抗菌肽聯合替硝唑治療慢性牙周炎臨床研究*

劉曉丹

（遼寧省本溪市中心醫院口腔科，遼寧 本溪 117020）

慢性牙周炎多見于30歲以上人群，臨床多表現為齒齦出血、牙齒松動、牙周附著喪失、牙周膿腫等［1］。其病因在于細菌等微生物堆積在齒齦交界處，引發炎性反應，破壞齦溝的微生態環境，進而導致牙周組織破壞。臨床治療多在牙周基礎治療的基礎上使用抗菌肽減輕炎性反應，但長期應用會導致藥品不良反應增加［2］。替硝唑片適用于各類厭氧菌感染，厭氧菌的硝基還原酶能將替硝唑中的硝基還原成一種細胞毒，中斷細菌DNA代謝，促使細菌死亡［3］，但越來越多的耐藥菌因缺乏硝基還原酶而對其產生耐藥。抗菌肽為誘導產生的堿性多肽物質，有廣譜抗菌活性，能快速查殺靶標，對于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及真菌等，以及對某些耐藥性病原菌均有較強殺滅作用［4］。研究表明，抗菌肽還能提高機體免疫力及加速傷口修復［5］。本研究中觀察了抗菌肽聯合替硝唑治療慢性牙周炎的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準［6］：有明顯的菌斑、牙石等局部刺激因素，主訴齒齦出血、口臭等癥狀；牙周檢查可發現牙周袋出血、牙周附著喪失、牙齒松動等體征；牙周袋深度 ＞3 mm；影像學提示牙槽骨吸收。

納入標準：符合診斷標準；年齡≥24歲；病程≥6個月；半年內未接受過牙周治療，且未服用過抗菌藥物；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對研究知情，并簽署知情同意書。

排除標準：嚴重消化系統、神經系統、血液系統等疾病；其他口腔疾病；對本研究所用藥物不能耐受；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院口腔科2015年1月至2017年3月收治的慢性牙周炎患者87例，按隨機數字表法分為對照組（44例）和觀察組（43例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者均給予鎮痛下刮除牙齦及牙周袋內的菌斑、色漬、牙石，磨平牙面等牙周基礎治療，并給予替硝唑片（南京厚生藥業有限公司，國藥準字H20066408，規格為每片 0．5 g）口服，每次 0．5 g，每日 2 次。觀察組患者在此基礎上聯合生物抗菌多肽牙周凝膠（北京銳瑟科技有限公司，批號為15032001，規格為每支0．6 mL）注滿患部牙周袋，每日3次。兩組均以14 d為1個療程，連續治療2個療程。

1．3 觀察指標及療效判定標準

炎性因子：比較治療前后齦溝液可溶性細胞間黏附分子 -1（sICAM-1）、白細胞介素 1β（IL-1β）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）等指標。于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心機（德國Eppendorf公司）以3 000 r／min的速率離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由北京艾韋德科技有限公司提供，所有操作均按說明書進行。

牙周情況：比較治療前后牙周探診深度（PPD）、菌斑 指 數 （PLI）、牙 周 附 著 水 平 （PAL）、牙 齒 松 動 度（TMD）。

臨床療效［6］：參考《中國牙周病防治指南》相關標準判定療效。顯效，齒齦出血、牙齦膿腫等癥狀消失，牙齒松動度改善Ⅰ度以上；有效，齒齦出血、牙齦膿腫等癥狀明顯減輕，牙齒松動度較前好轉，但小于Ⅰ度；無效，齒齦出血、牙齦膿腫等癥狀無改善甚至加重，牙齒松動度未改善。總有效＝顯效+有效。

安全性：記錄患者不良反應發生情況。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 19．0統計學軟件分析。計數資料行χ2檢驗；計量資料符合正態性、方差齊性時行t檢驗，如不符合正態分布，則行Wilcoxon秩和檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療過程中，觀察組出現頭暈、惡心、皮膚瘙癢各1例；對照組出現頭暈、惡心各3例，皮膚瘙癢2例。兩組不良反應發生率相當（6．98%比18．18%，χ2＝1．562，P＞0．05）。

3 討論

流行病學調查顯示，慢性牙周炎的患病率與年齡呈正相關，其病程較長，牙周組織完整程度與菌斑及牙石量有關。其治療原則為徹底清除菌斑、牙石等病因刺激物后，繼續服用抗菌藥物，減輕牙齦的炎癥，使牙周袋變淺，并爭取適當的牙周組織再生，達到組織穩固的程度，恢復功能，從而改善生活質量［7-9］。替硝唑對原蟲及厭氧菌有較好抗菌活性，細菌中的硝基還原酶將硝基還原為氨基，進入細菌后抑制DNA合成，較甲硝唑的療效更好［10-12］。到目前為止已發現了2 600多種抗菌肽。抗菌肽有廣譜的抗細菌活性，同時對真菌、病毒、寄生蟲及癌細胞均有抑制作用，可以根據生物需求進行分子設計改造，降低毒性，增強抗菌活性，臨床療效較顯著［13］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者齦溝液炎性因子水平比較（±s，μg ／L）

表3 兩組患者齦溝液炎性因子水平比較（±s，μg ／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。表4同。

組別sICAM-1 IL-1β MCP-1觀察組（n＝43）對照組（n＝44）t值P值治療前3．19 ± 0．64 3．25 ± 0．51 0．483 0．631治療后0．33 ± 0．89*1．76 ± 0．21*10．261＜0．001治療前5．64 ±0．98 5．79 ±1．91 0．459 0．648治療后2．16 ±0．13*3．39 ±1．02*7．933＜0．001治療前1．34 ± 0．11 1．25 ± 0．36 1．584 0．119治療后0．34 ± 0．55*0．96 ±0．98*3．795＜ 0．001

表4 兩組患者牙周炎相關指標比較（±s）

表4 兩組患者牙周炎相關指標比較（±s）

組別PPD（mm） PLI PAL（mm） TMD（mm）觀察組（n＝43）對照組（n＝44）t值P值治療前5．89 ± 0．81 5．68 ± 0．93 1．124 0．264治療后3．18 ± 0．24*4．11 ± 0．31*15．667＜ 0．001治療前3．82 ± 0．35 3．67 ± 0．58 1．464 0．148治療后0．83 ± 0．51*1．52 ± 0．62*5．675＜ 0．001治療前5．56 ± 1．01 5．23 ± 1．13 1．437 0．155治療后3．02 ± 0．84*3．79 ± 0．73*4．559＜ 0．001治療前1．96 ± 0．71 2．02 ± 0．48 0．461 0．646治療后0．46 ± 0．54*1．01 ± 0．66*4．258＜ 0．001

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0．05）；治療后，兩組患者牙周炎指標均明顯降低，且觀察組降幅明顯大于對照組（P＜0．05）。提示抗菌肽聯合替硝唑治療慢性牙周炎療效顯著，可能是因為抗菌肽在慢性牙周炎的治療中更能針對耐藥細菌產生作用，能清除多種細菌，抑制炎性反應，清除部分菌斑，降低菌斑指數，加固牙齦，穩定牙周組織，從而使牙周探診深度變淺，牙周附著水平和牙齒松動度降低，使菌斑得到有效控制，組織修復后牙周炎即得到根治［10］。研究還發現，抗菌肽可提高機體抗氧化能力及免疫力，改善牙周組織微環境，增強免疫力，鞏固牙齦生長［13］。兩組不良反應發生率均不高，且無明顯差異，提示兩種藥物聯用安全性較高。

賈睿［13］的研究表明，sICAM-1能較好地反映細菌在牙周組織繁殖后對牙周組織破壞的嚴重程度。齒齦出血是慢性牙周炎的主要表現，炎性反應能改變牙齦溝的微生態環境，釋放的IL-1β等炎性因子能有效反映機體炎性反應及癥狀嚴重程度。MCP-1與牙周袋深度相關，當慢性牙周炎處于活動期時，通過探測牙周袋深度可以大致評估疾病進展程度，同時對治療時藥物的使用及牙周基礎治療具有重要參考價值［14］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后齦溝液 sICAM-1，IL-1β，MCP-1水平均較治療前下降，提示兩種藥物聯用較單用抗感染藥物療效更顯著，這可能是因為部分細菌耐藥而缺少硝基還原酶，從而削弱替硝唑片的殺菌效果，而張芳等［15］的研究顯示，抗菌肽是一類經誘導產生的堿性多肽物質，其對耐藥性病原菌都有較強的殺滅作用，可減輕炎性反應，改善機體的免疫功能。

綜上所述，抗菌肽聯合替硝唑能有效緩解牙周組織炎癥，改善齦溝液環境，療效確切，且不良反應較少，值得臨床推廣。但本研究樣本量較少，需進一步加大樣本量研究。