精神分裂癥伴發糖尿病患者的血清AGEs與血糖水平分析

陳蕓,樊應紅,朱柏林,揭俊,王浩

（1.江西省精神病院檢驗科，江西 南昌 330000；2.南昌市生殖醫院檢驗科,江西 南昌 330000；3.撫州市中醫院檢驗科，江西 撫州 344000；4.南豐縣中醫院檢驗科，江西 南豐 344500）

精神分裂癥患者往往存在糖代謝異常問題，尤其是部分抗精神病藥物的應用會誘發糖代謝領域的不良反應。早在十九世紀研究人員就發現精神分裂癥同糖尿病之間存在著聯系，并且認為二者存在相同致病基因，受環境因素以及遺傳因素的影響出現不同的外在表現，并且提出精神分裂癥患者的糖代謝異常假說。研究顯示精神分裂癥首發患者以及長期住院患者，糖尿病的發病率均顯著上升。研究人員發現精神分裂癥患者出現糖尿病的幾率要顯著高于健康人群，尤其是那些病程較長的精神分裂癥患者。AGEs同人體的認知功能存在密切相關性，并且關系到葡萄糖還原糖以及蛋白質[1]。本研究分析了精神分裂癥伴發糖尿病患者的血清AGEs與血糖水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月～2016年3月本院收治的精神分裂癥患者60例，其中男38例，女22例，年齡24～69歲，平均年齡（39.2±1.6）歲，病程2～16年，平均病程（8.1±0.5）年。納入標準：患者符合精神病、糖尿病相關診斷標準；患者或者患者家屬知情同意本研究。排除標準:患者合并嚴重智力障礙；合并腦卒中病史；合并腦腫瘤或者腦組織感染；合并甲狀腺功能低下；合并嚴重肝腎功能障礙[2]。根據是否合并糖尿病分為兩組各30例。選取同期收治的健康體檢人員30例作為正常對照組，其中男17例，女13例，年齡26～65歲，平均年齡（40.1±1.2）歲，均無精神分裂癥以及糖尿病家族史。患者均知情同意本次研究并經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清AGEs檢測方面 清晨在空腹狀態下，行靜脈血采集，每例各取6 ml，經過分離處理后，取血清，并將其放置在-70℃冰箱內保存，以便集中檢測。采取競爭性酶聯免疫吸附測定（ELISA）法對血清AGEs進行檢測，試劑盒來自美國Genelab公司，具體操作步驟見試劑盒說明書。試劑盒性能要求測定結果在允許范圍內（批間差異為7.6%，批內差異為4.4%）。采用酶標儀（上海科華實驗系統有限公司，生產日期：20180305），以405 nm進行光密度檢測。健康人群血清AGEs水平范圍為25～50μg/m。

1.2.2 血糖以及糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測 檢測患者早餐、午餐以及晚餐之前的血糖水平，同時檢測三餐后2 h以及晚9點的血糖水平，計算平均血糖水平。HbA1c應用液相色譜儀進行檢測；血糖應用OLYMPUSAU-2700生化儀檢測。患者空腹12 h之后，抽取靜脈血進行檢測[4]。

1.2.3 BPRS量表（簡明精神病量表） 包括18個項目，評估人員需經過專業培訓，另外評測過程中需要進行大約20min左右談話及觀察。每項總分為0～7分不等，0為無癥狀，分數越高表示癥狀越嚴重。

1.3 統計學方法 數據統計應用SPSS 12.0，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象相關指標對比 精神分裂癥伴發糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平顯著高于精神分裂癥未伴發糖尿病以及正常對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情精神分裂癥伴發糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平對比 精神分裂癥伴發糖尿病患者當中，BPRS評分越高的患者，血糖水平以及AGEs水平顯著上升（P＜0.05），見表2。

3 討論

AGEs屬于游離氨基以及還原糖之間非酶促反應，也是人體衰老過程當中非酶糖基化的一個常見結果。在正常的生理條件下，人體細胞當中的晚期糖基化產物受體（the Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE）含量比較低，在患者出現精神分裂癥、糖尿病等疾病的時候，會使得細胞出現應激反應，AGEs配體持續積聚，這一背景下RAGE的表達會持續上升。RAGE同配體AGEs之間的結合，能夠進一步啟動受體信號的轉導，這樣一來多種不同的生長因子以及細胞因子會持續生成分泌，從而刺激氧化應激，損傷患者的血管內皮損傷，并且導致患者的神經元功能出現紊亂，同精神分裂癥以及糖尿病的發生發展都有重要聯系。除此之外，本研究結果表明，精神分裂癥伴發糖尿病患者血清AGEs的水平顯著上升，并且同HbA1c以及血糖水平存在顯著正相關性。不過需要注意的是，有研究人員認為患者AGEs表達上升一方面同血糖水平存在聯系，另一方面還受血糖波動性的影響[7]。本研究結果顯示，精神分裂癥伴發糖尿病患者中，BPRS評分越高的患者，血糖水平以及AGEs水平顯著上升（P＜0.05）。這是因為糖尿病是人體發生精神癥狀的重要風險因素，相關研究的結果顯示，精神分裂癥伴發糖尿病患者癥狀惡化的風險顯著加大，并且同阿爾茨海默病存在著類似的生理病理學基礎。精神分裂癥會導致人體的生理代謝發生異常，顯著改變患者的腦神經結構以及血液系統，在此基礎上誘發糖尿病等疾病。研究人員發現AGEs能夠直接修飾核酸、蛋白質或者是脂質等物質，并且同受體之間互相結合，從而誘發糖尿病等，認為AGEs加劇精神分裂癥以及糖尿病的主要機制體現在以下幾個方面[8]。①AGEs能夠對tau蛋白以及β-淀粉樣蛋白發揮修飾效果，從而在精神分裂癥患者的病理變化過程當中發揮影響。②AGEs具有直接細胞毒性,促進神經元細胞凋亡。③AGEs以及AGE受體結合之后能夠影響到細胞的生理功能，明顯改變患者細胞因子水平，從而加劇患者身體內部氧自由基的出現，最終誘發氧化應激反應。④AGEs能夠嚴重損傷患者的血管內皮細胞，改變細胞內皮以及細胞骨架的結構，加大血管透性，并且在血管壁蓄積而使得血管硬化。

表1 3組研究對象血糖水平以及AGEs水平對比（x±s）

表2 不同病情精神分裂癥伴發糖尿病患者的血糖水平以及AGEs水平對比（x±s）

綜上所述，精神分裂癥伴發糖尿病患者的血清AGEs與血糖水平顯著上升。加強治療有利于降低二者的水平，醫務工作人員需要檢測血清AGEs與血糖水平為評估患者病情以及預后質量提供指導。