右美托咪定防治下肢手術缺血-再灌注致肺損傷33例臨床研究

毛武德，崔秀鳳，田蓮蓮

（山東省青島市膠州中心醫院麻醉科，山東 青島 266300）

肢體缺血-再灌注損傷是指患者部分臟器組織呈缺血狀態，導致組織細胞出現缺血性損傷，一旦恢復正常的血液循環，其組織細胞得到血液再灌注后，細胞結構破壞及細胞功能障礙不僅沒有恢復，細胞損傷反而再次加重的現象［1］。其為臨床較常見的病理生理現象，機制較復雜，是當前臨床肢體損傷手術、關節鏡手術、關節置換手術中的常見問題［2］。本研究中應用右美托咪定預防下肢缺血-再灌注導致的肺損傷［3］，并觀察療效。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準［4］：單側下肢全身麻醉手術，手術時間預計1～1．5 h；本研究經我院醫學倫理委員會批準，事前告知患者及其家屬研究內容，并簽訂知情同意書。

排除標準［4］：糖尿病及慢性下肢缺血性疾病；代謝性、免疫性及感染性疾病；肝、腎功能異常；惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選擇2016年1月至2017年1月擇期行下肢手術的患者66例，采用隨機雙盲法分為觀察組與對照組，各33例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝33）

1．2 方法

兩組患者術前8 h起禁食、禁飲，無術前麻醉用藥。進入手術室后建立外周靜脈通道，連接心電圖監測儀，實時監測生命體征，輸注乳酸鈉林格氏液8 mL／kg，于右側橈動脈進行穿刺，以采集血樣，監測動脈有創血壓變化情況。兩組患者均接受咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980025，規格為每支2 mL∶10 mg）0．05 mg／kg+枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054256，規格為每支5 mL∶250 μg）0．3 ～ 0．5 μg ／kg+ 依托咪酯脂肪乳注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20020511，規格為每支 10 mL ∶20 mg）0．3 mg／kg+羅庫溴銨注射液（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20103495，規格為每支 2．5 mL ∶25 mg）0．6 mg／kg 實施麻醉誘導，連接呼吸機進行機械通氣。醫護人員于患者L3～L4間隙作硬膜外穿刺，將穿刺針深入至硬膜外腔，使用25G筆尖式腰穿針刺入蛛網膜下腔，確認腦脊液流出后抽取1 mL腦脊液與鹽酸羅哌卡因注射液（宜昌人福藥業有限公司，國藥準字 H20103636，規格為每支 100 mg∶10 mL）1．5 mL混合，注入患者蛛網膜下腔3 mL，注射速率為1 mL／5 s，指導患者保持平臥位。

止血帶充氣前10 min，對照組患者靜脈滴注0．9%氯化鈉注射液100 mL，確保手術開始前滴畢，術中根據患者實際需求滴注；觀察組患者靜脈滴注鹽酸右美托咪定注射液（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20110097，規 格 為 每 支 2 mL ∶0．2 mg）1 μg／kg+0．9%氯化鈉注射液 100 mL，持續 10 min后以0．5 μg ／（kg·h）速率持續輸注直至手術結束。

1．3 觀察指標

兩組患者均于麻醉誘導前（T1）、止血帶充氣后60 min（T2）、止血帶松開后 60 min（T3）采集橈動脈血液 2．5 mL，使用便攜式血氣分析儀測定動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）的變化，計算肺泡-動脈氧分壓差（A-aDO2）及呼吸指數（RI）；同時測定患者血漿血清白細胞介素 6（IL-6）、血清白細胞介素 8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血漿丙二醛（MDA）水平及血漿超氧化物歧化酶（SOD）活性。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者治療期間均未發現不良反應。

表2 兩組患者炎性指標水平比較（±s，pg／mL，n ＝33）

表2 兩組患者炎性指標水平比較（±s，pg／mL，n ＝33）

注：與本組 T1時點比較，*P ＜0．05，下表同。

組別IL-6 IL-8 TNF-α T1T2T3T1T2T3T1T2T3對照組觀察組t值P 2．4 ±1．1 2．0 ±0．9 3．617＜ 0．05 2．5 ±1．2 2．1 ±1．0 4．010＜0．05 6．6 ±3．8*3．7 ±1．5*3．263＜ 0．05 9．4 ± 3．1 7．8 ± 1．9 4．360＜0．05 9．6 ± 3．3 7．8 ± 3．1 3．685＜ 0．05 20．4 ±2．1*15．4 ±1．6*4．003＜ 0．05 5．1 ±0．1 4．0 ±0．1 4．060＜ 0．05 5．2 ±0．1 3．2 ±0．2 3．553＜0．05 7．9 ±0．1*4．4 ±0．1*4．414＜0．05

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s，n＝33）

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s，n＝33）

組別PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）A-aDO2（mmHg） RI T1T2T3T1T2T3T1T2T3T1T2T3對照組觀察組t值P 97．2±3．2 82．5 ±2．6 3．996＜ 0．05 82．3 ±2．5 96．6 ±2．7 7．360＜ 0．05 79．4±6．4*90．1 ±2．5 12．363＜ 0．05 37．2±2．4 30．9 ±2．5 3．563＜ 0．05 38．2±1．5 28．1 ±1．3 5．230＜ 0．05 38．3±1．4 27．7 ±1．8 6．303＜ 0．05 8．5±4．4 10．6 ± 4．6 3．663＜ 0．05 8．1±4．0 10．5 ±3．8 3．220＜ 0．05 19．3±4．5*11．2 ±3．1 3．80＜ 0．05 0．13±0．05 0．02 ±0．04 3．233＜ 0．05 0．15±0．03 0．10 ±0．08 4．001＜ 0．05 0．32 ±0．06*0．10 ± 0．04 3．820＜ 0．05

表4 兩組患者脂質過氧化指標水平比較（±s，n＝33）

表4 兩組患者脂質過氧化指標水平比較（±s，n＝33）

組別MDA（nmol／L） SOD（U ／mL）T1T2T3T1T2T3對照組觀察組t值P 2．4 ±0．8 1．6 ± 0．7 4．030＜ 0．05 2．5 ±1．0 1．4 ± 1．1 3．578＜ 0．05 4．9 ±1．5*3．1 ± 1．1*4．625＜ 0．05 86±8 100±7 3．930＜ 0．05 80±6 99±6 3．757＜ 0．05 60±10*90±6*11．896＜ 0．05

3 討論

止血帶為臨床下肢外科手術中的常用醫療止血輔助措施，能幫助獲得更佳的手術視野，降低患者術中的出血率。但使用時間較長將會導致患者約束位置血管及軟組織的損傷，很易引發患肢腫脹及神經麻痹，進而引發缺血-再灌注損傷、心肺血流動力學改變等不良反應。有臨床研究證實，止血帶充氣已成為引發手術患者缺血-再灌注損傷的重要原因。也有研究顯示，凋亡調控因子及炎性因子水平異常上升，是導致患者缺血-再灌注損傷的關鍵原因［5-6］。

右美托咪定屬α2腎上腺素受體激動劑，其對人α2腎上腺素受體具有極高的親和力，能選擇性地作用于腎上腺素受體，發揮良好的鎮靜、鎮痛及抗焦慮作用。當前，臨床常將右美托咪定應用于重病監護室患者的鎮靜，具有良好效果［7］。有臨床研究顯示，右美托咪定能有效抑制人體心律失常，對維持人體血流動力學穩定有良好作用［8］。本研究結果顯示，兩組患者在止血帶松開后各炎性指標水平均明顯上升（P＜0．05），且觀察組均小于對照組（P＜0．05），與其他研究結果一致［9-10］；止血帶松開后，觀察組患者各項肺功能指標相較麻醉誘導實施前并無明顯變化（P＞0．05），對照組相較麻醉誘導實施前則存在明顯差異（P＜0．05），說明右美托咪定能有效穩定手術患者的肺功能。

綜上所述，右美托咪定能有效穩定下肢手術患者的各項肺功能指標，改善炎性指標及脂質過氧化反應指標，值得臨床推廣。