益生菌四聯活菌片和美沙拉秦治療緩解期UC的療效觀察

黃良玖，劉日升，馬 婷

潰瘍性結腸炎（UC）是消化系統常見的一種慢性炎癥性疾病[1]，近年來發病率呈上升趨勢，嚴重影響患者及家屬的生活質量[2]。UC病情分為活動期和緩解期，活動期經治療誘導緩解后，患者病情仍容易反復發作[3]，因此，緩解期的維持治療具有重要的意義。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類藥物（5-ASA），具有較好地改善腸道炎癥反應的作用，是治療輕、中度UC的一線藥物及緩解期的維持治療常用藥物[4]。但有研究表明，使用5-ASA或柳氮磺吡啶(SASP)維持治療后，患者復發率仍高達36.1%[5]。近來研究表明，益生菌在改善UC患者腸道菌群失調、促進腸道黏膜愈合等方面具有顯著效果[6-7]。因此，本研究分析使用益生菌四聯活菌片聯合美沙拉秦維持治療緩解期UC的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2015年2月～2016年12月因UC在醫院門診及住院治療后處于緩解期的患者作為研究對象，入組條件：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》中UC的診斷標準[3]，且經治療后處于緩解期；排除輕度初發病例及其他腸道炎癥性疾病、合并嚴重肝腎功能損害、依從性較差和不愿參與本研究的患者。共入組符合條件患者97例，其中男性51例，女性46例，平均年齡（41.6±9.7）歲。按就診患者日期的單雙數隨機分為對照組48例和聯合組49例，兩組年齡、性別、病程及治療前病情等比較均無顯著差異。所有患者均被告知研究程序并簽署知情同意書，本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方案 對照組口服美沙拉秦腸溶片（德國福克制藥股份有限公司，批準文號H20100110）治療，0.5 g/次，3次/d；聯合組在使用美沙拉秦腸溶片的同時，口服四聯活菌片（包括雙歧桿菌、乳桿菌、場球菌、蠟樣芽胞桿菌四聯活菌，吉林天三奇藥業有限公司，國藥準字 S20000035）治療，0.5 g/次，3 次/d。 所有患者均維持治療1年以上，治療期間密切隨訪患者病情變化，若患者病情復發加重則安排患者來院治療，依據患者病情嚴重程度給予激素、免疫抑制劑等治療。

1.3 觀察指標 治療期間，每月電話隨訪患者或者來院隨診，了解患者腹瀉、便血、里急后重等臨床癥狀的變化。分別于維持治療前和治療1年后行結腸鏡檢查，并取組織標本送病理檢查，采用Mayo內鏡評分標準評估患者腸黏膜愈合情況，同時觀察病理組織變化情況。統計治療期間兩組UC復發率及藥物不良反應發生率。復發判定標準及Mayo內鏡評分參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》[3]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 18.0統計軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后Mayo內鏡評分比較 治療1年后，兩組Mayo內鏡評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且聯合組低于對照組（P＜ 0.05），見表 1。

2.2 兩組治療后黏膜病理情況及UC復發率比較

治療1年后，聯合組炎性細胞浸潤發生率低于對照組（P＜0.05），但兩組組間杯狀細胞減少發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。治療1年期間，聯合組復發率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 治療前后兩組Mayo內鏡評分比較

表2 兩組治療后黏膜病理情況及UG夏發率比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應的比較 主要的不良反應為胃腸道不適及較輕微的頭暈頭疼，兩組發生率比較無明顯差異（P＞0.05），兩組不良反應總發生率也無顯著差異（P＞ 0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%）]

3 討論

慢性反復發作是UC的突出臨床特點之一，文獻報道，即使達到臨床緩解，仍有12.41%的患者未達到黏膜愈合標準，內鏡下仍可見活動性病變[8]；而且達到黏膜愈合標準的40.60%的患者，仍伴存黏膜低度炎性反應[9]。緩解期黏膜未達到愈合標準及慢性持續的炎癥反應，是促進UC復發的重要原因[9-10]，因此，維持治療具有重要意義。

5-ASA是改善輕中度活動期UC患者腸道炎癥反應的常用藥物，也是緩解期臨床維持治療的一線藥物[3-4]。侯葉廷等[5]使用SASP或5-ASA進行維持治療UC緩解期患者，維持治療組復發率（36.1%）顯著低于未維持治療組（78.10%）。但是，即使采用5-ASA維持治療，UC復發率仍較高，如本研究對照組1年內復發率高達29.17%。

腸道菌群失調是促進UC病變發生、發展的重要因素，大量研究證實，緩解期患者腸道菌群也表現為益生菌的減少及條件致病菌的增多，它們可能參與了UC的發病與炎癥的維持[11-12]。文獻報道表明，益生菌不僅能改善患者排便次數及糞便性狀等臨床癥狀，還能促進黏膜愈合，調節免疫能力[6，13]。Meta分析也證實，益生菌是UC緩解期有效的維持治療藥物，它控制疾病復發率及延長緩解期的效果不亞于美沙拉秦[14]。

益生菌的種屬繁多，多菌種的益生菌能夠更好地改善腸道菌群紊亂，取得更好的療效。本研究結果表明，維持治療1年后，聯合組14.29%的患者病存在炎性細胞浸潤，顯著低于對照組的31.25%，提示聯合多菌種的益生菌治療能有效降低炎癥反應，其機制可能為益生菌可抑制病菌的定植和入侵，調節機體免疫能力。兩組杯狀細胞變化差異不顯著，延長維持治療時間是否能提高聯合組的療效還有待進一步研究。治療1年后，兩組Mayo內鏡評分均較治療前顯著下降，但聯合組效果更顯著，證實聯合治療能更有效促進黏膜愈合。聯合組1年內UC復發率為10.20%，顯著低于對照組的29.17%，表明兩藥聯合使用能夠有效預防UC的復發。兩組治療期間內均未發生較嚴重的藥物副反應，且兩組的不良反應發生率比較無顯著差異，提示緩解期兩種藥物聯合治療方案安全有效。

總之，UC緩解期患者使用益生菌四聯活菌片和美沙拉秦聯合治療，能有效降低炎癥反應，促進黏膜愈合，從而有效降低UC的復發率。