骨康顆粒聯合鹿瓜多肽用于骨質疏松性骨折術后臨床研究*

李再學，謝文偉，蘇廠堯，王志坤，吳利洲

（廣東省東莞市第三人民醫院骨科，廣東 東莞 523320）

骨質疏松癥屬代謝性骨病，主要特征為骨骼疼痛、易于骨折等［1］。骨質疏松性骨折是骨質疏松癥最嚴重的并發癥，約有20%發生骨折的患者1年內因骨折術后而臥床不起導致呼吸、心腦血管系統疾病，最終導致死亡［2］。因此，骨質疏松性骨折術后采取有效的治療措施有積極意義。骨康顆粒由淫羊藿、三七、骨碎補、白芍、甘草、肉蓯蓉等組方，有補腎益氣、活血壯骨功效［3］。鹿瓜多肽來源于鹿科動物及葫蘆科植物的成熟種子，具有提高機體骨密度、促進骨源性生長因子合成等作用，已有多項研究報道，單獨使用骨康顆粒或鹿瓜多肽治療骨折均有一定療效［4-6］。本研究中采用骨康顆粒聯合鹿瓜多肽治療骨質疏松性骨折術后，療效較好。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《中國骨質疏松性骨折診療指南》中有關骨質疏松性骨折的診斷標準［7］；經X線攝片確診；入院前均未接受過其他相關治療；意識清醒，能配合完成本研究；患者及其家屬對本研究知情并簽署同意書；本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：心、肝、肺、腎等臟器功能障礙；骨折部位存在開放性傷口或伴有感染；對本研究所用藥物有禁忌證；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取2012年1月至2016年12月收治的骨質疏松性骨折患者165例，隨機分為對照組（83例）與研究組（82例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

患者在本研究開始前均停止其他藥物治療，采用全身麻醉，于三角肌胸大肌處作一切口，骨折復位，視患者具體情況進行植骨，采用關節鏡輔助下經皮內固定術式固定，術后以三角巾吊，給予常規功能性鍛煉。術后對照組患者給予碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格為每片含鈣600 mg，維生素 D3125 IU）1片口服，1次／日，骨化三醇膠丸（Roche Pharma＜ Schweiz＞．Ltd，進 口藥 品 注 冊證號J20150011，規格為每粒0．25 μg）0．25 μg 口服，1 次 ／日；骨康顆粒（每包含淫羊藿10 g，三七3 g，骨碎補10 g，白芍 10 g，甘草 3 g，肉蓯蓉 10 g）2包沖服，1次／日。研究組在此基礎上將注射用鹿瓜多肽（黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字H20051051）8 mg加入0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次／日。兩組均以1個月為1個療程，治療3個療程。

1．3 觀察指標及療效判定標準

臨床療效［8］：治療后，疼痛緩解，關節功能基本恢復，為痊愈；疼痛大部分緩解，活動稍微受限，不影響日常生活，為有效；臨床癥狀無變化，甚至加重，為無效。總有效＝痊愈+有效。

疼痛及關節功能：治療前后采用疼痛視覺模擬（VAS）評分［9］、髖關節功能評分（Harris 評分）［5］兩種量表評價疼痛程度及關節功能。VAS評分分為0～10分，疼痛由輕到重，根據實際疼痛程度計分。Harris評分包括患側疼痛程度、日常功能活動、畸形、患側關節活動范圍4個條目，滿分100分，分數越高表示患側關節功能越好。

炎性因子：于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r／min 離心 8 min，置 -70 ℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素 2（IL-2）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。試劑盒均購于上海雅培生物科技工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

安全性：觀察兩組患者不良反應發生情況。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。對照組患者出現1例過敏性休克，研究組未出現不良反應，兩組患者不良反應發生率相當（1．20%比 0，χ2＝0．994，P＝0．319）。

3 討論

當骨骼發生骨質疏松后，因其力學強度下降、脆性增加、負荷承受能力下降等原因，極易發生骨折，脊椎、髖部及前臂遠端等為多發部位。傳統方法以手術治療為主，然而術后移位的骨折復位較為困難，外固定的鋼板亦難以維持骨折復位的穩定，術后必須臥床及給予抗骨質疏松治療。現代藥理研究表明，鹿瓜多肽具有多種生物活性，主要藥理機制表現為促進骨源性生長因子合成，繼而促進骨折修復；促進細胞有絲分裂及分化；刺激成纖維細胞外基質的合成［10］。骨康顆粒是臨床治療骨質疏松性骨折術后患者的常用藥［11］。有前瞻性研究表明，兩種或兩種以上藥物聯用可顯著提高骨質疏松的治療效果［12］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者VAS及Harris評分比較（±s，分）

表3 兩組患者VAS及Harris評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。表4同。

組別VAS評分 Harris評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組t值P值5．73 ± 1．10 5．68 ± 1．24 0．274 0．784 4．27 ± 0．84*3．19 ± 0．92*7．876 0．000 28．56 ± 5．26 29．16 ± 4．82 0．764 0．446 62．58 ±9．21*81．73 ± 8．78*16．703 0．000

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

組別對照組（n＝83）研究組（n＝82）CRP（mg／L） IL-6（μg／mL） IL-2（μg／L） TNF- α（ng／mL）t值P值治療前36．69 ± 12．47 35．71 ± 11．52 0．524 0．601治療后23．83 ± 10．24*10．32 ± 9．51*8．779 0．000治療前61．83 ± 12．68 60．94 ± 11．25 0．477 0．634治療后50．27 ± 10．01*41．02 ± 11．29*5．570 0．000治療前4．79 ± 1．24 4．81 ± 1．26 0．103 0．918治療后7．51 ± 1．21*9．36 ± 1．15*10．064 0．000治療前532．23 ± 60．07 530．92 ± 61．85 0．138 0．890治療后468．89 ±49．94*410．03 ±50．85*7．501 0．000

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，提示骨康顆粒聯合鹿瓜多肽療效優于單用。分析其原因，主要在于鹿瓜多肽含有骨誘導多肽類生物分子，可為骨源性生長因子提供原材料；鹿瓜多肽含有的甜瓜籽提取物可降低骨折周邊毛細血管通透性，改善血液循環；鹿瓜多肽還含有各種游離氨基酸，可促進骨源性生長因子合成［13］。相關研究表明，鹿瓜多肽可增加骨質疏松患者的骨礦含量和骨密度，促進骨形成的同時還可抑制骨吸收［14］，藥理發揮機制與本研究基本一致。加之骨康顆粒主要成分中，淫羊藿可堅筋骨、益精氣、強心力，三七可止血祛瘀、調脂抗栓，骨碎補可補腎壯陽、固精縮尿，白芍、甘草、肉蓯蓉等藥物可滋陰補腎［15］。兩組患者治療后VAS評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，Harris評分均較治療前升高，且研究組高于對照組。提示聯合用藥可顯著改善術后的疼痛程度，且患者髖關節功能恢復更好，兩藥聯用使骨質得以大量形成和鈣化，產生連接骨折斷端的骨痂，骨折得以快速愈合，減輕患者疼痛周期，更利于恢復。兩組患者治療后CRP，IL-6，TNF-α均較治療前降低，且研究組低于對照組，IL-2較治療前升高，且研究組高于對照組，表明骨康顆粒聯合鹿瓜多肽治療可顯著降低患者炎性因子水平。骨折過程中會刺激機體中性粒細胞釋放炎性因子，加之手術等原因造成機體反應嚴重，CRP，IL-6，TNF-α，IL-2 均是反映機體炎癥嚴重程度的血清學指標，其中CRP，IL-6，TNF-α水平降低表明機體炎性反應得到控制，而IL-2作為調控機體免疫應答的重要因子，短期內水平升高有利于機體恢復。有研究顯示，鹿瓜多肽可降低骨折周邊毛細血管通透性，減少炎性介質滲出，從而改善機體炎性狀態，促進骨折愈合［16］。兩組患者均無嚴重不良反應發生，揭示用藥安全性好。

綜上所述，骨康顆粒聯合鹿瓜多肽治療骨質疏松性骨折術后療效確切，可顯著改善患者術后疼痛程度及關節功能，降低炎性因子水平，安全性佳，適于臨床推廣。本研究中未對骨折遠期預后及患者生活質量進行考察，后續應增加隨訪時間，以獲得更準確、可靠的結果。