百令膠囊聯合辛伐他汀改善糖尿病腎病微炎癥狀態臨床研究*

扈瑞春，徐國慶，任彥芳，張銳瑩，景 鑫，湯海波，李玉伶，陳秋月

（河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000）

糖尿病腎病發病機制分為炎癥與非炎癥兩類，非炎癥機制包括糖基化終末產物、遺傳因素、血流動力學改變、代謝紊亂及高血壓等，炎癥機制為糖尿病患者長期微炎癥狀態和內在免疫系統活化在糖尿病腎病發生、進展中的作用［1-3］。微炎癥狀態為一種非微生物引起、慢性進展、低強度的非顯性炎癥狀態，和微生物感染引起炎癥不同，表現為機體全身循環中白細胞介素6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等單核吞噬系統所衍生細胞因子和C反應蛋白（CRP）等正向炎性時相反應物水平輕度持續升高［4］。我院應用百令膠囊聯合辛伐他汀治療糖尿病腎病，發現其對糖尿病腎病微炎癥狀態有很好的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：參照世界衛生組織（WHO）糖尿病專家委員會1999年美國會議確定的標準［5］，眼底檢查有糖尿病視網膜病變，并符合Mogensen糖尿病腎病診斷分期標準，為臨床糖尿病腎病Ⅳ期；腎功能正常，24 h尿蛋白定量＞0．5 g；可逆加劇因素如感染、酸中毒、電解質紊亂、高血壓等得到有效控制；年齡14～65歲；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標準：1型糖尿病；妊娠期或哺乳期；心、腦血管系統嚴重并發癥及精神病；嚴重感染；糖尿病高滲性昏迷；糖尿病酮癥及酮癥酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并發癥；心功能不全；腫瘤；對所用藥物有過敏史或用藥過程中出現過敏以至于無法觀察療效；未按規定用藥以至于無法判斷療效。

病例選擇與分組：選取醫院2013年8月至2017年3月收治的糖尿病腎病患者79例，按隨機數字表法分為治療組（39例）和對照組（40例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均接受糖尿病的基礎治療方案，包括控制飲食和運動療法，口服降糖藥或皮下注射胰島素，并給予優質低蛋白 ［0．8 g ／（kg·d）］飲食，控制空腹血糖（FBG）＜7．0mmol／L，餐后 2h 血糖（2hPG）＜10．0mmol／L，糖化血紅蛋白（HbA1C）＜7．0%；盡可能控制血壓；口服辛伐他汀片（成都恒瑞制藥公司，國藥準字H20093943，規格為每片10 mg）每日1次，每次20 mg。治療組患者在此基礎上加服百令膠囊（杭州中美華東制藥公司，國藥準字 Z10910036，規格為每粒 0．2 g），每日3次，每次2．0 g。兩組患者療程均為3個月。

表1 兩組患者一般資料比較

1．3 觀察指標

治療前及治療結束時查24 h尿蛋白定量、CRP、血肌酐（Cr）、三酰甘油（TG）、IL-6、FBG 及總膽固醇（TC）水平。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2。兩組患者治療過程中均未出現肝功能異常等嚴重不良反應，無死亡病例。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發癥，病理表現為腎小球硬化，臨床主要表現為蛋白尿，并逐漸增多，逐漸出現水鈉潴留、高血壓、漸進性腎功能損害，最終發展至尿毒癥，是造成糖尿病死亡的重要并發癥［6-7］。

研究認為，2型糖尿病廣泛存在著細胞因子介導的炎性反應，因此推斷其是一種免疫性疾病，炎癥在糖尿病的發生、發展及形成中起著重要促進作用。糖尿病腎病患者體內存在炎性反應，而炎性反應也是糖尿病腎病持續進展的因素［8-10］。減輕機體炎癥狀態可減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病進展，改善糖尿病腎病預后。

表2 兩組患者治療前后臨床指標變化比較

CRP是機體受到感染或損傷時血漿中濃度迅速升高的一種反應蛋白，其合成和降解主要在肝臟進行，CRP是炎癥急性時相關蛋白（APP）中最敏感的指標，是臨床最有效的炎癥標志物之一［11-12］。國內已有研究證實，在2型糖尿病病程的早期存在著高水平的CRP，提示CRP可靈敏反映2型糖尿病腎病患者的腎臟損傷情況，對2型糖尿病的早期診斷有重要的臨床價值。

百令膠囊主要成分為人工蟲草菌粉，與天然蟲草主要功效、成分一致，具有與天然蟲草相似的藥理作用。中醫認為，冬蟲夏草味甘、性溫，入肺、腎經，有補肺腎、止嗽、益虛損、扶精氣功效，廣泛應用于治療慢性腎臟病。冬蟲夏草對腎臟的保護作用可能與抑制醛糖還原酶，減輕早期腎小球的高濾過，調節免疫力，減輕炎性反應，抗脂代謝紊亂，降低血糖水平，促進腎小管上皮細胞增生，抑制腎小球系膜細胞、成纖維細胞增殖和抗氧化等作用有關［13-15］。

辛伐他汀廣泛應用于高脂血癥，有獨立于調脂以外的腎臟保護作用。他汀類對許多本身無明顯高脂血癥或治療前后未表現出調脂作用的腎病動物模型，同樣能起到減少尿蛋白和改善腎臟病理損害的作用，提示其腎保護作用機制中很可能存在非依賴調脂作用。

綜上所述，百令膠囊聯合辛伐他汀治療糖尿病腎病，能顯著降低CRP水平，改善炎性狀態，減少蛋白尿，延緩腎功能減退的自然進程，臨床療效較單用辛伐他汀更佳。