西格列汀聯合六味地黃丸對糖尿病性骨質疏松患者糖脂代謝及骨鈣素的影響*

陳建鴻，王小玲，劉建勇，張冬梅

（中國人民解放軍南京軍區福州總醫院，福建 福州 350025）

糖尿病性骨質疏松為嚴重的糖尿病骨骼系統并發癥，是主要以骨組織結構破壞與骨量減少為特征的全身性骨骼疾病，嚴重影響患者生存質量［1-2］。研究表明，長期服用降糖藥二甲雙胍易使患者患骨質疏松的風險增加［3］。本研究中采用西格列汀聯合六味地黃丸治療糖尿病性骨質疏松，并探討其對糖脂代謝及骨鈣素的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》2型糖尿病的診斷標準［4］；無精神障礙疾病；對本研究所用藥物均耐受；無嚴重腫瘤疾病。

排除標準：感染性疾病；心、肝等臟器嚴重功能障礙；嚴重貧血；傳染性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年4月至2017年4月收治的糖尿病性骨質疏松患者60例，隨機分為A組與B組，各30例；選取同期收治的糖尿病未合并骨質疏松患者30例作為C組。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

A組患者給予六味地黃丸（山東孔圣堂制藥有限公司，國藥準字 Z10983129，規格為每 24粒 6 g）口服，8粒／次，3次／日；C組患者僅予口服磷酸西格列汀片（Merck Sharp＆Dohme Ltd，進口藥品注冊證號H20140151，規格為每片 25mg）治療，100mg／次，1 次 ／日；B組患者予六味地黃丸+磷酸西格列汀片口服，兩藥用法分別同A組和C組。3組均持續治療6個月。

表1 3組患者一般資料比較（n＝30）

1．3 觀察指標

治療前、治療6個月后，采用GE Lunar Prodigy（美國通用公司）雙能X線骨密度測試儀檢測患者股骨頸、Ward三角區各點的骨密度水平；抽取其空腹肘靜脈血5 mL，檢測生化指標水平與糖脂代謝水平。生化指標中骨鈣素（OC）水平采用全自動電化學發光免疫分析法檢測，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平采用雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法檢測，C反應蛋白（CRP）采用免疫比濁法檢測。采用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2。

3 討論

糖尿病患者由于胰島素分泌不足，易引起骨礦物質丟失，加之機體內活性維生素D合成減少，易增加尿鈣排出，造成骨質疏松［5-6］。糖尿病患者一旦發生骨質疏松，易導致各種并發癥出現，甚至危及生命，故需有效控制血糖以降低骨折風險及提高臨床療效［7-9］。

本研究結果顯示，治療后C組骨密度水平明顯高于A組和B組，且B組患者骨密度水平明顯高于A組，B組患者的 FBG，HbA1C，LDL-C水平低于 A組和 C組，說明西格列汀聯合六味地黃丸治療比單一使用西格列汀或六味地黃丸治療效果更佳，能有效改善患者骨密度水平，降低其糖脂代謝水平，進而提高臨床療效。西格列汀屬二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑，能抑制β細胞凋亡，加快β細胞的新生，使患者機體內β細胞數量增加，GLP-1降解延緩，進而降低患者的HbA1C和FBG水平［10］。此外，西格列汀可抑制炎性因子，改善患者血管內皮細胞功能，保護心腦血管，降低心腦血管并發癥發生率［11］。

CRP可反映機體內皮功能障礙，而內皮功能障礙可反映動脈粥樣硬化的改變，故檢測患者CRP水平能有效判斷心腦血管并發癥，為疾病療效及預后提供重要依據［12］。OC主要是由成骨細胞合成、分泌，其能調節骨鈣代謝，能直接反映骨形成與骨細胞活性，故檢測OC水平能有效預測骨質疏松及骨折風險，能為臨床評估患者病情提供重要參考價值；GLP-1屬于回腸內分泌細胞分泌的腦腸肽，能刺激胰島素分泌，直接作用于成骨細胞，加快骨細胞產生［12］。本研究結果還顯示，B組患者的OC和GLP-1水平均高于A組和C組，CRP水平低于A組和C組，提示聯合用藥可提高OC和GLP-1水平，降低CRP水平。六味地黃丸由山藥、熟地黃、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓等中藥材組方，其中熟地黃滋陰補腎，山藥則補益脾陰而固精，山茱萸可滋養肝腎而澀精，三藥合用可滋補腎、肝等；澤瀉可瀉腎利濕，同時可避免熟地黃滋膩，牡丹皮清瀉肝火，制約山茱萸之酸收，茯苓淡滲利濕，有利于山藥之健運，故此三藥共用具有瀉濕濁而平其偏勝［13］。另外，六味地黃丸還能滋補脾腎，調節患者機體內分泌，增強其消化吸收功能，同時還可升高患者體內激素水平，增強機體鈣吸收能力，避免骨質脫鈣、骨密度下降，進而有效預防骨質疏松［14］。

綜上所述，六味地黃丸聯合西格列汀治療糖尿病性骨質疏松，能有效改善患者骨密度，控制血糖水平，有效延緩病情進展，降低骨折發生概率。

表2 兩組患者骨密度、生化指標及糖脂代謝指標水平比較（±s，n＝30）

表2 兩組患者骨密度、生化指標及糖脂代謝指標水平比較（±s，n＝30）

時間 組別Ward 三角區（g／cm2）股骨頸（g／cm2）OC（μg／L）GLP-1（pmol／L）CRP（mg／L）FBG（mmol／L）HbA1C（% ）LDL-C（mmol／L治療前治療后A組B組C組F值P值A組B組C組F值P值0．69 ± 0．10 0．68 ± 0．09 0．86 ± 0．11 32．851 0．000 0．73 ± 0．08 0．82 ± 0．08 0．86 ± 0．10 17．813 0．000 0．62 ± 0．08 0．61 ± 0．10 0．95 ± 0．09 139．111 0．000 0．71 ± 0．07 0．83 ± 0．08 0．95 ± 0．08 65．318 0．000 6．68 ± 0．59 6．70 ± 0．71 6．69 ± 0．58 0．003 0．997 9．14 ± 0．40 10．87 ± 0．48 9．52 ± 0．44 128．238 0．000 20．46 ± 4．23 20．54 ± 3．91 20．52 ± 3．64 0．004 0．996 22．85 ± 1．32 30．13 ± 2．11 23．42 ± 1．11 199．443 0．000 2．14 ± 0．34 2．16 ± 0．24 2．20 ± 0．22 0．409 0．665 2．08 ± 0．08 1．75 ± 0．06 1．98 ± 0．11 118．016 0．000 8．44 ± 1．27 8．41 ± 1．15 8．41 ± 0．98 0．009 0．991 7．51 ± 0．50 6．32 ± 0．37 7．34 ± 0．35 72．868 0．000 7．60 ± 0．38 7．58 ± 0．34 7．59 ± 0．33 0．027 0．973 7．14 ± 0．27 6．11 ± 0．33 6．98 ± 0．28 106．164 0．000）3．52 ± 0．59 3．48 ± 0．51 3．51 ± 0．52 0．540 0．948 3．04 ± 0．24 2．58 ± 0．17 2．89 ± 0．20 38．240 0．000