絲裂霉素栓的質量標準研究

牛浩

摘 要：裂霉素是臨床上一種重要的抗腫瘤抗生素。絲裂霉素（Mitomycin）對多種實體腫瘤有效，特別是對消化道癌為目前各國常用的抗腫瘤藥物之一。本實驗對絲裂霉素栓的質量標準進行研究。含量測定方法：采用奧泰公司C18色譜柱（220mm×4.6mm，5μm），0.077%醋酸銨溶液一甲醇（70：30）為流動相，檢測波長為365nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃；結論：本法簡便、準確，可用于絲裂霉素栓的質量標準研究。

關鍵詞：絲裂霉素栓；質量標準；研究

絲裂霉素（Mitomycin）為6-氨基-1，1a，2，8，8a，8b-六氫-8-（羥甲基）-8a-甲氧基-5-甲基氮丙啶并[2'，3'：3，4]吡咯并[1，2-a]吲哚-4，7-二酮氨基甲酸酯。絲裂霉素（Mitomycin）為從放線菌的培養液中分離出的抗腫瘤藥物。絲裂霉素（Mitomycin）對多種實體腫瘤有效，特別是對消化道癌為目前各國常用的抗腫瘤藥物之一。絲裂霉素（Mitomycin）由鏈霉菌提取，作用與烷化劑相似，與DNA鏈形成交聯，抑制DNA復制。絲裂霉素（Mitomycin）主要用于各種實體腫瘤如胃癌、結腸癌、肝癌、胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌和癌性胸、腹水等。腫瘤（Tumor）是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。目前不論城市還是農村，腫瘤都是中國居民的主要死亡原因。我國癌癥發病率接近世界水平，但死亡率高于世界水平。隨著人口總體老齡化，霧霾等空污染加重，工廠的致癌物質以及煙草的濫用等因素的潛在影響，癌證的總體發病率在逐年攀升。本實驗對絲裂霉素栓的質量標準進行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：RE-5210A旋轉蒸發器（上海比朗儀器有限公司）；賽默飛Spectronic 200可見分光光度計（百道亨儀器設備（北京）有限公司）；KQ5200B型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；ZXTA-20雙極反滲透實驗室超純水機（北京卓信博澳儀器有限公司）；ELGA PURELAB Ultra 實驗室超純水系統（天津市勞爾科技有限公司）；HH-601超級恒溫水浴（江蘇金壇市億通電子有限公司）；PHS-3TC（0.01級）精密數顯酸度計（上海天達儀器有限公司）；JA&D;艾安得HR-250A經濟型分析天平（廣州市艾安得儀器有限公司）。

1.2 色譜柱：奧泰公司C18色譜柱（220mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：絲裂霉素

1.4 試劑：甲醇（永華化學科技（江蘇）有限公司）、醋酸銨（河南鄭耀化工產品有限公司）、乙腈（河南鄭耀化工產品有限公司）、磷酸（河南鄭耀化工產品有限公司）、磷酸二氫鉀（河南鄭耀化工產品有限公司）。

1.5 試藥：絲裂霉素栓

2 測定方法確定

2.1 色譜條件

分別考察0.077%醋酸銨溶液一甲醇（60：40），乙腈一0.085%磷酸溶液（17：83），甲醇-水 （10∶90），0.077%醋酸銨溶液一甲醇（70：30），甲醇-水（18∶92），乙腈-0.033 mol/L磷酸二氫鉀溶液（40：60）不同比例的流動相，結果以0.077%醋酸銨溶液一甲醇（70：30）為流動相為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.077%醋酸銨溶液一甲醇（70：30）為流動相為流動相。依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[1-5]。流動相：0.077%醋酸銨溶液一甲醇（70：30）為流動相，檢測波長：365nm，流速：1.0ml·min-1。柱溫：30℃。理論板數按絲裂霉素峰計算應不得低于2000。

2.2 對照品溶液的制備

精密稱取絲裂霉素對照品適量，置容量瓶中，加流動相制成每1mL含200μg的溶液，即得。

2.3 供試品溶液的制備

取絲裂霉素栓適量，精密稱定，加20毫升水微熱振搖溶解，過濾，蒸干濾液，殘渣加流動溶解轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，即得。

2.4 專屬性試驗

取陰性對照樣品，按上述實驗方法檢測，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.5 對照品的線性考察

精密稱取適量絲裂霉素對照品，加入流動相溶液使溶解分別配制成每毫升含100、200、300、400、500、600、800μg的溶液。分別精密上述溶液吸取20μL，注人液相色譜儀，依照2.1項下的色譜條件測定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標，對照品進樣量（X）為橫坐標，繪制標準曲線。結果表明，絲裂霉素在100～800μg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。

2.6 重現性試驗

稱取同一批的絲裂霉素栓樣品6份，按測定方法項下的方法制備供試品溶液，測定含量，并計算樣品的RSD值，結果RSD為0.86%，結果表明此方法的重現性良好。

3 結論

絲裂霉素與其他烷化劑的毒性相近，主要為骨髓抑制，消化道反應。此外，對腎臟、肺亦有毒性，個別患者可引起發熱、乏力、肌肉痛及脫發。將絲裂霉素制成栓劑可降低部分不良反應。本實驗方法簡便、快捷、準確、專屬性好，可用于絲裂霉素栓質量標準研究。

參考文獻

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