中進行數據分析，經t檢驗計量資料[n（%）]，經χ2檢驗計數資料，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

分析DELFIA法篩查下新生兒的干血片TSH水平分布。32 251例研究對象干血片經過DELFIA法篩查，TSH水平篩查結果呈正偏態分布，見表1。

經統計學處理，中位數是1.17 uU/L，平均值是1.38 uU/L，最大值是23.25 uU/L，最小值是0；表1數值顯示TSH在5mU/L以上的構成比是2.78%（894/32 251），即32 251例研究對象新生兒TSH切值分布在5 mU/L以下（含5 mU/L）的比例在97%以上。本研究結果與國家碘缺乏疾病消除標準相吻合：缺鹽碘合格率在90%以上，缺尿碘：8～10歲在校生的尿碘中位數是3.15 ug/L，在20 ug/L以下的樣品0.51%。

表1 分析DELFIA法篩查下新生兒的干血片TSH水平分布

3 討論

新生兒時期是腦發育極為關鍵的一個節段，該時期如果新生兒機體中缺碘，極易導致腦組織、腦細胞發育不良，并出現不可逆轉的損害[7]。我國對于新生兒甲狀腺功能低下的篩查方法有四種，分別是放免法（RIA法，radioimmunoassay）、酶聯免疫吸附法（ELISA法，Enzyme-linked immunosorbent assay）、時間分辨熒光法（DELFIA法，Double-labeled time resolved fluoroisnmunoassay,trfia）、熒光酶免疫法（FEIA 法，Fluorescent enzyme immunoassay）[8]。理想的TSH切值不僅要具有較大的差異，而且還應具有較高的敏感度，本文主要采用了DELFIA法對新生兒全血的TSH值進行準確測定，可有效反映出新生兒在某一時期的甲狀腺功能狀況和碘營養水平，由此可知，TSH切值在新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查工作中占據著極為重要的地位，可以作為評價新生兒機體中碘營養狀況極為可靠且敏感的一個指標[9]。1994年，WHO聯合推薦，在進行全民新生兒篩查中，如果72 h之后的足跟血TSH值在5 uU/L以上，比例在3%以下，即可判定新生兒的碘營養狀況正常，不需要再用其他的檢測指標[10-11]。本文研究結果表明：32251例研究對象干血片經過DELFIA法篩查，TSH水平篩查結果呈正偏態分布。中位數是1.17uU/L，平均值是1.38uU/L，最大值是23.25uU/L，最小值是0；表1數值顯示TSH在5 mU/L以上的構成比是2.78%，即32 251例研究對象新生兒TSH切值分布在5 mU/L以下（含5 mU/L）的比例在97%以上。本研究結果與國家碘缺乏疾病消除標準相吻合。筆者結合自身經驗認為在進行TSH陽性的篩查工作中，不能忽視TSH處于臨界值的陽性新生兒，對于臨床檢驗工作者，TSH明顯陰性或者明顯陽性的甲狀腺功能低下患兒容易檢出，但是處于臨界值的TSH陽性患兒檢出難度相對較大，筆者認為在進行篩查工作中，如果沒有弄清楚處于臨界值的TSH陽性患兒篩查工作的原因，應謹慎操作，最大限度的避免漏篩[12]。

綜上所述，新生兒先天性甲低篩查是一項利國利民、優生優育的工作，可保證人口質量，提高人口素質，然而TSH切值的篩查是質量保證的關鍵，因此在確定TSH篩查切值時，應在固定的試劑廠家、試驗方法、采血方法、采集時間、采集工作人員等特定條件下，確立與本地區實驗室情況負荷的切值，切不可盲目的使用其他試劑或者地區推薦的TSH篩查切值。本文對本地區的TSH切值進行篩查，有效防止了新生兒甲狀腺功能低下病例的漏篩，為本地區今后開展大規模的TSH切值篩查工作提供了一定的科學依據、奠定了一定的基礎。