大株紅景天注射液預防蛛網膜下腔出血患者腦血管痙攣

閆博陽，陳 虹

蛛網膜下腔出血是指各種因素導致的腦血管突然破裂，造成蛛網膜下腔出血[1]。而腦血管痙攣是蛛網膜下腔出血后的常見并發癥，臨床上表現為顱內壓增高，意識障礙加重，引發新的病灶，加重患者病情[2-3]。因此，對蛛網膜下腔出血患者發病后腦血管痙攣的預防治療十分關鍵。目前，臨床上主要通過尼莫地平、法舒地爾等藥物預防，但臨床效果不理想，蛛網膜下腔出血患者腦血管痙攣發生率仍居高不下。中藥紅景天中的主要有效成分是紅景天苷，具有廣泛的生物活性，包括抗氧化、抗腫瘤、免疫調節，還可保護肝臟、神經，降血糖降血脂等作用[4]。本研究探討了大株紅景天注射液對蛛網膜下腔出血患者腦血管痙攣的預防作用。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2016年2月～2018年2月本院治療的80例蛛網膜下腔出血患者為研究對象，均經腦部CT等影像學檢查或腰椎穿刺檢查確診為蛛網膜下腔出血，Hunt-Hess分級為Ⅰ～Ⅳ級。納入標準：符合中華醫學會關于蛛網膜下腔出血的診斷標準[2]；年齡 28～62歲；發病時間≤24 h；均為自發性蛛網膜下腔出血。排除標準：外傷性或繼發性蛛網膜下腔出血；嚴重神經功能損傷；合并嚴重的心、肺、腎等疾病；合并惡性腫瘤者。所有患者均自愿參與本研究，且簽署知情同意書，并獲得醫院倫理委員會批準。在充分介紹本研究兩種治療方式利弊的前提下，根據患者及家屬的自愿選擇，將患者對照組與研究組，兩組的一般臨床資料比較無顯著差異（P＞ 0.05）。

1.2 治療方法 患者均給予吸氧、營養支持、抗感染、降低顱內壓、防水腫、調節電解質平衡等常規治療。對照組：給予鹽酸法舒地爾注射液（南京優科制藥有限公司，國藥準字 H20143347；規格：30 mg/2 ml）2 ml，加入100 ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，30～60 min 滴完，3 次/d，連續用藥 2 w。研究組：給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業有限公司，國藥準字Z20060361，規格：5 ml/支，紅景天苷含量：3.6 mg/ml）10 ml，加入 5%葡萄糖溶液 250 ml中靜脈滴注 60～90 min滴完（第 1次 90 min），1次/d，連續用藥2 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 腦血管痙攣 在治療后7 d和2 w，采用數字減影血管造影(DSA，飛利浦 V3000數字減影血管造影機）檢查患者腦血管痙攣的發生情況。

1.3.2 臨床療效 顯效：治療后患者臨床癥狀完全消失，Hunt-Hess分級為Ⅱ級以下（0～Ⅱ級），顱腦影像學檢查顯示無新發梗死，數字減影血管造影(DSA）檢查顯示無腦血管痙攣；有效：患者臨床癥狀明顯改善，Hunt-Hess分級明顯降低，DSA檢查顯示腦血管痙攣，但經治療后明顯改善；無效：Hunt-Hess分級無明顯變化甚至上升，臨床癥狀無明顯變化，DSA檢查顯示腦血管痙攣。

1.3.3 血清因子 在治療前后，采集患者血液標本，離心分離血清，采用硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）含量；采用酶聯免疫（ELISA）法檢測高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平；采用免疫沉淀法測定白細胞介素-6（IL-6）和 α 腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。

1.3.4 不良反應 觀察治療過程中患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例或百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦血管痙攣發生情況比較 在治療后7 d和2 w，研究組有37例未發生腦血管痙攣，另外3例（7.5%）發生腦血管痙攣后，經治療明顯緩解；對照組有30例未發生腦血管痙攣，另外10例（25.0%）發生腦血管痙攣后，5例經治療明顯緩解，另外5例無明顯改善。研究組腦血管痙攣發生率顯著低于對照組（P＜ 0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 兩組臨床顯效率比較無顯著差異（P＞0.05），但研究組總有效率明顯高于對照組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組療效比較（例）

2.3 兩組治療前后血清因子的變化 與治療前相比，治療后兩組NO水平明顯升高（P＜0.05），HMGB1、IL-6、TNF-α 水平顯著降低（P＜ 0.05），且研究組各指標的改善幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應比較 治療過程中，研究組出現1例面部充血，1例發熱；對照組出現5例不良反應，分別為發熱2例、頭痛2例、低血壓1例，兩組不良反應率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

中藥紅景天中含有一種苯乙醇類化合物紅景天苷，是紅景天主要的有效成分。杜蘭蘭等[5]通過藥物成分分析發現，在大株紅景天注射液中，紅景天苷的含量約為3.6～3.7 mg/ml，是大株紅景天注射液的主要成分。同時臨床研究表明，大株紅景天注射液具有活血化瘀、散瘀止痛等功效，對冠心病、心絞痛等心腦血管疾病療效顯著。趙軍明等[6]發現，大株紅景天注射液可有效改善2型糖尿病患者血液流變學，減少血液流變學異常對血管內皮功能的損傷。本研究旨在分析大株紅景天注射液對蛛網膜下腔出血患者腦血管痙攣的預防效果及其安全性。

表2 兩組治療前后相關血清因子水平的變化(n=40）

本研究結果顯示，在治療后7 d和2 w，研究組有37例未發生腦血管痙攣，另外3例發生腦血管痙攣后，經治療明顯緩解；對照組中有30例未發生腦血管痙攣，另外10例發生腦血管痙攣后，5例經治療明顯緩解。研究組腦血管痙攣發生率顯著低于對照組（P＜0.05），且研究組治療總有效率明顯高于對照組。以上結果表明，大株紅景天注射液對預防蛛網膜下腔患者腦血管痙攣的效果優于法舒地爾。

臨床研究表明，NO可促進血管平滑肌舒張，進而擴張血管，可維持腦血管舒張，減緩腦血管痙攣[7]。HMGB1是一種在人體各組織器官中廣泛存在的高度保守蛋白分子，可調節人體某些炎癥因子水平，參與腦缺血、脊髓損傷、腦損傷等引起的炎癥反應。 尹華云[8]發現，HMGB1 調節 IL-6、TNF-α 表達，參與動脈瘤性蛛網膜下腔出血后血管痙攣發生。本研究發現，治療后，研究組 HMGB1、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），而NO水平明顯高于對照組（P＜0.05），表明大株紅景天注射液可抑制炎癥因子，促進NO的釋放。分析認為，大株紅景天注射液中的紅景天苷可能通過抑制HMGB1、IL-6、TNF-α表達，促進NO釋放相關，從而發揮預防腦血管痙攣的作用，與鄒長林[9]的觀點相似。同時，治療過程中，研究組藥物不良反應少，程度輕，表明治療安全性好。

綜上所述，大株紅景天注射液可有效預防蛛網膜下腔出血患者腦血管痙攣的發生，且治療安全性較好，可能與紅景天苷調節血清相關因子作用有關。