乳酸菌聯合乳果糖治療老年功能性便秘的遠期效果

李 鋒，李躍川，李澤民，王昌泉

功能性便秘又稱為習慣性便秘，好發于老年人群體，且女性多于男性，臨床主要表現為排便次數減少（＜3次/w）、糞便性狀干結、排便困難或不盡感等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。功能性便秘的發病機制尚未完全明確，大多認為與生活、飲食及排便習慣改變、心理因素、炎癥刺激等原因有關[1]。該病不僅影響食欲和腸道營養吸收，而且病情遷延、易復發，增加罹患結腸癌、心腦血管疾病甚至排便猝死等不良事件的風險[2]。目前治療功能性便秘的藥物及方案繁雜，療效不一，對抗生素的使用也存在諸多爭議，臨床尚缺乏有效、安全的功能性便秘治療方案共識。本研究探討了乳酸菌聯合常規乳果糖治療功能性便秘的臨床療效和預防復發的效果，為臨床優化治療方案、改善患者預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年7月～2017年2月醫院收治的80例老年功能性便秘門診及住院患者，根據就診順序編號，采用隨機數字法分為對照組和觀察組，各40例。納入標準：（1）符合《功能性胃腸病 （FGIDS）羅馬Ⅳ診斷標準》（2016年版）[3]；（2）對本研究知情同意，并簽署知情同意書；（3）對本研究藥物無過敏史；（4）年齡60～75歲。排除標準：（1）患有心、肝、腎、消化道系統等器質性病變；（2）精神意識障礙者。對照組中，男18例，女22例；年齡 62～74（67.8±4.2）歲；病程＜5 年者 14 例，5～10年者22例，＞10年者4例。觀察組中，男21例，女19 例；年齡 61～75（67.5±4.6）歲；病程＜5 年者 15例，5～10年者22例，＞10年者3例。本研究經醫院倫理委員會審核批準，兩組上述基線資料比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予乳果糖口服溶液（商品名：利動；北京韓美藥品有限公司；國藥準字H20065730）治療，早餐時服用，起始劑量15～20 ml/次，2次/d。治療1 w后，根據患者緩解情況酌情增減劑量，參考維持劑量：15～30 ml/d。觀察組在對照組基礎上，聯合復方乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司；規格：0.33 g×12粒；國藥準字H19980184）治療，2 粒/次，1～3 次/d，根據患者緩解情況酌情調整劑量。兩組療程均為4 w。

1.3 觀察指標 （1）囑患者治療期間每天記錄排便次數、糞便性狀、有無排便不適感或不盡感等，結合記錄情況評估療效。療效評價標準[4]：①顯效：排便次數和糞便性狀基本恢復正常，5～7次/w，排便不適感和不盡感消失；②有效：排便次數有明顯改善，3～5次/w，大便呈香腸狀或蛇狀，表面凹凸或光滑，排便基本無疼痛、不適或不盡感等；③無效：未達到顯效有效標準，排便次數≤3次/w，糞便仍呈硬球狀，且排便時可伴有腹痛、下墜感，甚至癥狀較治療前加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）觀察記錄治療期間腹痛、腹脹、腹瀉等相關不良反應情況。（3）治療后均隨訪1年，通過與患者（和家屬）電話、微信、來院復查等形式隨訪，了解功能性便秘有無復發。于隨訪期末，通過電子郵件，采用健康調查簡表（SF-36）評估患者生活質量改善情況，SF-36 量表包括生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）8 個維度共 36個子項，每個項目總分100分。得分越高，表示生活質量越好，反之越差。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件分析，計數資料以例和百分率表示，計量資料以±s表示，組間比較分別行χ2、獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較[n(%）]

2.2 兩組不良反應比較 治療期間兩組均未出現肝腎功能異常，僅出現少量腹痛、腹脹、腹瀉、皮疹等輕度癥狀，經簡單處理好轉，兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05，表2）。

表2 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

2.3 兩組復發率比較 截至隨訪1年期末，對照組有2例失訪，1例出現腦血管意外退出研究，有效隨訪率為92.50%（37/40）；觀察組失訪1例，有效隨訪率為97.50%（39/40）。兩組治療6個月復發率比較無統計學差異（P＞0.05），但觀察組治療1年時的復發率顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組復發情況比較[n（%）]

2.4 兩組隨訪期末SF-36評分比較 在隨訪期末，調查簡表回收有效率為100.00%（76/76），觀察組 PF、RP、BP、GH、SF、MH 評分均顯著高于對照組（P＜ 0.05，表 4）。

3 討論

功能性便秘作為臨床常見的消化內科疾病，發病機制主要與腸道菌群紊亂、胃腸道動力障礙、胃腸道激素分泌異常等因素有關[5]。近年隨著我國老齡化趨勢和飲食生活方式的改變，我國功能性便秘發病率約為3%～17%，其中老年功能性便秘發病率呈明顯上升趨勢[6]。目前臨床多采用刺激性瀉劑、潤滑性瀉劑、容積性瀉劑、滲透性瀉劑等對癥治療，但前兩者易造成腸壁神經和脂溶性維生素吸收障礙，容積性瀉劑量副反應明顯，老年患者治療耐受性較差，故較少采用。滲透性瀉劑是臨床使用最為廣泛的治療藥物，對恢復生理性排便效果較好，不良反應較少[7]。但臨床實際中仍有部分患者療效欠佳，治療后排便次數和糞便性狀并未改善，提示常規滲透劑的治療方案有待改善。

表4 兩組隨訪期末SF-36量表評分比較

乳果糖是一種人工合成的不吸收性雙糖，口服后幾乎可原型進入結腸，并被消化道菌叢轉化為低分子量有機酸，降低腸道內pH值，并通過滲透作用增加腸內容量和刺激腸蠕動，恢復腸道生理節律，對通便、緩解便秘具有一定效果[8]。復方乳酸菌包括乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌3種活乳酸菌，口服后能在腸內定植并大量繁殖，所產生的乳酸可抑制腸道內腐敗細菌的繁殖，調節腸道菌群，有效抑制腸內發酵和減少脹氣的發生，達到促進消化和改善腸道功能的作用。有動物研究表明[9]，乳酸菌降低高脂血癥小鼠血脂表達同時，還能增加腸道菌數量，保護腸道功能。此外乳酸菌作為一種微生態腸道有益菌，親和力強。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率（95.00%）明顯優于對照組（80.00%），說明乳酸菌與乳果糖聯合治療可起到增益效果。此外，本研究兩組不良反應率無顯著差異，說明聯合治療并不增加藥副反應，也體現出乳酸菌安全性高的優點。

本研究隨訪1年期間共失訪3例，1例退出，總有效隨訪率95.00%。結果顯示，觀察組治療后1年復發率為23.08%，顯著低于對照組的45.95%，與謝景錦等[10]研究結論相一致，提示聯合乳酸菌治療可顯著改善預后，減少復發，這可能與乳酸菌改善腸道菌群失調的作用機制有關。隨訪期末SF-36量表調查顯示，觀察組在 PF、RP、BP、GH、SF、MH 評分方面均高于對照組，說明聯合乳酸菌治療可顯著改善老年患者的預后生活質量。

綜上所述，乳酸菌聯合乳果糖對緩解老年功能性便秘癥狀和預防復發效果顯著，且無明顯不良反應，臨床推廣應用價值顯著。但本研究的樣本量較少，且缺乏遠期隨訪觀察數據，有待進一步的深入研究。