西格列汀治療二甲雙胍不耐受的新診斷2型糖尿病患者的療效與不良反應(yīng)

吳獻(xiàn)，趙強，馬群

（遼寧省錦州市古塔區(qū)醫(yī)院綜合內(nèi)科，遼寧 錦州 121000）

T2DM是發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢的臨床常見代謝性疾病，其發(fā)病原因與遺傳、環(huán)境等相關(guān)因素關(guān)系緊密，本病的病理基礎(chǔ)為胰島β細(xì)胞功能衰退，一般情況下，50%以上的初診為T2DM患者β細(xì)胞功能已完全缺失，病程不斷延長的同時，胰島β細(xì)胞也表現(xiàn)出進(jìn)行性減少的現(xiàn)象，且其功能逐漸衰減；胰島β細(xì)胞分泌胰島素發(fā)生缺陷的情況下，α細(xì)胞分泌胰高血糖素也會導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能衰退，二者共同作用的情況下T2DM患者病情會處于不斷進(jìn)展過程中[1]。二甲雙胍是指南推薦的治療T2DM的常用藥物，但對于部分不耐受或不接受本品治療的患者，則需要重新選擇治療藥物。本文選取本院收治的46例對二甲雙胍不耐受的新診斷為T2DM患者予以分組，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2017年6月本院收治的46例對二甲雙胍不耐受的新診斷為T2DM患者予以分組，按照抽簽法分為對照組（23例）和治療組（23例）。對照組中男13例，女10例，患者年齡37～69歲，平均年齡（46.3±7.4）歲；治療組中男12例，女11例，患者年齡38～70歲，平均年齡（47.2±7.5）歲。兩組患者臨床資料展開比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，存在對比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，初次確診；②對二甲雙胍不耐受或其它原因?qū)е禄颊卟辉附邮艽怂幬镏委?；③不屬于西格列汀禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性；②肝腎功能不全或異常；③血液障礙、惡性腫瘤；④存在高血糖高滲綜合征、糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 所有患者在接受飲食運動健康指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，予以降壓、降脂等基礎(chǔ)治療。對照組予以格列齊特（遼寧諾維諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21020762，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，80 mg）治療，早餐前30 min給藥，初始用藥劑量為30 mg/d，以血糖變化情況對藥物用量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量控制為90 mg/d。治療組予以西格列?。ê贾菽硸|制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120058，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，100 mg）治療，餐后給藥，100 mg/d。兩組治療時間均為3個月。

1.3.2 觀察指標(biāo) 分別在治療前、治療3個月后測定患者FBG（空腹血糖）、2 hPG（餐后2 h血糖）、HbA1c（糖化血紅蛋白）變化情況，并觀察治療過程中惡心嘔吐、低血糖、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 比較兩組血糖水平變化情況（x±s）

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平變化情況比較 連續(xù)治療3個月后，兩組FBG、2 hPG、HbA1c均明顯低于治療前，組間進(jìn)行比較，治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

T2DM屬于全球范圍的一種需要終身治療的慢性代謝性疾病，胰島β細(xì)胞與胰島素抵抗是導(dǎo)致該病的主要原因，此外本病的發(fā)生、發(fā)展還與遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染、精神因素等具有直接性關(guān)系，不及時控制和治療的情況下，會嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，甚至?xí)＜盎颊呱踩玔3]。

以往臨床首選二甲雙胍等降糖藥的方法進(jìn)行治療，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，如果患者對二甲雙胍不耐受或不愿意服用，則會直接影響到降糖效果，導(dǎo)致病情無法得到有效控制，必須加用其它藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。二肽基肽酶（DTP-4）抑制劑可有效抑制DPP-4，進(jìn)而導(dǎo)致胰高血糖素樣肽（GLP-1）失去活性，發(fā)揮抑制效果，加強胰島素分泌作用，加以強效抑制胰高血糖素，發(fā)揮預(yù)期的降糖功效。近年來隨著醫(yī)學(xué)研究工作的不斷深入，臨床方面已經(jīng)證實GLP-1可顯著增強胰島β細(xì)胞的體積與數(shù)量，抑制β細(xì)胞衰亡，使β細(xì)胞的保護作用有效發(fā)揮出來[4]。

西格列汀作為DPP-4的一種高效抑制劑，其可選擇性抑制DPP-4，顯著提高內(nèi)源性GLP-1濃度，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)血糖水平。本品可在一定程度上使胰島β細(xì)胞分泌胰島素活性得以增強，并通過葡萄糖依賴的方式促使血糖降低，并發(fā)揮對β細(xì)胞的保護作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，按照每次100 mg，每天1次的方式給予2型糖尿病患者西格列汀治療，連續(xù)服用6周后與服用安慰劑的患者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示西格列汀組患者的低密度脂蛋白、三酰甘油均有一定程度的降低，且其脂蛋白水平降低明顯，由此充分證明西格列汀可使2型糖尿病患者的血脂水平顯著降低，而血脂降低的同時，會相應(yīng)的降低血糖水平。另外，相關(guān)文獻(xiàn)報道[6]，針對二甲雙胍無法有效控制的2型糖尿病患者，在飲食控制和運動干預(yù)的基礎(chǔ)上予以西格列汀?？娠@著提升降糖效果。提示西格列汀可顯著改善β細(xì)胞功能的胰島素原以及β細(xì)胞功能指數(shù)，提高患者耐受性，控制血糖水平。且臨床實踐發(fā)現(xiàn)[7-9]，應(yīng)用西格列汀治療過程中，患者基本上不存在明顯的藥物不良反應(yīng)，大多數(shù)患者表現(xiàn)出可耐受，即使出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，隨著治療時間的不斷延長，不良反應(yīng)也會逐漸減輕至完全緩解。

由本組研究可知，經(jīng)過為期3個月的治療后，治療組患者的FBG、2 hPG、HbA1c等相關(guān)血糖指標(biāo)均明顯低于對照組，且其不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。從而得到如下治療體會：二甲雙胍不耐受的新診斷T2DM患者采用西格列汀治療效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠。